α受体阻滞剂（唑嗪类）降压药，各药特点及使用注意事项

α受体阻滞剂通过选择性阻滞血管平滑肌突触后膜α1受体，继而扩张血管而产生降压效应。该类药可用于高血压合并良性前列腺增生、高血压合并糖脂代谢异常、难治性高血压、高血压急症等。临床常用的α受体阻滞剂降压药有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、布那唑嗪、曲马唑嗪及乌拉地尔等。

1．α受体阻滞剂分类

（1）哌唑嗪：口服易吸收，生物利用度为50%~85%，血浆蛋白结合率为90%，降压作用可持续10 h。首次使用哌唑嗪可发生“首剂现象”，多见于用药90 min内，致严重的体位性低血压、晕厥、心悸等，在直立体位、饥饿、低盐时更易发生。

（2）特拉唑嗪：口服吸收完全，生物利用度为90%，不受食物影响。其作用强度比哌唑嗪稍弱，降压较缓和，作用时间长，可维持24 h持续降压，直立性低血压发生率较少。此外，原发性醛固酮增多症者行肾素检查前需停用利尿剂4周，停用β受体阻滞剂、ACEI、ARB、CCB 2周，停药期间的替代降压药物可选择特拉唑嗪。

（3）多沙唑嗪：口服吸收良好，生物利用度为65%，与α1受体亲和力只有哌唑嗪的1/2或更少（作用强度仅为哌唑嗪的1/2），较特拉唑嗪脂溶性差，但半衰期长。

（4）曲马唑嗪：较特拉唑嗪脂溶性差，与α1受体亲和力只有哌唑嗪的1/2或更少。

（5）乌拉地尔（URA）：降压作用具有中枢和外周双重机制，其中主要是外周双重机制。降压平稳而迅速，可扩张动、静脉血管，抑制反射性心动过速，有减轻心脏负荷、降低心肌氧耗量、增加心脏搏出量、降低肺动脉高压及增加肾血流量等特点，且不升高颅内压。

①在外周，URA选择性阻断突触后α1受体，降低外周血管阻力而降低血压，同时也能降低肺血管阻力，对静脉血容量改变不大；也部分阻断突触前α2受体，使突触间隙去甲肾上腺素吸收减少而不至于产生恶性低血压。

②在中枢，URA激活低位脑干（延髓）的5-羟色胺1A受体（5-HT1A），降低延髓心血管中枢的交感神经反馈调节而起降压和稳定心率的作用，抑制反射性心动过速心输出量不变或有所增加；URA能在中枢阻断α1受体使中枢交感活性输出减少。

表1  常用α受体阻滞剂降压药的药代学特征
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2．α受体阻滞剂药理学特点及用途

（1）药理学特点

①选择性阻滞血液循环或中枢神经系统释放的儿茶酚胺与突触后α1受体相结合，通过扩张血管产生降压效应。

②通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的α1受体，松弛平滑肌，达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用，并可改善排尿期症状（包括排尿踌躇、排尿困难以及间断排尿等）和储尿期症状（包括尿频、尿急、尿失禁以及夜尿增多等）。其不影响前列腺体积和PSA水平，不能减少急性尿潴留的发生。

③降低血浆TC、总胆固醇和低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白，没有明显的代谢不良反应。

④乌拉地尔：具有静脉注射起效快（5min内）、扩血管、降低外周血管阻力、不升高颅内压、不影响围手术期的靶器官灌注、无冠脉窃血现象、降低心脏负荷、降低肺动脉压、降低肺动脉嵌入压、改善心输出量、不影响心率、减少心肌耗氧量、增加肾血流量等特点。

（2）用途

①一般不作为高血压的一线降压药物，可作为联合用药于一线降压药物治疗效果不佳时、难治性高血压、慢性肾脏病合并高血压。

②单药可用于高血压合并良性前列腺增生。联合5α-还原酶抑制剂，能降低前列腺增生、缩小前列腺体积、降低急性尿潴留风险、改善排尿期和储尿期症状；联合M受体拮抗剂，可改善排尿期症状及显著缓解储尿期症状，改善尿急、尿频、夜尿及减少急迫性尿失禁次数等，不增加急性尿潴留的发生率。

③可作为高血压合并糖脂代谢异常的联合用药。

④乌拉地尔用于高血压急症，如高血压脑病、颅内出血、急性脑梗死、主动脉夹层、急性心力衰竭、肾衰竭、围术期高血压等。

3．α受体阻滞剂使用注意事项

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