临床用药常识交流之三十九：钙通道阻滞剂导致水肿后如何解决？

      上期留下话题抗高血压药的有益组合有多少？感谢大家积极参与讨论，其中早蕨之舞、流氓药师、峰回路转、☆shaka☆、一叶一如来为我们提供了很好的资料，使我们学到了很多知识，同时zyw也积极参与了交流，感谢以上几位，同时希望更多地朋友积极参与进来。本期在总结了大家提供资料知识点的基础上，对上期问题（临床用药常识交流之三十八：抗高血压药的有益组合有多少？
http://www.yaoq.net/forum.php?mod=viewthread&tid=944636&fromuid=21701）做了如下解答（回复可见上期答案）：
   

游客，如果您要查看本帖隐藏内容请回复

   
   钙通道拮抗剂作为降压药和抗心绞疼药广泛用于临床。
  你知道钙通道拮抗剂·的作用机理吗？
  钙通道拮抗剂的不良反应有哪些呢？
  对于钙通道拮抗剂单只的水肿如何解决呢？
   欢迎大家积极参与交流。
附：临床用药常识交流【导航贴】
http://www.yaoq.net/forum.php?mod=viewthread&tid=819902&fromuid=21701

钙拮抗剂作用机理：
(1)抑制钙离子内流，减少血管平滑肌的张力及其对内源性加压物质的反应性，而产生降压作用。
(2)防止心肌细胞内钙过多，改善心肌舒张功能，减少心肌耗氧，对心脏和缺血的心肌有保护作用。
(3)降低血管平滑肌张力，扩张冠状动脉、外周血管、脑、肺、肾、肠系膜血管。
(4)减少心肌细胞钙离子内流，降低收缩功能，即负性肌力作用，防止钙超载，避免钙对心肌的损伤。
(5)减少血管壁钙离子沉积，长期应用可防止动脉硬化。
(6)抑制血小板聚集，延长出血时间。
由于钙拮抗剂具有多方面的作用，所以，它还常用于治疗心绞痛，心律失常，肥厚性心肌病，脑供血不足，外周血管病，偏头痛等多种疾病。

钙拮抗剂的副作用：
(1)反射性心率增快，心搏出量增加。也反射性增加血浆肾素活性，合用β受体阻滞剂可减轻此反应，并增加其降压作用。
(2)硝苯吡啶的扩血管作用较强，故常有头痛，面部潮红等。此类副作用出现与剂量有关，一般1～2周后可自行消失。
(3)踝部水肿发生率约4%，可能与局部血管通透性有关。
(4)心功能不全者应用异搏定，可引起心动过缓、多种传导障碍或停搏，当患有高血压性心脏病伴心衰者应慎用。


联合应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可能是减轻钙通道拮抗剂所致下肢水肿的最佳途径 ；ACEI治疗不仅可有效减轻舒张压和收缩压，而且可有效减轻下肢水肿。

钙通道拮抗剂的不良反应
CCB常见的不良反应有头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿，这些反应在二氢吡啶类药物中更为多见。一般在给药后最初几小时内出现，是由于血药浓度过高或增加过快引起。

引起脚踝水肿的原因
脚踝水肿为钙通道阻滞药选择性作用于毛细血管前动脉，引起毛细血管内压力升高所致，平躺可减轻，但不能为利尿药所缓解。胃肠道副作用有恶心、食管返流、呕吐。
钙离子通道拮抗剂通过抑制钙离子由肌浆网向细胞外释放，使下肢血管扩张，由于重力作用,脚踝部血管中静水压升高，使体液向组织间隙渗透,使体液在脚踝部储留，导致踝部水肿。

解决方法
出现严重水肿可立即停用CCB改用其他抗高血压药或者联用ACEI可有效消除钙通道阻滞药导致的水肿，同时增强降压效果。

②  利尿剂+ACE1+ARB（作用协同：利尿剂可激活神经激素，ACE1可拮抗神经激素活性，并减轻利尿剂所致的高尿酸血、低钾血症）作为金三角组合，对原发性高血压中血清肾素活性偏高者效果更好。ARB应该改为β-RB吧，没有ACE1+ARB作用机制相同的两种药物出现治疗的药用就用其中一种，

