临床用药常识交流之四十三：服用他汀类药应监护哪些问题？

        首先做一个检讨，这几天忙忙碌碌的我竟然忘记了今天星期一，药学交流的日子，差点误了发帖，在此向关心这个版块的热心圈友致歉，并且感谢会员☆shaka☆的热心提醒。使临床用药常识交流第四十三期如期发帖。我的动力来源于您的支持，希望更多的人参与到药学交流中来，并能提出宝贵的意见和建议，使我们的交流越办越好。
    上期留下话题他汀类药为何可造成肌痛和横纹肌溶解症？感谢大家的积极交流。其中风雷动、错的人、早蕨之舞、wendybrave 、☆shaka☆、峰回路转、佼佼猪、一叶一如来、为我们提供了很好的资料，是我们对他汀类药从作用机理，毒副作用，及引起肌毒性机制、高危人群等方面有了全面的了解。感谢以上几位。本期在总结了大家提供资料的知识点的基础上对上期提出的问题（临床用药常识交流之四十二：他汀类药为何可造成肌痛和横纹肌溶解症？
http://www.yaoq.net/forum.php?mod=viewthread&tid=950020&fromuid=21701）做了如下解答（回复可见上期答案）：
   

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    他汀类药作为治疗高胆固醇血症的首选药广泛应用于临床，那么你知道服用他汀类药应监护哪些问题吗？
    你知道应用他汀类药应定期检测哪些安全指标吗？
    你知道他汀类药不宜和那些药联用吗？
    治疗期间应观察哪些现象？
    他汀类药物禁用于哪些患者？   
    欢迎大家积极参与讨论。
附：临床用药常识交流【导航贴】
http://www.yaoq.net/forum.php?mod=viewthread&tid=819902&fromuid=21701

目的 探讨他汀类相关性肌病和肝损害的药学监护要点.方法 结合在该院发生的他汀类相关性肌病和肝损害的两个病例,参照GREACE、SPARCL、PLANET等他汀类安全性的研究成果.结果 监护重点包括肝酶的监测、肌酸激酶的监测、药动学相互作用以及CKD和NAFLD患者他汀的使用.
大量临床研究证据表明，大剂量他汀强化降脂或以他汀为基础联合药物调脂
治疗可使心血管高危人群获得更多益处。然而，如何处理降脂过程中可能出现的
药物不良反应更显重要。他汀相关性肌病是他汀类药物主要的副作用，直接影响
患者的生活质量及预后，其发病机理及防治策略成为当前探讨的焦点。
一、他汀相关性肌病及发生率
   
各类文献中，关于他汀相关性肌病的定义并无统一描述。通常泛指应用他汀
后发生的肌肉组织疾病，一般分为：肌痛，表现为肌肉疼痛或无力，不伴肌酸
激酶（creatine kinase，CK）升高；‚肌炎，有肌肉症状，同时伴有CK 轻中度
增高；ƒ横纹肌溶解，有肌肉症状并伴随CK显著升高（超过正常值上限（ULN）
的10倍以上），其特征为常有褐色尿及肌红蛋白尿，甚至引发急性肾功能衰竭，
为肌病最严重的表现形式。
在随机对照试验中，他汀相关性肌病的发生率大概为1.5%-5%。然而，临床
研究入选研究对象时，通常将具有肌病易患因素的人群排除在外，故实际人群中
的发生率可能更高。安慰剂对照试验结果显示，他汀引起肌痛的发生率（通常为
5%）在安慰剂组与药物治疗组之间无显著差别。接受他汀治疗的患者出现肌炎
及严重的横纹肌溶解是罕见的，且往往发生于合并多种疾病和/或联合使用多种
药物的患者。
     2005年发表的7924例法国临床病例使用高剂量他汀治疗后出现肌肉症状及
肌病危险因素的观察研究（PRIMO研究)，分析了他汀相关性肌病患者中各类他
汀的使用比例，其结果提示不同类他汀诱发肌肉症状的发生率可能存在差别，其
中辛伐他汀最高（18.2%），氟伐他汀最低（5.1%）。FDA审阅了不良事件报告系统中所有关于致死性横纹肌溶解的病例后认为，除西立伐他汀致死性横纹肌溶解的发生率明显高于其他他汀外，洛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀及氟伐他汀致死性横纹肌溶解的发生率虽略有不同，但均很少见且无重要的临床差异。


