本帖最后由 yoon 于 2019-7-8 16:45 编辑
概 要
冻干产品的外观,是线下课程用户问的最多的。综合客户的问题以及TELSTAR冻干实验室的经验,写出此篇冻干产品外观问题汇总。
文章所有图片来源于 “TELSTAR冻干工艺实验室”
介绍:外观的美感 、(CQAs) 关键质量属性(CQAS)
、合格和不合格的产品外观
其他外观:
- 塌陷
- 回融
- 萎缩
- 开裂
- 结壳
- 西林瓶瓶颈和胶塞处有液滴
- 产品逃逸
- 爬壁
- 产品成环
- 产品提升
- 产品沸腾
- 蛋糕倾斜
- 小瓶破裂
- 冻干物料结构太松散
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介绍:外观美学
是什么意思?西林瓶中蛋糕的物理外观是什么样的。
冻干产品的外观是冻干产品的一种属性、特性,在冻干产品的分析中具有重要意义
结论:产品外观有很多类型,但是一个“均一和优雅”的
蛋糕状是最理想的。然而,也有一些其他类型的外观,被认为是缺陷。
规范:没有规定那种外观是绝对正确和可被接受的,那种是应该被认为是缺陷、不符合要求以及应该被拒绝的。
如何定义一个冻干产品是符合或者不符合?
冻干后的产品满足其关键质量属性(CQAs),外观不影响客户的安全性或者产品的功效。
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关键质量属性(CQAs)
质量的关键属性是性能或物理、化学、生物或微生物特性,这些特性或物理、化学、生物或微生物特性应该在确保产品的期望质量的范围、边际或分布范围内(ICH Q8(R2)医药开发)
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产品外观美感的不一致性
没有通用规则
美国国家标准协会(ANSI/ASQ Z1.4-2008标准)根据包装缺陷对产品质量属性的关键影响,提出了包装缺陷的检验分类。
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缺 陷
| 关 键
| 可能损害产品安全、纯度或成分的缺陷,可能对顾客有害。
| 主 要
| 危害产品完整性和功能的缺陷
| 次 要
| 不影响产品的安全性、纯度或同一性或包装功能完整性的缺陷
| 根据这个标准,关键和主要缺陷应该是不合格和拒收,而次要缺陷是符合和可以接受的。
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外观美学缺陷
一、塌陷
什么是塌陷?
固体结构松散
何时发生?
- 在一次干燥或者二次干燥阶段,产品温度超过玻璃态转化温度或者塌陷温度.
- 当储存温度接近产品玻璃态转化温度的时候,也可能在产品的存储阶段发生。而玻璃化转变与胶塞的高残余水分共同促进了产品的坍塌。
后果
- 失去了蛋糕良好的外观;
- 由于塌陷导致冷冻过程中形成的内部微观结构表面积减少;
- 残余水分含量高;
- 产品重建时间变长;
是否可以接受
- 塌陷对于产品稳定性的影响取决于产品和他的配方;
- 对CQAs的影响必须深入研究;
- 塌陷通常意味着对冻干过程失去控制;
- 这种情况下如果没有研究证明塌陷并未对产品属性造成影响,以及对客户产生负面影响,则产品通常被拒绝。
二、回融
回融是什么?
在升华或者塌陷的时候蛋糕融化。
何时发生?
升华还没有结束,一次干燥的结束阶段或者在二次干燥的开始阶段。,产品里仍然还有残留的冰;
一次干燥时设置安全温度太有限;
结晶产物的熔化能产生与坍塌相似的结构。
后果:
- 失去产品良好的外观;
- 由于内部微观结构的塌陷导致冷冻过程中形成的产品的表面积减少;
- 残余水分含量高;
- 增加产品的重建时间或者不能重建;
- 影响产品的稳定性和活性,关键质量属性损失(CQAs)
是否可以接受?
产品回融通常是冻干过程或者产品配方不受控的指示;
发生回融的西林瓶需要被拒绝,不能接受。
三、萎缩
萎缩是什么?
萎缩是蛋糕体积缩小导致产品脱壁。
何时发生?
由于产品的配方和瓶子的特性而累积的内应力的结果,当释放时引起蛋糕的收缩
备注:
萎缩也有可能是塌陷的一个信号。
后果:
如果萎缩是蛋糕塌陷的一个信号,一旦塌陷形成就会产生后果。会有可以看见的蛋糕缩小。
是否可以接受?
如果萎缩是塌陷的一个征兆则一旦塌陷形成,就会产生后果。
视觉上:体积收缩
通常不影响CQAs
只是发生萎缩的产品通常可以被接受。
四、开裂
开裂是什么?
蛋糕是裂开的,而不是紧凑光滑的。蛋糕会随着运动而破裂。
何时发生?
这是由于产品的配方和瓶子的特性造成的累积内应力的结果,当释放时引起开裂
后果:
视觉上破裂的蛋糕,在某些情况下,破碎的蛋糕在容器内自由移动.
是否可以接受?
裂纹通常不被认为是缺陷,因为它是由于产品本身和/或容器的机械性能造成的。
它通常不会对CQAs产生影响。
五、顶部结壳
结壳是什么?
蛋糕表面一层薄薄的浓缩物。
何时发生?
在预冻过程中(从瓶底到顶部)溶质不断浓缩被挤压到顶部。
后果:
- 会影响产品重建时间;
- 如果比较厚,会在基体中引起相分离(研究对CQAs的影响)
是否可接受?
- 通常对CQAs没有影响。
- 有结壳现象的西林瓶通常不认为是缺陷,通常是可以接受的。
六、小瓶颈部与瓶塞之间的产品液滴
小瓶颈部与瓶塞之间的产品液滴是什么?
一滴或者冻干产品颗粒位于西林瓶的壁和胶塞之间。
何时发生?
灌装的时候可能有液滴在西林瓶,或者是升华的时候带到这个位置。
后 果
影响西林瓶密封的完整性(关键指标),因此无法保证产品的无菌性;
产品的损失使得重建后产品的实际浓度以及给患者的剂量减少。
是否接受?
所述在瓶颈和塞子之间具有冻干产品的后果会对患者产生负面影响,因此所述瓶子应当被拒绝,不被接受。
七、产品逃逸
产品逃逸是什么?
干燥的或者快要干燥的样品从冻干容器中逃逸出。
何时发生?
- 一次干燥阶段水蒸气升华的速度将产品带出容器或者到胶塞里。
- 通常发生在蛋糕比较松散的情况下(样品浓度低)或者配方中含有有机溶剂。
后 果:
- 损失了产品,所以重建后产品的浓度、给一个病人的给药量减少了;
- 可能会影响冻干产品的性能;
- 产品位于胶塞和西林瓶之间,可能会影响西林瓶容器的完整性。因此无法保证产品的无菌性。
是否接受?
因为以上提到的后果,通常产品发生逃逸,被认为是不可以接受的缺陷,需要被拒绝。
此篇讲解了7个常见的外观问题,分别为:
塌陷、回融、萎缩、开裂、顶部结壳、小瓶颈部与瓶塞之间有产品液滴、产品逃逸
下一篇将会继续讲解另外7个常见的外观问题,分别为:
爬壁、产品成环、蛋糕升高、蛋糕膨化-沸腾、液面倾斜、西林瓶破裂、非一致化的自由分散
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