维生素C钙药物稳定性的影响因素试验

维生素C钙是一种中性的抗坏血酸盐，属非酸性，服用一定量不会引起不适，在补充维生素C的同时，可提供一些非常容易吸收的钙质。为了考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，需要进行药物稳定性试验。稳定性试验主要包括影响因素试验、加速试验和长期留样试验，影响因素试验的目的是明确药品可能的降解途径、初步为包装材料的选择提供参考信息。

药物稳定性试验为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据,同时通过试验可建立药品的有效期。美迪西生物医药可以为客户药物稳定性试验服务，其稳定性研究包含全球药物注册的稳定性、试验/试探性的稳定性（预实验）、批准上市后药物的稳定性等。除此之外，美迪西可还可以为客户提供稳定性研究的方案设计、项目管理、稳定性样品存储和检测、数据趋势分析、药物保质期评估以及NDA/MAA申报卷宗准备等的综合服务。

影响因素试验是通过给予原料药较为剧烈的试验条件，如高温、高湿、光照、酸、碱、氧化等，考察其在相应条件下的降解情况，以了解试验原料药对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性、可能的降解途径及产生的降解产物，并为包装材料的选择提供参考信息。维生素C钙的药物稳定性影响因素试验如下：

取药品一个批号A样品，置于称量瓶中，摊成≤10mm厚的薄层，进行药物稳定性影响因素试验。

1、考察项目：

（1）外观：裸眼观察，记录原料药的外观变化；

（2）草酸盐：按质量标准方法，测定样品的草酸盐；

（3）含量：按质量标准方法，测定样品的含量；

（4）降解产物：高效液相色谱法，测定样品的降解产物。

采用Agilent1100高效液相色谱仪，色谱柱：Zorbax Eclipse XDB-C18柱；流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾（磷酸调pH至2.5）；流速：1.0mL/min；柱温：30℃；检测波长：220nm；进样量：5μl。取维生素C钙样品1%的水溶液进样5μl，记录色谱峰面积，采用归一法计算降解产物的含量。

2、高温试验

供试品开口置于恒温箱中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，考察外观性状、草酸盐、含量、降解产物峰面积。测定结果如表所示：

表1：高温试验的样品稳定性结果（样品A）

影响条件	时间（天）	考察项目
		外观	草酸盐	含量（%）	降解产物峰面积
高温	0	白色	符合规定	99.40%	0
	5	白色	符合规定	99.30%	0.17%
	10	类白色	符合规定	99.50%	0.21%

结果显示：维生素C的稳定性受温度的影响不大，各项考察项目变化不明显。

3、高湿度试验：

供试品开口置于恒温恒湿箱中，在25摄氏度、相对湿度90%士5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，考察外观性状、草酸盐、含量、降解产物峰面积。测定结果如表所示：

表2：高湿试验的样品稳定性结果（样品A）

影响条件	时间（天）	考察项目
		外观	草酸盐	含量（%）	降解产物峰面积
高温	0	白色	符合规定	99.40%	0
	5	淡黄色	符合规定	99.20%	0.18%
	10	黄色	符合规定	99.20%	0.22%

结果表明，在高湿度90%时，维生素C钙外观变化明显，在第5天由白色变为淡黄色，第10天时又由淡黄色变成黄色，其他各项考察项目变化不明显。因此维生素C钙的稳定性受水分的影响显著，应在保存过程中严格控制环境湿度。

4、强光照射试验：

供试品开口置于可调光照箱中，于照度为45001x士5001x的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，考察外观性状、草酸盐、含量、降解产物峰面积。

表3：强光照射试验的样品稳定性结果（样品A）

影响条件	时间（天）	考察项目
		外观	草酸盐	含量（%）	降解产物峰面积
高温	0	白色	符合规定	99.40%	0
	5	白色	符合规定	99.50%	0.20%
	10	类白色	符合规定	99.30%	0.23%

结果显示，维生素c钙的稳定性受光照的影响不大，各项考察项目变化不明显。

综上，研究结果表明，温度和光线对维生素C钙影响不大，但是湿度对维生素C钙的稳定性影响显著。

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