一览国内抗血友病药物“凝血因子”上市情况，2国产3进口

一览国内抗血友病药物“凝血因子”上市情况，2国产3进口
来源：药圈网/时生

血友病是一组遗传性凝血因子缺乏导致的出血性疾病，主要分为甲型和乙型。其中甲型血友病是缺少凝血因子Ⅷ引起，患病人数约占80%～85%，乙型缺少凝血因子Ⅸ，患病人数约占15%～20%。
血友病的治疗很简单，只需要按时注射“凝血因子”，预防出血的发生，血友病人就可以像正常人一样健康。那么目前国内市场上的“凝血因子”都有哪些呢？哪些品种可以国产？又有哪些新药正在研发中？今天是世界血友病日，让我们一起走进血友病患者的守护神——“凝血因子”的世界。
据药圈数据库统计目前在国内已上市治疗A型血友病的药物有人凝血因子Ⅷ，注射用重组人凝血因子Ⅷ，注射用重组人凝血因子Ⅶa；治疗血友病B的药物主要有注射用重组人凝血因子Ⅸ，注射用重组人凝血因子Ⅶa，人凝血酶原复合物。
不过，目前能够国产的仅有2个品种，分别是人凝血因子Ⅷ和人凝血酶原复合物，且由于生产这两种药物要求的技术含量甚高，国内目前获批生产的企业寥寥无几。生产人凝血因子Ⅷ的企业有华兰生物工程股份有限公司，绿十字生物制品，上海莱士血液制品等企业，详情如下表:
表一 生产人凝血因子Ⅷ的企业

生产人凝血酶原复合物的有上海莱士血液制品、华兰生物、上海新兴医药等企业，详情如下表：
表二 生产人凝血酶原复合物的企业

其它，如注射用重组人凝血因子Ⅷ，注射用重组人凝血因子Ⅸ，注射用重组人凝血因子Ⅶa3种药物只能靠进口。据药圈药品中标数据库显示，注射用重组人凝血因子Ⅷ已经在25个地区有中标消息，250IU*1这个规格2017年的中标平均价格为1033.75元；注射用重组人凝血因子Ⅸ在11个地区中标消息，250IU*1这个规格2017年的中标平均价格为2135元；注射用重组人凝血因子Ⅶa在25个地区有中标消息，1mg(50K单位)*1这个规格2017年的中标平均价格为5990.73元。
由此，我们也可以看出，3个进口药在市场上分布较广，而且价格昂贵，相对于可以国产的人凝血因子Ⅷ200IU*1这个规格2017年的平均中标价（408.4元），高出2倍甚至十几倍。
根据世界卫生组织(WHO)和世界血友病联盟(WHF)统计，目前中国约有10万人患有血友病，且每五年按70%增长。面对血友病患者如此严峻的增长速度，可想而知，市场对药物的需求量将会日益增大。
就目前国内相关产品的上市和市场情况来讲，不仅满足不了患者的需求量，更不能减轻患者的经济负担，尽管以上提及的5个品种有4个（除注射用重组人凝血因子Ⅶa）已经纳入医保，但是医保可以报销的也是少数费用，大多数还是要血友病患者自己承担。
不过，庆幸的是，国内企业从未停下过研发血友病药物的脚步。目前已有企业拿到生产批件的品种，如人凝血因子Ⅷ和人凝血酶原复合物，还有很多企业正在努力申报临床或生产；只能依靠进口的品种，也有国内企业正在申请相关新药。
据药圈注册与受理数据库显示，截止目前，CDE共受理的人凝血因子Ⅷ新药批件共40个，其中报临床31个，报生产9个。报生产的9个批件中，有6个已经获批，其余3个批件为博雅生物、陕西康宝生物和成都蓉生药业在2017-2018年期间申报，前两个企业为上市申请，后1个企业的批件已被纳入优先审评审批（具体如图1）。

图1 CDE共受理的人凝血因子Ⅷ新药批件
CDE共受理的人凝血酶原复合物新药批件共28个，其中报临床17个，报生产11个。报生产的11个批件中，南岳生物、山西康宝生物为2017年新申报企业，前者为上市申请，后者已被纳入优先审评审批品种（具体如图2）。

图2 人凝血酶原复合物新2017年新申报企业
另外，仅依靠进口的3个品种中，只有注射用重组人凝血因子Ⅷ有国内企业申报新药的记录，共9条，都为报临床。其中正大天晴和神州细胞工程两个公司的批件已批准临床（具体如图3）。

图3 正大天晴和神州细胞工程两个公司的批件已批准临床
据药圈中国临床试验数据库显示，神州细胞工程申报的注射用重组人凝血因子Ⅷ治疗甲型血友病的临床研究已经进入3期试验（具体如图4）。

图4 注射用重组人凝血因子Ⅷ治疗甲型血友病
值得一提的是，开封制药申报的注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白，也于2018年3月9日获CDE受理，而且由于开封制药于2017年11月被辅仁药业并购，该药也一并被辅仁药业收入囊中。据辅仁公告显示，该药是一种治疗血友病A类新药，采用了Fc融合技术以提高凝血因子Ⅷ的半衰期，具有提供长效止血功能、降低给药频率的潜力。

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