【注册圈】交流群问答集锦-2022 (2.28-3.04)

1、申报流程
Q：（多云里）：境外生产的原料药，在国外还没有获批，在CDE可以登记吗？A：（RA-郭星星）：没法出CoPP/证明性文件哦，除非你是1类药所用原料药 2、工艺路线设计Q：（）：我们一个产品，经A+B=C，成C的钠盐作为API在准备申报阶段，现在为了防止CDE发补缺陷让延长路线，是选择A向前延做答复准备，还是选择B向前延做答复准备，还是两个A,B起始物料都要准备前延，这一点怎么考量呢？A：（浙江-注册-Lisa）：这个问题没有办法靠这个描述的A,B来确定，你们自己要按照ICH Q11的要求去评估确定，也许只有A需要前移，也许只有B需要前移，也许A,B都需要前移，这个都要根据A,B的具体情况来判断的 3、注册检验Q：（）：法规规定进口药品5.1类注册检验样品可以用国外已上市市售包装。我们的情况是国外商业化产品初级包材和中国拟申报初级包材材料一致，但是供应商不同，中国用的是有DMF的供应商。这种情况国外商业化产品可用于中国注册检验吗？A：（RA-郭星星）：5.1类定义是境外已批准，你这个包材理论上也需要境外先批准使用。 4、资料申报Q：（注册 masami）：怎么动态提交制剂（审评中，已提交过发补资料）后续的稳定性研究数据啊？直接给业务管理处发资料可行吗？A1：（沪-打杂-���）：可以的，补正资料等按现行的操作就行。直接寄纸版，然后发邮件。A2：（深圳-注册-tjw）：提交稳定性：1、先和主审或参审联系，征得同意。2、申请人之窗提交电子版。3、按29号通知，发邮件告知业务部，4、邮寄2套后续稳定资料，资料前加一份情况说明。邮寄给业务受理 5、申报资料Q：（沪-打杂-���）：Pre-IND时除了2.3-2.6 附件1和附件2 还要交PPT么？Pre-IND申请提交资料：2.3、2.4、2.5、2.6 、附件1、附件2 、PPT，2.5我就交个 临床方案呗，够不？我们是生物制品 ，《化学药品创新药I期临床试验申请药学共性问题相关技术要求》 这个我们怎么弄？A1：（四川-注册-vivian轩）：交呀。PPT是单独的，放在PPT哪个上传的地方。我们就花了10多页的样子介绍药学、非临床的试验情况和临床计划。PPT后半部分沟通的问题列出来，并表达自己的观点和支持依据。药学我们只交了2.3，药学的回复意见是“药学部分仅提交了简要的综述资料，基于现有信息提醒申请人注意参照《新药I期临床试验申请技术指南》和《化学药品创新药I期临床试验申请药学共性问题相关技术要求》完善IND申报资料。”2.4我们是交了药理毒理简单的各个实验的报告的。其实也没为难我们呀，只是提醒下我们要交完整资料。你pre-IND不交，就交综述也没事吧。我们还交了2.6、临床计划（整体临床计划）和非临床试验报告。我觉得临床计划可能还是要交A2：（北京 国内生物注册 TM）：建议非临床的报告，交上去 6、药品研发-临床研究Q：（杭州-RA-Wu Shenqin）：临床试验期间的CMC变更报补充申请，研究验证工作是按上市后变更来准备吗？对稳定性批次有要求吗？因为还在早期临床，变更后临床样品每个规格做1批，总共4批，这样的稳定性批次是不是就够了？A：（玄）：基本上是按照上市后的研究，但是也要注意一下不同临床期间的影响，不同临床阶段要求有区别。稳定性是够了的。 7、注册检验Q：（黄婷）：胶塞是必须做内毒素挑战试验吗？目前感觉玻瓶必须做，胶塞好像审评员的要求不是很统一，有没做的也没硬性要求。A1：（山东+注册研发+单）：内毒素挑战试验:人为添加内毒素，走一遍工艺，查看下降多少log