二、他汀性肌病的发病机制
      由于他汀相关性肌病的发生率很低，因而限制了对其机制的探讨，确切的发
病机制目前尚不清楚。作为三羟基三甲基辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂，他
汀减少胆固醇合成的同时也阻碍了多种经共同途径的中间产物的生成。由此，提
出了数个假说以试图阐述他汀诱发肌肉损害的可能机制。
(一)胆固醇缺乏论
     
细胞膜中的胆固醇是维持细胞通透性和流动性的重要因素。他汀类抑制胆固
醇合成，使血浆和细胞内胆固醇水平降低，细胞膜胆固醇含量则相应减少，从而
降低了肌细胞膜的稳定性和通透性。加之，细胞膜脂质成分的改变可进一步影响
细胞膜离子通道的功能，使肌细胞受损。然而，以鲨烯合成酶抑制剂来抑制胆固
醇的合成并未诱发肌病，且关于其他类降脂药（如贝特类）的实验研究表明这些
药并非经由降低细胞膜胆固醇含量引发肌病，故这一假说难以成立。
(二)辅酶Q10缺乏
     
辅酶Q10在线粒体能量合成及维持肌肉活动所需能量中具有重要作用。辅酶
Q10参加线粒体氧化磷酸化中的电子转运，提供高能磷酸键合成ATP，释放出能
量。除此之外，辅酶Q10还可清除氧自由基，减轻氧化应力，稳定细胞膜。他汀
抑制HMG CoA还原酶降低胆固醇生物合成的同时也阻断了其下游甲羟戊酸的生
成，辅酶Q10水平随其合成必须中间产物甲羟戊酸的减少相应降低。另外，血浆
中辅酶Q10主要经由LDL颗粒转运，他汀降低血浆LDL-C水平使辅酶Q10继发减
少，继而线粒体呼吸功能障碍，肌细胞能量生成受阻。
(三)介导细胞凋亡
     
他汀抑制甲烃戊酸通路的中间产物异戊烯类（如焦磷酸法尼酯(FPP)和牻牛
儿基龙牻牛儿二磷酸化合物（GGPP）)的生物合成。异戊烯类是细胞内信号传导
通路中多种蛋白如小GTP结合蛋白转录后修饰的重要固定物。小GTP结合蛋白
如Rho、Rac、Rab、Rap在调节细胞生长、分化、减少细胞凋亡、维持蛋白和脂
质流动多方面起重要作用。他汀治疗使中间产物减少，影响小GTP 结合蛋白激
活，从而增加肌肉毒性的风险。新近研究表明，使用他汀后还可致多种基因表达
异常，尤其能上调促凋亡基因（Cflar）、下调凋亡抑制基因（Birc4）并增加atrogin-1
基因（在骨骼肌萎缩过程中起关键作用）表达，遂由此角度解释他汀诱导肌病的可能机制。
(四)硒蛋白减少
     
硒蛋白是肌肉组织的正常成分，有利于肌组织形成与再生。他汀相关性肌病
所表现的临床症状、升高的CK水平及肌肉组织活检特点与硒蛋白缺乏所致的肌
肉损害相似，故有人认为他汀能抑制异戊烯焦磷酸合成而影响硒代半胱氨酸
-tRNA的异戊烯化，从而使硒蛋白合成减少诱发肌病。
(五)其他可能机制
     