1、作用机理：
主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。临床常用的有硝苯吡啶、异搏定、硫氮唑酮等。对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低，如异搏定，氮唑酮。
2、不良反应和解决办法：
     ①体位性低血压：并非很常见，主要在与其它降血压药物合用时发生，多发生于老年患者。嘱患者用药后变换体位时速度应慢可以减少这种不良反应的发生，必要时降低药物剂量 。
     ②心动过速：为药物扩血管反射性激活交感神经系统所致。必要时可以与β受体阻滞剂阻滞剂合用以减少其发生，但应该注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂与β受体阻滞剂合用，以免加重或诱发对心脏的抑制作用。
     ③头痛、颜面潮红、多尿：为药物的扩血管作用所致，随用药时间的延长症状可以减轻或消失，如症状明显或患者不能耐受，可以换用另一类的降血压药物。
     ④便秘：为药物影响肠道平滑肌钙离子的转运所致，为钙拮抗剂比较常见的副作用，可以同时使用中药缓泻药物以减轻症状，必要时换用其它药物。
     ⑤胫前、踝部水肿：为钙拮抗剂治疗的常见副作用。临床发现与利尿剂合用时可以减轻或消除水肿症状。
     ⑥心动过缓或传导阻滞：多见于非双氢吡啶类钙拮抗剂。常在与β受体阻滞剂合用、或存在基础的窦房结、房室结功能障碍时发生，一旦出现应停药或减少用药剂量。对存在窦房结、房室结病变的患者，禁止使用非双氢吡啶类钙拮抗剂。
     ⑦抑制心肌收缩力：多见于非双氢吡啶类钙拮抗剂。由于钙拮抗剂用于治疗心力衰竭的疗效不肯定，故目前普遍认为对心力衰竭患者，不推荐使用任何钙拮抗剂，除非患者存在难以控制的高血压。
     ⑧皮疹和过敏反应：发生率很低，出现后应停药。

一般多出现在脚踝部，为钙拮抗剂治疗的常见副作用。有的病人在一段时间后可自行缓解，临床发现与利尿剂合用时可以减轻或消除水肿症状。
如果持续不缓解的话，建议去心内科门诊找专科医师咨询根据自己的病情，重新制定降压方案，不同的药物有不同的禁忌症和适应症，最后不要自行换药，请医生综合自己的情况后再调节降压方案。

（一）不良反应：1、体位性低血压 2、心动过速 3、头痛、颜面潮红、多尿 4、便秘 5、胫前、踝部水肿 6、心动过缓或传导阻滞 7、抑制心肌收缩力 8、皮 疹和过敏反应
（二）水肿：外周水肿可见于各类钙拮抗剂，以二氢吡啶类发生率最高。多发生于胫前、踝部。常静坐工作的病人容易发生外周水肿，晚间尤为明显。外周水肿与钙拮抗剂扩张血管作用有关。血管扩张致使组织毛细血管压力增高，从而加速血管内液体滤出、组织间液增加，导致外周水肿。处理方法：减少剂量、停用药物或联合应用其他药物。应用非洛地平治疗老年高血压患者，出现不良反应者均可耐受，不必停药。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）有扩张静脉作用，与其联合应用可拮抗二氢吡啶类的踝部水肿作用，降压效果亦增强，在常用钙离子拮抗剂的不良反应中出现局部水肿者占10.84%，给予利尿剂治疗可减轻或消除水肿症。

warsonyu 发表于 2013-8-5 16:51
②  利尿剂+ACE1+ARB（作用协同：利尿剂可激活神经激素，ACE1可拮抗神经激素活性，并减轻利尿剂所致的高尿 ...

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）能抑制ACE活性，使AngII的生成减少以及缓激肽的降解减少，扩张血管，降低血压。血管紧张素II受体阻断剂选择性的与AT1受体结合，阻断AngII的作用，产生降压作用。二者联用于血清肾素活性高的高血压患者，可以双重阻断，起到较好的降压效果。

急急急将急急急急急急急急急急急急急

谢谢，在这里能学到很多

我也来学习一下~~感谢分享!!!

精神上支持下，

支持下一姐。应用钙通道阻滞剂导致水肿后应该用些利尿剂吧。

默默0327 发表于 2013-8-5 16:04
支持下一姐。应用钙通道阻滞剂导致水肿后应该用些利尿剂吧。

利尿剂，ACE1。

求解，这单元真的难

说的很好吖

这个是要学习一下的

学习一下啊，谢谢

学习                              

这方面真的需要多学习，支持

想学习啊

看看

我有意应聘贵院药剂科职位