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需要做，因为胶塞灭菌不适合干热灭菌。而湿热灭菌无法去除内毒素，所以通过清洗验证内毒素的去除。一般要求细菌内毒素水平至少下降3 logA2：（上海-注册-贰雯）：免洗胶塞，就让厂家提供相关内容，都有除热原的声明或者材料。如果制剂企业工艺中，是使用之前清洗，就要做相关清洗的验证。可接受标准之一确实是下降3个对数值，但是还有其他检项，外观，可见异物，不溶性微粒等等。如果制剂产品对水敏感，还要考虑胶塞水分。因为注射剂剂型特点，内毒素肯定是会被关注。像免洗胶塞，如果审评老师没问，要么没注意到；要么你用的那家胶塞供应商，审评老师也比较了解；或者关联审评，老师直接看到相关内容，就不问制剂厂家了。——因为免洗胶塞的除内毒素验证，跟制剂品种没关系。企业如果要自行清洗胶塞再使用，这段工艺都要写在工艺信息表里。因为清洗后使用时限的原因，一般跟着工艺验证一起做验证/确认。——当然也有单独验证的，就看企业想不想控制成本。 8、申报资料Q：（云）：新药非临床部分，如果用了新型辅料，针对这个辅料单独做了安评，那么M4部分的资料是要写两份吗？原料就是两个32S部分，那就相当于写两份了（FP、新型辅料）各是各的M4，请问我理解的对吗？A：（earrier-注册-福建）：不用写二份，与原料一样，各写一份 9、法规与指导原则Q：（广州-药注册-农）：中药报临床和上市分别需要提供多长时间稳定性数据？有指导原则吗A：（注册圈）：20061230《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》新药：对于申报临床研究的新药，应提供符合临床研究要求的稳定性 研究资料，一般情况下，应提供至少 6 个月的长期试验考察资料和 6 个月的加速试验资料。有效成份及其制剂还需提供影响因素试验资 料。 对于申请生产的新药，应提供全部已完成的长期试验数据，一 8 般情况下，应包括加速试验 6 个月和长期试验 18 个月以上的研究数 据，以确定申报注册药品的实际有效期同名同方药：一般情况下，应提供 6 个月的 加速试验和长期试验资料。 10、申报资料Q：（同路生物 徐河 研发）：CTD格式申报资料模块二质量总结部分是否可以按照模块三细分的小模块逐一分条总结？模块二大概需要包括模块三部分的百分之多少的内容？第一次按照CTD格式报资料，心里没底，谢谢各位。A：（启德医药RA）：我们这边申报IND的时候一般是不分那么细的小章节，只按照S1、S2这种大章节来进行总结，篇幅大概是30%左右；申报NDA的时候会按照细分章节来对应的，篇幅大概是30%-40%，供你参考哈 11、注册检验Q：（日本-注册- WN）：Ames试验具体要求是怎样的？A：（浙江-API注册-普）：
12、稳定性研究Q：（河北 药物研发）：化药原料药新品种申报资料里的上市后稳定性承诺的稳定性的方案只需要考察上市后前三批的长期稳定性和以后每年的之少一批长期稳定性吗，前三批不需要考察加速6个月吗？A：（Mr.Miao）：80号文 原文是这样写的。但是，我们会做加速试验。 13、注册检验Q：（广州-注册-fengkai）：注册检验过程中需要省局现场抽样时，省局会查看被抽批次的工艺验证报告和检验报告等吗？A:（广东注册gq）：我们这边没有看哦，而且省局分给市局抽样，市局分派给区局过来抽样 14、申报资料Q：（虾）：同时变更API供应商和批量的，是资料可以共用一套还是分开呢？A：（沪-打杂-���）：一套啊 按照你评估，哪个是高级别的变更按哪个 15、申报资料Q：（沪-打杂-���）：报产时，生产企业还没GMP证或认证，大家提供GMP符合性声明不？