他汀相关性肌病的发生与遗传因素有关。基因多态性产生个体差异，编码细
胞色素P450酶系、肠P -糖蛋白、有机阴离子转运多肽的基因因其多态性存在，
能直接影响不同个体他汀的分解代谢效率，致使用他汀后肌病的发生率不同；此
外，少数相关基因突变也可导致肌病的易感性增加。

三、危险因素
     
为预防他汀相关性肌病的发生，临床医师在开具处方时应十分注意患者是否
有诱发肌病的危险因素：①高龄（尤其大于80 岁）患者，女性多见；②体型瘦
小、虚弱者；③多系统疾病（如慢性肾功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见）；
④多种药物合用；⑤特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动；⑥合用特
殊药物或饮食（如酗酒）。市场上现有的他汀中除普伐他汀经肾脏代谢外，余5
种他汀均经过肝脏细胞色素P-450(CYP)酶系代谢：辛伐他汀、洛伐他汀、阿托
伐他汀经CYP3A4代谢，氟伐他汀和瑞舒伐他汀经CYP2C9代谢。可见，CYP3A4
是他汀代谢的主要途径。能抑制CYP3A4酶活性的药物理论上可阻碍他汀代谢，
提高他汀的血药浓度，加大肌损伤可能。这些药物主要包括奈法唑酮、大环内酯
类抗生素、吡咯类抗真菌药、环孢霉素、维拉帕米、胺碘酮、HIV蛋白酶抑制剂
等及大量葡萄柚汁（＞1.14L/d）。联合药物治疗符合目前强调全面调脂的治疗
趋势。贝特类（尤其是吉非贝齐）能抑制他汀葡萄醛酸化而影响他汀的清除，合
用有增加肌病风险的可能；⑦他汀的治疗剂量：临床研究和荟萃分析结果显示，
强化他汀治疗较小剂量他汀治疗导致CK大幅升高（大于10倍ULN）的风险明
显增加；⑧特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有CK升高史、既往降脂治疗有肌痛史或肌肉症状家族史以及治疗过程中出现无法解释的肌肉痉挛等。

四、肌病的临床表现
PRIMO 研究观察到的他汀相关肌病患者中25%有全身性肌痛，局部肌痛则
主要位于大腿、小腿（或两者皆有）。肌痛呈间断性无力、僵硬、痉挛或紧束感，可伴肌腱或关节疼痛，部分患者须减少日常活动量，少数患者须卧床休息。上述症状的发生与他汀治疗的时程无固定关系，通常可由强体力劳动诱发，可伴或不伴CK 水平升高。罕见的横纹肌溶解患者可有BUN、Cr 水平骤然升高等急性肾功能衰竭表现。

五、临床监测
     
美 国心脏病学会/美国心脏学会/美国国立心肺血液研究所
（ACC/AHA/NHLBI）2002年公布的他汀使用及其安全性的临床建议和2006年美国国家脂质协会（NLA）制定的相关指南对指导他汀治疗中副作用监测及治疗方案的调整有重要意义。概述其中要点如下：①接受他汀治疗的患者治疗前可检测血浆CK基础值，因为无症状的CK升高是常见的（尽管NLA认为仅肌病易感人群须明确CK基础值）；②使用他汀降脂治疗的无肌肉症状患者无须常规监测CK水平。若患者出现可能的肌肉症状，应检测CK值并与治疗前基础水平比较，同时
寻找可能引起肌肉症状的其他原因。鉴于甲状腺功能减退能引起肌病及CK升高，
ACC/AHA/NHLBI还建议有肌肉症状的患者检测CK水平同时测量促甲状腺素水
平；③一旦治疗中出现不能耐受的肌肉触痛、压痛、疼痛或CK升至10倍ULN以
上(或大于10 000 IU/L)时，应立即停用他汀治疗；④当患者有肌肉症状，伴血浆
CK水平不升高或轻中度升高（CK升至3-10倍ULN）时，建议每周监测患者血浆
CK水平及随访症状变化，直至排除了药物作用或症状恶化至须立即停药的状态；
⑤CK升高的无症状患者，若他汀治疗前、治疗中或治疗后检测到CK有轻到中度
升高（3-10倍ULN），应严密观察，密切监测CK变化，他汀治疗仍可继续；若
检测到无症状患者CK高于10倍ULN，尽管NLA不以CK值高低或是否发生横纹肌
溶解为停药标准，但ACC/AHA/NHLBI建议应慎重考虑，予以停药。停药后随访，
直至CK恢复正常，再选用一种他汀，从小剂量开始治疗。

