提前官宣国产原研为参比制剂，意欲何为？

提前官宣国产原研为参比制剂，意欲何为？
自从关注到《仿制药参比制剂目录（第五十九批）》（征求意见稿）首次公开征求国产原研制剂作为参比制剂，我就一直在跟踪国产原研制剂被认定为参比制剂的进展。不曾想，CDE竟然提前官宣：第一批22个国产原研制剂正式被确定为参比制剂！

说是提前官宣，是因为原本在第五十九批仿制药参比制剂目录中征求意见的国产原研制剂，没有等到第五十九批参比制剂目录正式稿，而是提前在五十七批参比制剂目录正式稿里就正式发布了。这不仅提前了两个批次，更是首次出现错批发布参比制剂的情况！在我最初关注到参比制剂目录登记了国产原研时，我写了一篇文章《报告！第五十九批参比目录（征求意见稿）“夹带私货”》对其进行了分析。可说到“夹带私货”，第五十七批参比制剂目录才是真正的“夹带私货”，而且是夹带了“真正的”私货！事情发生在2022年8月26日，星期五，NMPA发布了一条《国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第五十七批）的通告（2022年第38号）》，公布了第五十七批仿制药参比制剂正式稿。这批原本在征求意见时只征求了64个新参比制剂（仅考虑编号57开头的品种，数量以品规计）的目录，到了正式稿时发布数量增加到86个，比征求意见稿增加了22个，而这22个品规恰恰包含了第五十九批参比制剂目录征求意见稿里所有的国产原研制剂，也就是说《仿制药参比制剂目录（第五十九批）》（征求意见稿）中所有的国产原研制剂（共计12家中国企业14个品种22个品规）全部在《仿制药参比制剂目录（第五十七批）》中提前正式发布！

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事出意外必有因！首次错批提前发布，而且征求意见的所有国产原研一个不剩的都被录用，这其中蕴含着怎样的原因和动机？是什么力量推动着NMPA如此急迫的发布这些国产原研制剂？又是什么样的共性让这22个品规全部正式落地？国产原研制剂正式成为参比制剂对于目前国内医药市场将产生怎样的影响？相关品种的仿制药企业需要如何抓住这次机会，又该如何规避由此带来的弊端？国内其他品种原研企业是否需要继续推进自身品种参比制剂化，还是尽量避免自身品种被纳入参比制剂目录，以保持该品种的市场优势？五十九批参比制剂目录征求意见之后，截止目前，又发布了3批征求意见稿，但未见到国产原研的身影，这仅仅是昙花一现，还是在酝酿更大的繁华？如果后续仍有国产原研被纳入参比制剂目录，那哪些国产原研品种更有希望？这一个个的问号等待着解答，而一个个问号后面的答案又将会产生怎样的影响，让我们不妨大胆的畅想一下，探究一番！提问可以按上面的顺序发散性地提，但是回答问题则需要追本溯源，由近及远的回，以便问题的谜团能够依次解开。我将针对以下问题，依次表达一些自己的浅薄见解，经验有限，不免存在有误和不全之处，还望各位大神多多见谅和不吝赐教，同时也愿做那块引玉之砖，欢迎大家各抒高见，充分交流，共同进步。




一、什么样的共性让这22个品规全部正式落地？

对这14个国产原研制剂（以品种数量计）的申报情况进行调研分析，可知其有着一些共性特点。调研信息如下：

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由信息调研可知，能被列入参比制剂的国产原研制剂大都有以下特征：

1）注册分类方面，能查到的均为原1类创新药；

2）临床研究方面，能查到的均进行了完整的临床研究，可证明该品种的安全性和有效性。

3）上市方面，在国外均无同品种上市，在国内，除了盐酸戊乙奎醚注射液之外，其他品种均为独家产品。

由此可知，正是由于上述制剂基本是国内特有的独家品种，国外根本没有，并且是有着完整的临床研究数据和长期的临床实践的1类新药，其安全性和有效性已经过验证，所以才被认定为参比制剂的，也就是说其他具有类似特征的国产原研制剂，后续也很有可能会给予参比制剂的地位。




二、后续还会有其他国产原研制剂被纳入参比制剂目录吗？

其实第一个问题的答案已经回复了这个问题。基于公平原则，具有与这22个品规相同条件的其他国产原研，后续也很有可能会被给予参比制剂的地位。如此一来，后续参比制剂目录中出现其他国产原研制剂也没什么意外的。