A1：（上海～化药注册～张杰）：我们就按照受理要求交生产许可证，说明生产许可证范围已涵盖本品A2：（京-打雜-���）：按注册受理审查指南，只有报临床的和境外的要 16、注册检验Q维维)：请问受理时，什么情况会启动注册检验啊？前段时间报过仿制药，在受理时就发了注册检验通知，报的一致性评价，质量标准有较大变更，没有注册检验通知。A1:(普):现在报CDE好像都会要求注册检验的A2:(燕语):仿制药受理就会发注册检验，一致性评价在发补的时候发注册检验A3:(多云里):上市申请，可以前置注册检验，也可以在受理时注册检验。变更的补充申请，会根据变更程度来评估是否需要注册检验。如果确实需要，估计会在发补的时候提出。 17、执行标准Q:(小榭):药典已收载的辅料，如果使用的是食品级的辅料报IND时你们会执行原厂国标还是执行中国药典标准啊？能否执行国标？A1:(北京－注册－wolflee):就高不就低A2:(小榭):我也认为是这样的，不得低于药典标准 ，可以用食品级辅料但标准应不低药典。

18、ASMF注册Q:(江苏注册-小旺):欧盟ASMF可以单独审评吗？费用大概多少呀？A:(刘玲):不单独审评，只能配合制剂客户交。除意大利收费外，其他都不收费 19、GDUFA DMF费用Q:(上海+注册+雪宝):我们要付国内场地产品的Type II DMF GDUFA费用的话，FDA接不接受由中国公司，在美国注册的子公司，或者是请的US agent所在，在美国境内进行费用的银行电汇呢？付费的时候，是不是那个PIN XXNNNNNNN(2位英文字母+7位数字)正确，就能付费成功呢？
A1:(蒋逸云):在userfee那个网站里面有写你这种情况吧，你上网站查一下A2:(特雷西):一般来讲，如果要付这个DMF费用，你这边要去FDA官网上的User fee system去付费，按照系统操作一步一步的会生成一个GDUFDA的付费COVER SHEET, 这个清单和申请人信息挂钩，会生产PIN码，付费系统里也只会写申请人欠FDA多少。到时候申请付好费用后，上面的欠费信息会清零。这笔费用，FDA只会追究到申请人holder。之前也是这样，我们DMF费用当时是因为一些原因，由客户来支付，但是也是我们出面直接付FDA，然后客户再打给我们。。。A3:(山西-国内注册-吴):这些信息都要正确，PIN码写在汇款单备注上,我们也在国外有代理，但是场地费每次都是我们直接付给FDA.

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20、FDA申报策略Q:(成都 研发 大林):新药扩展适应症是基于已批准的适应症进行申请，还是基于已递交NDA申报就可以?就是第一个适应症比较窄，在第一个适应症NDA审批过程中再提交一个新的NDA申请（更多的临床数据，大适应症），两次申请可以关联起来加快一下审评进度吗？A:(萍):fda有一类申请属于这个类型,叫type 9好像。 21、注册变更Q:(南京－RA－zhth):原料药要扩大生产批量，对应的制剂是走什么变更？需要做哪些研究呢？A:(天高云淡):原料变更前后对制剂的影响，关键质量特性的影响。原料批量变更后对杂质、晶型、粒度、溶解度等有那些影响，这些原料关键属性的变化对制剂有哪些影响,比如原料批量变更后，制剂的溶出曲线是否发生变化，杂质是否变化，稳定性是否有影响. 22、临床试验Q:(上海-进口注册):美国FDA IND申请获得批准后有规定多久开展临床试验，否则就无效了，有这样的规定吗?