六、临床处理
     
若根据临床情况医师需调整他汀治疗方案以防治他汀相关性肌病，有以下方
法可供选择：①改用他汀种类：对肌病易感或停用后再次接受他汀治疗的患者，尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀。PRIMO 研究结果显示，氟伐他汀治疗后相关肌肉症状发生率低，且无致死性横纹肌溶解的病例。瑞舒伐他汀作用效力强，较小剂量即可产生较强的降脂功效，加之经CYP2C9 途径代谢，药物间相互作用少，理论上更适合于接受多种药物治疗的患者；②调整药物剂量：大剂量他汀强化降脂治疗过程中若出现相关肌病，可适当减少他汀用量并严密观察临床症状及实验室指标变化；③间断给药：阿托伐他汀和瑞舒伐他汀血浆半衰期相
对较长（15-20h），为他汀间断用药治疗提供可能。有实验观测了高胆固醇血症
患者每日或隔日以10mg阿托伐他汀治疗后血脂变化及肌病发生情况，结果显示
两种治疗方案使LDL-C 降低幅度相当，且均未观察到相关性肌病的发生。对既
往他汀治疗不耐受患者予以瑞舒伐他汀5/10mg 隔日给药平均治疗4.6 个月，可
使LDL-C下降34.5%，且80%患者未再发肌病；即使每周只予以两次5mg瑞舒
伐他汀治疗，同样能帮助LDL-C 降低13.2%。但间断给药对心血管危险的降低
作用是否也具较高效力尚无确切考证；④药物联合治疗：在他汀的基础上加用其
他调脂药（如依哲麦布、缓释型烟酸等）不仅能达到全面调脂的目标，还能减少
单独他汀治疗的的药物用量，减少相关肌病的发生；⑤补充辅酶Q10治疗：有研
究证实补充辅酶Q10治疗后，他汀相关性肌病的症状明显改善，但由于目前该方
面研究不多，加用辅酶Q10治疗他汀相关性肌病仍待考证。
七、他汀治疗安全性评价
他汀治疗在降低高危患者主要的冠脉事件、冠脉血管重建和中风的发生率方
面发挥了举足轻重的作用。然而，这种作用尚未得到充分发挥，因为许多高危患
者并未接受他汀治疗。临床上正在使用的他汀类药疗效确切，且对大多数患者是
安全的。虽然，他汀相关性肌病是导致临床上接受他汀治疗患者依从性差甚至停
用他汀的重要原因，但其总发生率是非常低的，上市后负性事件的报告与正在安
全地接受他汀治疗患者的数目相比也是十分有限的。正因为有大量的患者正在或
准备接受他汀治疗，即使发病率很低，临床医师仍不可忽视对他汀相关性肌病的
防治。虽然目前尚无确切预测肌病发生的指标，但若能对患者有选择地、合理地、谨慎地运用他汀治疗，将会大大减少发生严重临床肌病的可能。

