临床用药常识交流之四十八：为什么奥美拉唑可抵消氯吡格雷的心血管保护作用？

        上期留下话题：如何评价氯吡格雷或噻氯匹定与阿司匹林合用的优劣？感谢大家积极参与讨论。其中错的人、峰回路转、☆shaka☆、早蕨之舞、一叶一如来为我们提供了很好的资料。使我们从以上药品的作用机理、适应症以及合用后相互作用的利弊等方面对以上三种药品有了全面地认识，感谢以上几位，同时也希望更多的人积极参与进来。本期在总结了大家提供资料知识点的基础上，对上期问题（临床用药常识交流之四十七：如何评价氯吡格雷或噻氯匹定与阿司匹林合用的优劣
http://www.yaoq.net/forum.php?mod=viewthread&tid=954281&fromuid=21701）做了如下解答（回复可见上期答案）：
      

游客，如果您要查看本帖隐藏内容请回复

  
     阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药主要不良反应是胃部刺激，临床上常见联合应用奥美拉唑以抵消胃肠道反应，那么：
     你知道奥美拉唑的作用机制吗？
     氯吡格雷的作用机制是什么呢？
     两者合用会带来什么后果呢？
     为什么奥美拉唑可以抵消氯吡格雷的心血管保护作用呢？
     如果必须服用胃粘膜保护剂应该用什么替代呢？
     欢迎大家积极讨论。
附：临床用药常识交流【导航贴】
http://www.yaoq.net/forum.php?mod=viewthread&tid=819902&fromuid=21701

奥美拉唑是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂。
选择性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。
氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂
氯吡格雷与PPI的相互作用：
氯吡格雷发挥抗血小板作用需要经过细胞色素P450酶氧化为活性物，其中CYP2C19的作用尤为重要，而大部分PPI恰好可抑制细胞色素P450酶XY2C19活性，从而导致氯吡格雷的抗血小板活性下降
如果必须服用胃粘膜保护剂可选择H2受体阻断药或其他胃粘膜保护剂

1.氯吡格雷本身并不具有抗血小板活性，而是在肝脏内通过CYP450酶系催化作用，氧化水解成活性代谢产物，产生抗血小板作用。而PPI在肝脏中的氧化代谢也是由CYP450酶系催化完成。由于二者代谢都通过CYP2C19酶，理论上同时使用氯吡格雷和PPI会产生竞争性抑制。有研究表明不同PPI对氯吡格雷作用的抑制强度不同，奥美拉唑> 埃索美拉唑> 泮托拉唑> 雷贝拉唑，且抑制强度受CYP2C19基因多态性、其他药物抑制或诱导、肝肾功能情况等多因素影响。
2.建议有消化道溃疡复发风险者采用阿司匹林联合PPI治疗。为减少消化道并发症，心血管医师在使用抗血小板药物时应注意评估出血风险，对高危患者应合理给予阿司匹林联合PPI或氯吡格雷联合泮托拉唑或H2受体拮抗剂。此外，必要时应减小药物剂量，缩短双重抗血小板治疗的疗程，以减少胃肠道出血的发生。

       氯吡格雷是一种抗凝药，用于预防因血块凝结引起的心脏病发作和中风。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等疾病。
　　新的数据显示，当氯吡格雷与奥美拉唑同时服用时，氯吡格雷的药效会降低。心脏病发作或中风的高危患者使用氯吡格雷预防血凝块时，若同时服用奥美拉唑，会降低氯吡格雷的疗效。修订后的氯吡格雷说明书将包含制药商赛诺菲-安万特公司和百时美施贵宝公司提交的最新研究结果。
　　奥美拉唑可抑制药物代谢酶CYP2C19，该酶能将氯吡格雷转换成活性代谢产物。一些新的研究将联合使用氯吡格雷和奥美拉唑与仅使用氯吡格雷的患者进行比较，内容包括氯吡格雷活性代谢产物的血药浓度及其对血小板的作用。研究结果表明，与氯吡格雷单药治疗组的患者相比，接受氯吡格雷和奥美拉唑联合治疗的患者，活性代谢产物水平大约降低45%。此外，在氯吡格雷和奥美拉唑联合用药组的患者中，氯吡格雷对血小板的效应降低多达47%。无论两种药物同时服用或间隔12小时服用均是如此。
　　据推测，CYP2C19酶的其他高效抑制药也会产生类似的效应，所以也应避免与氯吡格雷联合使用。这些药物包括：西咪替丁、氟康唑、酮康唑、伏立康唑、依曲韦林、非氨酯、氟西汀、氟伏沙明和噻氯匹定。
　　除埃索美拉唑（会抑制CYP2C19，应避免与氯吡格雷联用）外，对于氯吡格雷与其他质子泵抑制剂之间的相互作用，FDA尚无足够的证据来支持其提出具体用药建议。
　　根据目前的信息，氯吡格雷的药品说明书已做出更新，增加了有关奥美拉唑和其他的CYP2C19酶抑制药会与氯吡格雷相互作用的警告。此外，Plavix的制药商正在开展随访研究，探讨药物的相互作用。FDA将继续调查氯吡格雷与其他药品的相互作用，并计划在11月份召开的下一届药品安全监督委员会会议上提出这一问题。一旦获得更多信息，FDA会公布进一步的结论或建议。

氯吡格雷和质子泵抑制剂竞争性抑制P450肝药酶作用，致使药效降低。奥美拉唑是第一代质子泵抑制剂，兰索拉唑是第二代质子泵抑制剂，泮托拉唑与雷贝拉唑属于第三代质子泵抑制剂。雷贝拉唑和泮托拉唑对肝脏CYP450酶系统的亲和力较奥美拉唑和兰索拉唑弱，大大降低对其他药物代谢的影响，是药物治疗变得更加安全。

奥美拉唑是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂。
    选择性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。
     氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂， 氯吡格雷与PPI的相互作用：
氯吡格雷发挥抗血小板作用需要经过细胞色素P450酶氧化为活性物，其中CYP2C19的作用尤为重要，而大部分PPI恰好可抑制细胞色素P450酶XY2C19活性，从而导致氯吡格雷的抗血小板活性下降，如果必须服用胃粘膜保护剂可选择H2受体阻断药或其他胃粘膜保护剂

回复看看，学习了

见上期答案

奥美拉唑：用于胃及十二指肠溃疡，十二指肠可以疗效尤为显著选择性阻断质子泵，抑制胃酸的分泌。

过来学习一下

一直没弄明白。
感谢楼主分享！

谢谢楼主

学习~~~~~~~~

xiang看答案

看看，答案，谢谢

学习了，谢谢

竞争性抑制P450肝药酶作用。

学习交流进步。

先学习 再说话

噻吩吡啶类药物（噻氯匹定和氯吡格雷）为血小板膜二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，不可逆地抑制血小板ADP受体，从而抑制活化血小板释放ADP所诱导的血小板聚集。但氯吡格雷的耐受性更好，安全且服药方便，骨髓毒性较低，基本取代噻氯匹定。

谢谢

学习下

临床药学学习中。。。。。

求知

进来学习学习