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A:(北京 注册 Rae):可以参考21CFR312.44和312.45的相关规定~ 23、申报策略Q:(Hannah): NDA和BLA的区别是？我们有一细胞因子产品想报FDA 是走NDA还是BLA呢？A:(多肽-Wong):多少个残基,＜40可以NDA，其他的要BLABPCI 法案规定的
24、桥接实验Q:(上海 注册 Jeanne):我们一个新的项目，开发时按照free base开发的，后期临床中如改变晶形、盐型需要做哪些桥接实验？A:(jacy)看溶出度情况，BCS. 25、申报策略Q:(天津-注册-小辉)：如果一锅出的口服溶液，分成100ml和250ml两个容器，申报的时候也按照2个规格去报吗。浓度都一样。A:(秦慧迪):规格报浓度，体积算包装规格 26、审评费用Q:(广东-注册-休息):项目报到CDE之后，在审评之前提出撤回，CDE会退审评费吗A1:(北京-注册-吴正宇):CDE承办后即意味着开始审评，且审评费直接打进的是财政部的账户，CDE并不过手，要退钱得找财政部A2:(RA-芋圆):收费标准里面说了:自己原因弄错的,不退.所以务必要准确,因申请人注册受理后主动提出撤回注册申请的，或国家药品监督管理局依法做出不予许可决定的，已缴纳的注册费不予退回。再次提出注册申请的，应当重新缴纳费用。 27、申报流程Q:(北京-注册-s.h.i.e.l.d.):1类新药申报IND时，因为早期研究嘛，说明书内容也不全，可以不提交说明书，只提交一个不提交说明书的说明，并承诺在上市申请时提交完整的说明书。这样可行吗？A:(天津-注册-梁梁):我们提交了说明书，是内容不全，但还是有A:(北京-药品注册):这个还是要交的，内容可以不全，但形式上要有，我之前就有创新药IND没提交说明书，受理时候要求补正了的A:(Shirley):我们申报的时候说明书还是提交的，不缺项，能提供的信息如名称、成份、适应症这些能提供的就提供，不能提供的就直接写的“有待临床试验观察确认”。 28、申报资料Q:(momo):仿制药一致性评价申报资料要求应该继续参照2016年80号文还是应该参照新的《化学药品注册受理审查指南（试行）》（2020年第10号）？A1:(马齿苋):按照10号文要求A2:(LRF):新的注册受理审查指南适用范围

29、注册变更Q:(cherry):制剂厂家新增原料药供应商需要做哪些研究？有没有最近申报的，求指点,关键物料属性（杂质和晶型、粒度等）这些都必须做吗？A1:(江西施美药业+胡+研发注册):原料必须做杂质和晶型，粒度看厂家需求A2:(ZL-制剂-长春):这个研究工作在以上市XX变更研究技术指导原则上有。

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30、药品研发-临床研究
Q:(西林):我们有一批次的药品在第31M（今年2月份）的长期稳定性考察数据里，发现电荷异质体（iCIEF）的某个值已经快达到可接受的标准了，现在预计在第36M的稳定性考察里，会超过标准。 问题是，这个批次的药已经投入临床使用(一期）了，并且在接下来几个月都会继续投入临床使用，如果到时候第36M的稳定性数据出来超过标准。申办方，是否可以考虑放宽这个质量标准呢？如果出来这个指标不合格，但是药已经用了怎么办 ？目前的合格周期覆盖了临床周期，接下来的两个月就是超过覆盖期了
A1:(Frank Wang):如果覆盖了临床周期不要紧，NDA之前做好变更。
