相转移催化法在药物合成中的应用

相转移催化反应是20世纪70年代以后发展起来的一种新型合成手段．相转移催化剂的作用主要是在
两相系统中将反应物与催化剂形成离子对而抽提到非质子溶剂中，避免了质子溶剂对反应物的溶剂化作
用，而加速了反应进行． 以季铵盐作为催化剂为例，相转移催化作用总是按下述方法进行：根据原料的物
理性质，选用两种不互溶的反应相，其中一相(一般是水相)内包含着盐，它发挥碱或亲核试剂的作用；
另一相是有机相，其中溶解着有待与盐反应的有机物． 因为含盐的水相在含有反应基质的有机相中是不溶
的，在没有界面现象的情况下，看不出反应发生．加入相转移催化剂例如季铵盐卤化物，其中含有亲脂性
阳离子，在水相和有机相中都有良好的溶解度，当它和含盐的水相接触时，便与盐溶液中过量的阴离子发
生离子交换．
利用相转移的方法可以实现许多传统合成方法所不能完成的反应． 与传统方法相比，相转移催化反应
具有成本低、不需要无水操作、反应条件温和、时间短、产物易于处理和产率高等优点．
相转移催化剂有翁盐、聚醚和高分子载体催化剂三大类．其中常用的有三乙基苄基氯化铵(TEBA)、
溴化四丁基铵(TBAB)、四丁基碘化胺(TBAI)、18一冠醚一6、二苯并一l8一冠醚一6、聚乙二醇一400 (PEG一
400)、新洁尔灭、度米芬等． 近年来，由于手性药物的大量应用，用于合成手性药物的手性相转移催化剂
成为相转移催化剂研究热点之一． 例如，抗帕金森药物L一多巴类似物3，4-二羟基苯丙氨酸(6一[ F]氟一
L_多巴)是帕金森病治疗药物L一多巴的类似物，已广泛应用于帕金森氏病的早期诊断和部分肿瘤的鉴别
诊断，目前，在合成中最有应用价值的是用操作简便的亲核手性相转移催化对映选择烷基化法合成较高对
映纯度的6_[鹅F]氟一L一多巴Ⅲ． 所用相转移催化剂为溴化O (9)一烯丙基一N一(9-蒽甲基)辛可尼丁铵