（1）定期检查血脂和安全指标　　
①单独应用他汀类.贝丁酸类药物应警惕疾病的发生：包括肌痛（腰肩.胸背.乳房肌肉）.肌炎和横纹肌溶解。　　
②他汀类和贝丁酸类合用可能会增加发生肌病的危险，必须合用时应采用中等剂量合用.早晨晚上交替服用或隔日交替服用；　　
③应用时必须监测肝毒性（丙氨酸氨基转移酶ALT.天冬门氨酸氨基转移酶AST）和肌肉毒性（碱性磷酸酶AP.肌酸激酶CPK.肌红蛋白Mb）。　　
④肌痛.肌无力/ CPK高于正常上限10倍以上，ALT.AST和Mb高于正常上限3倍以上/赤褐色尿——应考虑为肌病，须即停止药物治疗，并对异常指标跟踪观察。　　
（2）联合用药时宜慎重
①以中等剂量他汀类和贝丁酸类联合应用，肌病的发生率较低，剂量不宜过大，不宜在同一时间服用。可于晨起服用贝丁酸类药而晚上服用他汀类；或隔日分别交替服用。　　
②其他易增加他汀类药物不良反应发生率的药物　
他汀类……烟酸（烟酸可增加他汀类药的生物利用度，可能增加肌病的危险，同样需监测ALT.AST和CPK。同时应加强血糖监测。）　　
他汀类……CYP3A4抑制剂（环孢素.伊曲康唑.酮康唑.大环内酯类抗生素，环孢依曲酮康唑）（肝药酶抑制剂可增高他汀类药的血浆水平）　　
（3）应用他汀类药初始宜从小剂量起　　
①关注并及时报告所发生的肌痛.触痛或肌无力。　　
②对有横纹肌炎继发肾衰竭的危险因素（如严重急性感染.大手术.创伤.严重的代谢内分泌和电解质紊乱.癫痫）者，应及时停用他汀类药。　　
（4）掌握适宜的服药时间　　
提倡晚间服用他汀类，晚餐或晚餐后服药有助于提高疗效，主要缘于：
①肝脏合成脂肪峰期多在夜间；
②使药物血浆峰浓度与达峰时间（2-3h）与脂肪合成峰时同步；
③他汀类药物效应体现出相应的昼夜节律，夜间服用效果好；
④药品不良反应较小。同时应定期检查血脂水平，根据疗效调整用药的剂量或更换品种。 　　
（5）关注各药的不良反应.禁忌证和药物相互作用　　　　
×他汀类……活动性肝病者和胆汁淤积　　×他汀类……西柚汁.饮酒　　×贝丁酸类……严重肝病和肾病者。　　×烟酸……慢性肝病.严重痛风者；同时为避免严重不良反应（皮肤潮红.红斑.瘙痒.哮喘等），宜选缓释片　　肝病患者禁用——禁用他汀类.贝丁酸类.烟酸　　肾病患者禁用——禁用贝丁酸　　痛风患者——禁用烟酸　

一.医师给患者应用他汀类药之前及随诊期间，应仔细向患者询问：服药后是否有肌肉疼痛、触痛及肌张力的改变，并注意监测患者的CK及其同功酶（CKMM），如发现CK高于正常值10倍（正常值为20～200），要及时停用任何他汀类药物。

二.服用他汀类药物的同时，盲目地服用其他类的药物是诱发横纹肌溶解综合征的“罪魁祸首”之一。比如目前使用非常广泛的大环内酯类抗生素如红霉素、克拉霉素、罗红霉素等与他汀类药物如辛伐他汀、阿托伐他汀等都是经过肝脏代谢的，当两者合用时，大环内酯类抗生素代谢会抑制他汀类药物在人体内的代谢，从而使他汀类药物的血药浓度升高，导致发生横纹肌溶解的危险性增加。   此外，抗真菌药物如伊曲康唑、酮康唑以及新霉素、环孢霉素与他汀类药物合用时，对体内的一种代谢酶有明显抑制作用，而他汀类药物需通过此酶代谢降解，这样也会导致横纹肌溶解的危险性增高。
三.  服用降血脂药物应当注意的问题
      1.严格按照医师处方服药，不可随意更改药物和剂量。
      2.与食物同服可增加吸收，一般为晚餐时服用。
      3.坚持服药以巩固疗效，可降低冠心病等心脑血管疾病的发生率。
      4.初次服药1至3个月内应监测血脂和肝、肾功能。以后定期检查，出现不良反应及时调整剂量。
      5.坚持控制饮食和生活规律，不可认为服用药物便可无节制地享用高脂饮食。
      6.孕妇及哺乳期妇女和儿童慎用，活动性肝炎或血清氨基转移酶持续升高时禁用。