A2:(北京-注册-武丽娜):那这个就要你来协调了，之前我在CRO公司时，这种情况就是换药，临床进度因此肯定后延迟。申报方改标准还要看有没国家标准吧，有些也不能企业随便放宽。按30,32个月数据推，到36月一定会超标吗，也不一定吧，0-30个月的数据做曲线图，用回归曲线看预估的会更准一点（如果是真实的稳定性数据，比如有0-24个月的，可以用回归曲线相对很准确的预测出第30-48个月 31、变更对比Q:(小海):变更原料供应商，没有变更前样品也没有检验数据，这个能以市售的药品当做变更前样品进行比较吗?A:(山东-注册-三碗不过冈):可以的，不然没法做了 32、院内制剂申报流程Q:(北京-注册-西北狼):院内制剂，现在注册申报的话怎么一个流程，谢谢！A:(北京-注册-刘成林):归各省局管。先申请医疗机构制剂许可证，做药学研究、非临床研究→申报（现场核查、抽检）→获得临床研究许可→过伦理→临床试验→申报（现场核查、抽检）→获得制剂配制许可 33、贮存温度 Q:(Oscar):不超过25度保存，有下限吗？是普通片剂，没有析出现象。现在的解释是下限是10度，即25度以下保存=10-25度保存。就想问问大家，有没有碰到过类似情况，是怎么解读的？有没有相关条款支持这一解读。我看了中国药典，没有。。。有的话是几度？求有经验的小伙伴告知下。A1:(叶慧):如果冷冻/冷藏情况下有析出，还得加不可冷藏/冷冻。否则应该算没下限实际销售情况下，如果不写明，还真的有可能被冻住的,冻融循环试验证明没问题，那放暖和的地方复溶就好了，否则运输条件就要注意了。A2:(南京注册小熊猫):对于下限，CDE好像没有关注，稳定性研究指导原则指出“对易发生相分离、黏度减小、沉淀或聚集的制剂，还应考虑进行低温或冻融试验。”在标签项目下指出“对不能冷冻的制剂应有特殊的说明。”没专门指出没冷冻就行。一般贮藏条件都是按药典凡例定吧。

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A3:(京-GMP-David):WHO的意思对低于25的解释是2-25。国内没明确,但你肯定也不能低于0度.你不给世卫当供应商一般没事，但也要看你的稳定性在什么条件下做，现在实际操作就是0-25,主要国内现在各个温度段不连续,不像欧盟,208；8-15；15-25,2-8 ；国内2-10；10-30；中间还加了阴凉和凉暗,医药仓储那个国标基本与药典一样。A4:(火之源):执行过程中 是大于0度小于25度 ，如果国家想规定下限会给出下限标准，没给出，实际就是给企业留个活口，根据产品自己掌握！ 34、申报流程Q:(广东-注册-酸奶):哪个网站可以查询美国上市药品的价格？谢谢A:(桂林+项目管理+不器): 试下这个,或者那就直接问供货商 35、申报流程 Q:(顺问冬安)：哪个指南有说到 新药临床试验期间增加新规格要走补充申请?A:(北京-注册杜):临床注册申请是按规格申报，并且每个规格有一个受理号。临床试验期间增加规格，不清楚。 36、注册变更 Q:(felicity):自行生产变更委托生产，取得变更后的生产许可证后，还用报CDE进行注册批件及附件的更新吗？是要按照生产管理办法这条执行吗，我看有些企业都是省局备案啊A:(北京-药品注册-Mr.好先生):需要再国家局业务系统中，药品生产企业那个模块更改，省局会以备案的方式 推送出来。 37、申报资料Q:(王宏飞):制定原料药质量标准时，写复眼验期还是有效期呢，一般暂定一年还是两年呢？A1:(浙江 RA 幸福轰炸): 国内是有效期，国际是复验期.原料药也是按照药品管理的，原料药之前下发的批件、现在的登记申请表上面都是有效期。A2:(京-GMP-David):国际上对抗生素类这种的也有有效期,不是全部都是复验期,其实你定复验期也不意味着可以多次复验，按照EDQM检查员的要求，只允许一次到期复验，并且根据你的稳定性数据确定一个期限。比如你做了5年半，报了5年，那么你可以在这半年把他用掉,用不掉就不让再用了,复验一次减半，稳定性数据支持不了吧.总之是不会让你反复复验的，只不过定复验期可以减少一些经济损失，客户可能不会因为过期要求退货或者补货。 38、申报流程Q:(郭晶涛):国际多中心三期开展前，现在CDE有硬性要求必须进行沟通会议吗？ A1:(医药翻译 李鑫达-爱译互联):创新药都需要。A2:(河北石家庄-药品注册-可爱多):2类也要。 39、注册检验 Q:(施能能):免洗胶塞，需要控制胶塞的微生物负荷吗？A:(京-GMP-David):一般至少要控制内毒素,灭菌去除不了内毒素,控制微生物是从侧面保证内毒素水平的一个手段。 40、原料药工艺步骤Q:(北京-药品注册-静水流深):原料药生产步骤必须是三步及以上，有这个要求吗？