三、什么力量推动着NMPA如此急迫的发布这些国产原研制剂？

要回答这个问题，就要明白中国医药市场的各个利益相关方，其大致可以分为政府部门、医药企业、医疗机构和患者四个方面。

政府部门包括药品监管部门、卫生健康部门、医保部门和其他部门，与本主题相关的主要是药品监管部门，其策划、主导了国家医药政策，主要利益诉求是确保政策有序执行、批准上市药品安全有效、避免发生医药事故、市场中有足够的药品以满足国民的临床需求、医药市场运营规范、规模可控且能有序发展等。从这方面看，某一种药品仅有一家生产企业独家供应，并不是政府部门所希望的，尤其是针对一些其他类别药品较少的临床疾病，独家供应不仅满足不了临床需求，而且由于具有价格垄断，更不是政府部门想看到的，因此，它们有推动仿制药开发的动机。

医药企业包括药品生产企业和药品流通企业，与本主题相关的是药品生产企业，又可细分为原研企业和仿制药企业。药品生产企业的主要利益诉求是保证合理的利润以支持其产品研发、抢占市场、促进企业扩展或转型等。由于所处的角色不同，原研药企和仿制药生产企业对于参比制剂会持不同的利益倾向。原研企业对其的态度比较矛盾和复杂，一方面不希望自己的原研品种被纳入参比制剂目录，没有竞争者，便能够独占该品种的市场销售和利润；一方面自己的原研品种被纳入参比制剂，成为被仿制的对照产品，能提升公司知名度，甚至有可能产生市场推广效应，因为一些推崇原研制剂的医疗机构或患者反而更倾向于采购被定为参比制剂的原研制剂，进而达到名利双收的结果，因此对于原研企业而言需要基于企业、品种、市场等多方面考虑，具体品种具体分析，具体厂家具体分析。相比与原研企业的矛盾心理，仿制药企业态度相对明朗和简单一些，以前没法做的独家品种，现在不仅能仿制，而且仿制的门槛还不高，不用费心费力去考虑如何证明安全性有效性、不用心疼大临床的上千万投入和时间成本，也不用办什么一次性进口去国外买参比制剂，基本上在国内买到后，通过一个CMC+BE的常规操作就能申报，而且目前可知的竞争对手就国产原研一家企业，怎么算基本都是稳赚的，干就对了！

医疗机构作为医疗服务和药品的主要提供方，负责采购相应的药品、卖给相应的患者，治疗相应的疾病，赚取相应的利润，其主要利益诉求是提高自身的知名度和影响力以便获得更多客源（患者），进而获得更多的利润率（现在药品集采，使得医院从医药企业和患者那里的获利能力显著降低，以至于其作用大不如前），而有足够安全有效且价格亲民的药品对于达成其主要利益诉求有利，但是过多的同类药品也让其无从选择，因此个人认为，它们对于仿制药持有一种相对缓和的支持态度。

患者是医疗服务和药品的需求方，也是国家政府服务和保障的对象，其主要利益诉求是降低用药负担，同时能够保证所用药品是安全、有效的，但是由于其一般情况下，对于药品专业知识缺乏、同时没有影响药品研发、申报、生产的能力，因此只能被动的接受，起不了多大的作用。

综合分析，政府部分和仿制药企业对于推动国产原研为参比制剂有着相对强烈的动机和相对足够的能力；原研企业因企业自身、所持品种及对应的市场情况，各有各的倾向，可以认为保持中立吧；医疗机构和患者由于涉及利益较远，或关注不足或能力不够，推动国产原研参比制剂化的动机和能力都显得不足。由此可知，NMPA如此急迫的推动国产原研为参比制剂，除了自身的需要之外，推测仿制药企业的推动作用不可忽视。




四、国产原研制剂正式成为参比制剂对于目前国内医药市场将会产生怎样的深远影响？

由于本身经验有限，对于过于深远的影响还无力探及，仅就一些相对明显的影响分享一些自己的想法。

1）上述制剂参比制剂的可及性更有保证，而且价格成本相对低。

2）针对上述制剂的仿制开发与申报，不用像3类仿制药，再去验证在中国人群中的安全性和有效性，基本上CMC+BE就能解决问题，大大降低研发费用和时间成本。

3）针对上述制剂的改良型新药开发与申报，基于《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》，若上述参比制剂为目标适应症的标准治疗，则可以直接作为临床对照制剂进行临床对比。

4）对于医药市场的影响有待于观察，尚不明朗。




五、对于仿制药企业和其他品种的原研企业，如何趋利避害，扬长避短、应对这种变化？

这个问题应该是药品生产企业最关心，也是最具有实际意义的问题，想必相关药企负责人及高层领导已经开始布局和推进。国产原研制剂被定为参比制剂的影响，对原研企业和仿制药企业的影响存在差异，因此这两类企业对其态度也有着差异，但是作为医药企业，其利益诉求却是一致的，而市场瞬息万变、所有利润的追求都会同时承担着风险，因此都需要基于企业自身情况、所持品种及产品管线特征，市场竞争格局进行具体分析。

树欲静而风不止，第一批的国产原研制剂被给予参比制剂地位，仅仅是拉开国产原研制剂参比制剂化的一个序幕，后续情节如何发展、故事中各个角色如何演绎，让我们拭目以待！