【禁忌】
他汀类药物过敏的患者禁用对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用
活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用

【注意事项】
. 用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶应用他汀类药物时血氨基转移酶可能增高，有肝病史者服用他汀类药物还应定期监测肝功能试验
. 在他汀类药物疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的倍或血肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎胰腺炎表现时应停用他汀类药物
. 应用他汀类药物时如有低血压严重急性感染创伤代谢紊乱等情况须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭
. 肾功能不全时他汀类药物剂量应减少
. 他汀类药物宜与饮食共进以利吸收
. 饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法加上锻炼和减轻体重等方式都将优于任何形式的药物治疗

【药物相互作用】
. 他汀类药物与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间延长使出血的危险性增加
. 他汀类药物与免疫抑制剂如环孢素阿奇霉素克拉霉素红霉素达那唑伊曲康唑吉非罗齐烟酸等合用可增加肌溶解和急性肾功能衰竭发生的危险
. 考来替泊考来烯胺可使他汀类药物的生物利用度降低，故应在服用前者小时后服用他汀类药物

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　　辛伐他汀（simvastatin）是一种降脂类药物，适用于高脂血症、冠心病合并高胆固醇血症患者及患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者。

　　我国药品不良反应监测机构注意到，近期，美国食品药品监督管理局（FDA）发布通告称，与使用低剂量的辛伐他汀及其他“他汀类”药品相比，使用最高批准剂量80mg的辛伐他汀发生肌肉损害的风险升高；除高剂量辛伐他汀的安全风险信息，此前美国食品药品监督管理局（FDA）曾发布了关于辛伐他汀（包括含辛伐他汀的复方药）与胺碘酮合用的安全性公告。该公告称，辛伐他汀与胺碘酮合用时有导致罕见的横纹肌溶解的风险，并可引起肾衰竭或死亡。这种风险的发生几率与剂量相关，当辛伐他汀日剂量超过20mg时这种风险将增加。

　　此前，国家食品药品监督管理局曾通过《药物警戒快讯》通报过有关辛伐他汀安全性信息。

　　2009年1月1日至2010年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关辛伐他汀药品不良反应/事件病例报告1447例，不良反应表现共计1868例次。不良反应主要表现为：消化系统：如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、肝功能异常等；皮肤及附件损害：如皮疹、瘙痒、 斑丘疹、脱发等；中枢及外周神经系统损害：头痛、头晕、眩晕、失眠、视觉异常、嗜睡等；肌肉骨骼系统：如肌肉疼痛、横纹肌溶解、肌酸磷酸激酶升高、关节痛等；全身性损害：如无力、过敏样反应、发热等；血液系统：白细胞减少、血小板减少。

　　国家食品药品监督管理局建议医师详细了解辛伐他汀的禁忌症、不良反应、注意事项、相互作用等安全性信息，在处方辛伐他汀前详细询问患者的既往病史和联合用药情况，认真与患者交流辛伐他汀的治疗效益和风险。对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。

　　国家食品药品监督管理局建议患者一旦出现肌肉疼痛、压痛、虚弱、尿色异常以及无法解释的虚弱等症状，应咨询医疗专业人员。

　　国家食品药品监督管理局要求药品生产企业进一步完善产品说明书和标签中的风险提示信息，并将这些信息有效地传递给医务人员和患者。加强不良反应监测工作，采取有效的风险管理措施以最大限度减少不良反应的发生。


小贴士：

　　1、什么是横纹肌溶解症？
    横纹肌溶解症是一类由于横纹肌破坏和崩解，导致肌酸激酶等肌细胞内的成分进入细胞外液及血循环，引起内环境紊乱和急性肾衰竭的疾病，常由药物引起，其表现有：肌痛，无力，肌酸激酶升高、血肌酐升高等。