出处是哪里？我们公司一个产品起始物料一步合成有效成分，然后成盐，这种情况CDE会受理不？有做过类似项目的麻烦分享一下。A1:(上海-化药CMC注册-陈述增):可以的，成盐是一个去除杂质能力很强的一步工艺，质量风险不大 注册起始物料的选择基于科学和风险决定，ICH Q7有指导原则A2:(长沙-原料药研发+注册):且现拟定工艺仅涉及两步化学合成，在GMP条件下的步骤较短，则对潜在杂质的去除能力有限，不符合ICH Q11指导原则的相关要求，请参照ICH Q11，将合成路线向前延长，合理选择起始原料，说明选择依据,这是发补内容。自己去理解，我也做过两步反应加一步精制转A了的品种。

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41、再注册Q:(北京－注册－wolflee)：国内未完成一致性评价的产品，能进行再注册申报吗？A1:(西林):问省局,之前我们有个项目也是到了再注册的时间，问省局，省局好像让承诺下一次再注册前要过一致性。A2:(山东-注册-三碗不过冈):申请试试，目前还没有遇到不让再注册的情况，国家没有明文规定，所以省里还是让再注册。 42、对照品标定 Q:(momo):请问中检院没有对照品的情况下，使用自己标定的工作对照品的项目，申报前需要和中检院联系标定事宜吗？A:(秦):报产需要进行标准品备案。如果是IND，不用 43、申报资料 Q:(morise李文静):在国内开发的新药，要求同时在国内和FDA申报IND。关于辅料和包材的选择，在IND申报阶段，FDA是否必须要求使用的辅料和包材在FDA已备案，或者在申报资料中同时提交辅料，包材的全套备案资料？A1:(雷曙光):根据个人经验，在IND申报阶段是需要关键性辅料和包材在FDA备案的，同时提交应该也可以，但是会导致关联审批了。A2:(Serious):IND初始申报阶段，FDA没有要求辅料和包材有DMF，但是随着临床的进展，会需要逐步补充相应质控信息. 44、参比制剂Q（北京-药品注册-Mr.好先生）：临床价值明确，无法推荐参比制剂的化学药品，是否还会存在？ 如果存在，是否一定会找一个“参比”作为标杆，供企业参照开展研究对比？ 如果不存在，“药学技术要求”的作用就是指导 企业开展研究吗？ 那52-55批参比目录中，推荐了 之前无法推荐参比目录中的品种，标注的是“原研”，是否说明之前那117个品种中 无法推荐参比，这个信息是不准确的？A（注册圈）：2020年8月27日 国家药品监督管理局药品审评中心 发布“临床价值明确，无法推荐参比制剂的化学药品目录（第一批）（征求意见稿）”；2021年2月20日 国家药品监督管理局药品审评中心组织起草了《第一批拟不推荐参比制剂化药品种药学研究技术要求》（征求意见稿），经专家会讨论，目前已完成30个品种的药学研究技术要求，并在中心网站予以公示；目前这两个均为征求意见稿，所以无法确定无法推荐参比制剂的化学药品，是否还会存在；“药学技术要求”的作用就是指导 企业开展研究。参比制剂的推荐是一个渐进的过程，无论是药品生产企业还是国家监管部门和审评部门对参比制剂的了解和认知都是个渐进的过程，2021-11-19发布第52批参比制剂，距离2020.8.27发布的“临床价值明确，无法推荐参比制剂的化学药品目录（第一批）（征求意见稿）”已经有一年多时间，信息发生改变也很正常。 45、申报流程Q：（海南-注册-小小陈）：药品生产质量管理规范——临床试验用药品征求意见稿中有这句话，如申办者与拟药品注册申报者不同，现临床用的药品由拟药品注册申报者进行生产，那需要签订委托协议和质量协议吗？

