变更控制SOP

1.0 目的：为涉及生产产品的任何技术变更提供申请和审批的指南。
2.0 范围：产品生产过程的任何技术变更。
3.0 负责：质量部、生产部、工程部、物流部、财务部、EHS
4.0 源文件：无
5.0 步骤：Procedure
        5.1         说明:质量是由生产过程和质量控制程序的一致性来保证的。已建立的制造过程和/或质量控制程序中的任何一点偏差，都会影响产品的质量和/或纯度。因此任何一种变更，不管是为符合外部的要求(如：政府法规的要求，原材料或包装材料的缺乏等)还是为符合内部的要求(如：为提高收率，节约成本，简化操作等)都必须严格控制。本文件的目的是为涉及所有产品生产的任何技术变更提供申请和审批的指南。
        5.2        定义
5.2.1重大变更:  是指合成路线、制造步骤、原料、溶剂、操作程序(如原材料的摩尔比的变更)等的变更；对已建立的原材料标准/中间控制的测试程序/成品标准/测试程序作重大的增补、删除或修改；已列入正式技术文件中的原材料供应商的变更等。
5.2.2次要变更: 是指非关键工艺条件和参数的变更，加料顺序、批生产规模及仓储条件，仪器校验程序的变化、生产设备清洗后残留量测试程序和标准及标签变更等的变更。
5.3        总则
5.3.1公司内GMP的任何变更，不论次要或重大变更，在变更执行前必须得到相关职能部门和/或MRB的认可。对重大变更必须将批准的变更写入DMF，报FDA（如果产品出口到美国）。
        5.3.2任何一个技术部门都可提出变更申请，如生产部、质量部、工程部等。
        5.3.3所有提出的变更都必须填写“变更批准表“.
        5.3.4所提出的变更申请必须附有足够的支持文件和资料，如(并不限于)内部验证资料和有关数据、出版物、所引用的法律条文、立法机构的公告或支持需要进行变更的文件等。也可能要求递交标有所需变更处的现有文件的复印件，如：批记录、QC记录等，以便进行审核。
5.3.5所批准的变更必须用已批准的“变更批准表”通知生产现场。
5.3.6制造过程和QC控制中的重大变更也应递交给FDA以获批准。（如果产品出口到美国）。
5.4详细程序
5.4.1当决定变更时，申请者必须填写“变更批准表”。
5.4.2申请者应详细填写“变更批准表”中“申请人姓名、部门、申请日期、申请变更内容、目前现状、申请更改理由”等栏目，然后将其递交给总经理。
5.4.3总经理应组织MRB对提出的变更进行讨论。
5.4.3.1对制造过程或操作程序等的变更，如提出的变更是合理的，总经理将安排有关人员做实验来评价此变更。所有实验数据和QC的分析结果应递交MRB以作出接受/拒绝变更并和MRB讨论后进一步作中试/验证的决定。如决定验证，必须由合格的工作人员在已验证的过程/设备/仪表上对变更进行再验证，同时确定再验证的批数。如验证的结果符合预期的目标，将填写完整的”变更批准表”交MRB审批。
5.4.3.2如需进行原料供应商的变更(原先已批准的供应商不能提供所指定的原材料，或因其他原因一定要重选供应商)物流部必须以书面形式提前六个星期报告总经理。必须对新供应商进行审计，审计的具体操作见原料供应商审计Q-1008-01。新的供应商至少提供三个不同批号的足量样品交QC测试。如果原料样品质量不符合已批准的要求，则该供应商为不合格，需要找新供应商。如原料样品质量纯度符合要求，用现有的原材料作为对照，在实验室进行至少3次实验对原料供应商的变更进行判断。由此获得的成品/中间体的产量和质量均需彻底进行检查。对中间体，实验必须做至最终产品以便作出一完整的评价。实验结束后所有的实验数据和QC测试的结果需递交MRB讨论。
5.4.4如果变更未被接受，提出异议的部门应填写“变更批准表”中“申请未被接受的理由”一栏。
5.4.5已流转/批准的“变更批准表“将最后交至QA。
5.4.5.1若未被接受，QA将复印一份留档，并负责将此表原稿退还给申请者。
5.4.5.2若变更被批准，QA将负责对该表进行编号。任何变更由QA部门负责将流转结束的“变更批准表”及其所有的支持文件送MRB审批。
5.5一旦当变更被所有该审批的部门批准，QA负责复印分发变更批准表以通知相关部门，表示变更已获批准可执行。当变更一被执行，与新的变更有关的过时的技术文件应当从现场移去。
5.6从变更所需而做的实验(中试生产/重新验证批)中获得的中间体和/或产品成品等样品应保留足够的量以便追溯和作趋势分析。制造过程中重大变更还应作稳定性测试，具体操作见“样品稳定性考察”。
5.7试生产的或再验证批的样品在被最后处理前应贮于待验隔离区。
5.8所有的变更都必须建立相应的文档，文档内容包括(但不限于)实验研究报告、实验原始数据、分析报告、放大批生产记录、重新验证批记录等报告。实验数据应包括原始记录，分析员的计算、原始的各种图谱等。所有的支持文件都必须由相关部门的主管或经理审核批准。技术变更文档由QA部门保存。
5.9任何部门一旦收到QA或MRB发出的变更批准表，均应将其中的改变对照公司内部的相关文件进行审核，如发现需要对现行的技术标准、程序、文件等进行相应改变，则应按上述5.4.2，5.4.3及5.5程序进行。
5.10任何变更在批准之前不得实施。

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