　　2、什么是药品不良反应？  
    药品能治病但也可能有有害的反应，我们常常把这类有害的反应叫药品不良反应（英文Adverse Drug Reaction，缩写ADR）。我国的药品不良反应的定义为：合格药品在正常用法用量下出现的意外的有害反应。与国际上的药品不良反应的定义基本相同。药品不良反应不包括无意或故意超剂量用药引起的反应以及用药不当引起的反应。

　　3、为什么要警惕药品不良反应？
    有些药品不良反应是难预测的。而且新药上市前临床试验的样本量有限（500-3000人），病种单一，多数情况下排除特殊人群（老人、孕妇和儿童），因此一些罕见不良反应、迟发性反应、发生于特殊人群的不良反应难于发现。有些问题必须在大面积使用后方能发现。因此，应警惕药品的不良反应，尤其应警惕新上市药品的不良反应。



常用他汀类药物：

　　他汀类(羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)降脂药
　　他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物。它具有抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。一般的他汀类药物适用于治疗除纯合子家族性(遗传性)高胆固醇血症以外的任何类型的高胆固醇血症(在他汀类药物中唯有辛伐他汀对于纯合子家族性的高胆固醇血症有一定的疗效)。短期内服用他汀类药物较为安全，长期服用此药则容易产生副作用。所以长期服用此药的患者应定期检查其血丙氨酸氨基转换酶及肌酸激酶等项目。儿童、孕妇、哺乳期的妇女及存在肝脏病变者禁用他汀类药物。本类药不宜与烟酸、贝特类、环胞霉素合用，以免引起严重的肌肉及肝、肾功能损害。常见的他汀类药物有如下几种：
　　1.普伐他汀又叫普拉固、美百乐镇、中瓦停。用法：成人每次口服10—40毫克，每日服1次，晚饭后服用。
　　2.洛伐他汀又叫美降之、洛瓦停、洛之达、洛特。其降低血中胆固醇的强度与普伐他汀相似，但部分病人在服用此药后，可出现消化不良、胃灼热、恶心、皮疹等不良反应。用法：成人每次口服20毫克，每日服1次，晚饭后服用。如果病人在用药4周后，血脂无下降趋势，则可将每日的药量加至40毫克。
　　3.辛伐他汀又叫舒降之。其降低血中胆固醇的强度较普伐他汀强。辛伐他汀与其余他汀类药不同的是，它对于纯合子家族性高胆固醇血症的病人也有一定的治疗效果。辛伐他汀适用于治疗伴有冠心病的高胆固醇血症的病人。值得注意的是辛伐他汀不能与四氢萘酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。用法：成人的初始用药剂量是每次口服10毫克，每日服1次，晚睡前服用。以后可根据病人的病情调整用药剂量，但最大的用药剂量不可超过每日80毫克。纯合子家族性高胆固醇血症的病人，也可服用辛伐他汀进行治疗，每日40毫克，饭后顿服。如果病人的胆固醇仍无下降的趋势，可每天将80毫克的辛伐他汀分3次服用，即早饭后、午饭后，各服20毫克，晚饭后服40毫克。
　　4.阿托伐他汀又叫立普妥、阿乐。此药是一种新合成的他汀类降脂药物，其副作用较小。阿托伐他汀与其他他汀类药物相比，在与别类降脂药物联合应用时，其不良反应的发生率最低。并且，阿托伐他汀的降脂作用较强。用小剂量的阿托伐他汀，即能明显地降低血中胆固醇的浓度。用法：每天晚饭后口服一次。成人从每天10毫克的剂量开始服用。之后，根据病情调整用药剂量。成人每日用药的最大剂量不可超过80毫克。

紫衣姐真棒！

芦苇19891 发表于 2013-9-2 21:31
紫衣姐真棒！

谢谢糖糖夸奖。

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好贴，可以学到很多系统化的知识，谢谢楼主！

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