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A：（注册圈）：不需要，二者签订相关该项目的合作协议即可，因为问题里的药品注册申报者是第六条里的注册申请人。如果申请人不具备生产条件，需要委托其他符合条件的生产企业生产临床试验用药品，需要签订上述协议。 46、注册分类与策略Q：（秦凯）：辅料的登记备案对稳定性考察没有明确时间要求，我用三个月的加速数据申报可以吗？A：（注册圈）虽然没有明确要求，但你怎么说服审评老师：3个月的加速数据能够支持申请人拟定的有效期？ 47、注册变更Q：（Sunshine）：在国外注册的API工艺重大变更问题：原料药API-1的重大变更，是否需要API-1的注册备案的官方机构批准了、且下游原料药API-2的注册变更官方也批准了、客户的API-1的制剂关联注册变更官方批准了，才可以进行重大变更吗？是三个必须都得到官方的变更同意才可以进行重大工艺变更，否则就不能实施变更吗？A：（注册圈）变更研究可以同步进行，原料要重大变更提交官方批准后，制剂的重大变更才可以批准；原料重大变更批准后，即可以开展销售，制剂可以这个阶段开展重大变更研究申报（这个阶段风险较小），也可以用原料重大变更验证阶段的原料开展重大变更研究和申报（此时风险较大）。 48、申报资料Q：（祥云俊逸）：多规格豁免BE需要提交什么研究资料？A：（注册圈）：1. 药学对比研究资料（处方工艺、体外溶出曲线对比）2.豁免BE申请和报告（写清楚申请豁免BE理由、证据） 49、药品研发-药学研究Q：（北京-注册）：药理试验必须用中试样品做吗？小试样品可以吗？A：（注册圈）：这里不是简单的用小试还是中试样品，如果是小试样品，你要证明你的小试样品和中试样品具有可比性，在确定小试样品和中试样品工艺一致、质量一致、过程控制一致、关键质量属性一致等前提下，可以用小试样品。 50、注册检验Q：（北京-注册-小兰）：生物制品生产现场核查动态生产是要求几批呀？A：（注册圈）：生物制品注册生产现场检查应是连续三批的动态生产并抽样 51、药品研发-临床前研究Q：（多肽-Wong）：重组蛋白质制剂和化学合成多肽制剂，可以共线么？A：（注册圈）：需要进行共线风险评估确定能否共线 52、申报资料Q：（郭晶涛）：一个滴眼液浓度为0.2%，但装量不同分别为10毫升和1毫升，是否可以只填一个申请表(共用一个受理号)申请注册？A：（注册圈）：可以，同一浓度不同装量应该是包装规格不同。 53、注册分类与策略Q：（JX）.因法规变化，原IND申报注册分类为治疗用生物制品1类变为了治疗用生物制品2.2类，按照治疗用生物制品1类已经完成的非临床和临床试验（1期和2期，3期）是否能满足2.2类注册申报的要求？A：（注册圈）：新法实行旧法废止，需要按新法规评估原研究是否满足2.2类注册申报的要求。 54、一致性评价Q：（感叹号）： 请教一下关于注射剂一致性评价的问题. 注射剂一致性评价产品为了和参比制剂的处方用量一致，将其中一种辅料的用量微调，其他不变，和参比制剂保持一致，这样需要做非临床研究么？比如局部耐受性的刺激性、耐受性、溶血性等A：（注册圈）：如果再评价产品的处方工艺均发生了变化，需要进行开展过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验。 55、注册检验Q：（Eileen萧）.一般原料药产品中亚硝胺杂质风险较低，那大家一般送外检测哪几种亚硝胺杂质的含量呀？A：（注册圈）：品种不同，工艺不同，需要根据工艺进行评估确定要研究的亚硝胺杂质 56、申报资料Q：（天津-注册-小辉）：想请教一下老师们，我们要写DSUR的支持性文件（DSUR有别人写），是不是按照CTD只写对应的小节就行。比如我新制了一批样品，对应就涉及3.2.S.2和S.4。那我就写这两个文件就行了？如果只涉及具体的小节，比如工艺都没变，那么32s22生产工艺和过程控制，32s26工艺开发这样的也不用写？不写的章节，还要写清编号然后不适用？还是就可以不写了？我也是刚接触，有些搞不懂A：（注册圈）：不写的章节，还要写清编号然后不适用 57、申报流程Q：（yydy 11得1）：请问各位老师，申报仿制原料药单独审评审批涉及的注册检验或标准复核及现场核查，会额外收费吗？还是包含在那18.36万里面？有没有不包括在18.36万里面的费用没？谢谢A：（注册圈）：不会额外收费 58、一致性评价Q：（chen-注册-海南）：老师们，问下：A胶囊一致性评价首家过评时间为2019年11月1日；A片一致性评价过评时间为2020年8月10日，A分散片一致性评价过评时间为2021年6月8日。我司产品为A分散片，要和哪个时间为起始的3年期限必须完成一致性评价？同一成分，剂型不同也属于不同品种？A：（注册圈）：应该以2019年11月1日这个时间为起始的3年期限必须完成一致性评价；2018.12.28《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》政策解读八、仿制药评价时限如何调整?答：化学药品新注册分类实施前批准上市的含基本药物品种在内的仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成评价。考虑到药品临床需求存在地域性和时效性等特点，为确保市场供应和人民群众用药可及性，企业未能按上述要求完成评价的，经评估认为属于临床必需、市场短缺的品种，可向所在地省级药监部门提出延期评价申请，说明理由并提供评估报告，省级药监部门会同卫生行政部门组织研究论证，经研究认定为临床必需、市场短缺品种的，可适当予以延期，原则上不超过5年。同时，对同意延期的品种，省级药监部门会同相关部门要继续指导、监督并支持企业开展评价工作。届时仍未完成的，药监部门不予批准其药品再注册申请。这里强调的是品种不是剂型。就像集采名单同一个品种下面有不同的剂型 59、申报流程Q：（福建-RA-正在输入中）早上好，各位老师，我们最近有个发酵原料药要启用第二个工作细胞库（起始物料）用于生产，质量标准，分析方法和来源都不变的情况下，是否需要申报给欧美药监局啊A：（注册圈）：对启用第二个工作细胞库（起始物料）用于生产后给原料药带来影响进行风险评估，根据风险等级确定是否需要提交给欧美药监局。 60、注册分类与策略Q：（RA-芋圆）：各位老师，某品种，原研美国有ABC三个规格，欧盟有AB两个规格，国内进口了BC两个规格，现在若以欧盟这个为参比制剂，拟立项申报A规格，以几类申报？是不是4类？A：（注册圈）：如果拟立项申报A规格的适应症与BC规格的适应症一致，则为四类，如果规格不同，适应症也不同，则为3类。 61、用法用量Q：（LRF）：请问一下，对于吸入制剂，用法用量里，针对12岁以上及成人，是一个用量，那是不是儿童模式也要做？A：（注册圈）：是的 62、注册检验Q：（时光清浅）：请教各位老师，无菌工艺生产的注射剂在上市前需要做产品的无菌灌装验证吗？指导原则上是用培养基进行的无菌工艺模拟验证，谢谢A：（注册圈）：需要，常规的工艺验证试验包括培养基模拟灌装验证试验和除菌过滤系统适应性验证试验 63、稳定性数据Q：（广州-药注册-农）：请教各位老师，中药报临床和上市分别需要提供多长时间稳定性数据？有指导原则吗A：（注册圈）：20061230《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》新药：对于申报临床研究的新药，应提供符合临床研究要求的稳定性 研究资料，一般情况下，应提供至少 6 个月的长期试验考察资料和 6 个月的加速试验资料。有效成份及其制剂还需提供影响因素试验资 料。 对于申请生产的新药，应提供全部已完成的长期试验数据，一 8 般情况下，应包括加速试验 6 个月和长期试验 18 个月以上的研究数 据，以确定申报注册药品的实际有效期 同名同方药：一般情况下，应提供 6 个月的 加速试验和长期试验资料。 64、技术转移Q：（江苏注册271）：有一个片剂的原料做了技术转让，那作为制剂厂家需要做原料药供应商变更的验证3批次和稳定性试验吗A：（注册圈）：需要验证和稳定性 65、注册检验Q：（王沛明）：各位老师 关于国外API 的注册检验的无菌检查，除了三批样品三倍量外是否需要准备 额外的量用于方法验证或方法符合性检查？A：（注册圈）：不需要 66、申报资料Q：（深圳-注册-敏）：各位老师，请问下3.2.P.5.2 pH用的分析方法是中国药典分析方法，能直接写按照中国药典2020年版四部通则0631进行检测吗？还是必须把操作过程写进去？ （国内2群）A：（注册圈）：可以写按照中国药典2020年版四部通则0631进行检测

整理/注册圈

来源/注册圈交流群


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