预防认知障碍还可以从饮食做起，还不快健康地吃起来

一项基于人口学的研究显示，全球1/3的老年痴呆可能是由潜在的可改变的危险因素造成的。营养是一种可改变的环境因素，与多种痴呆有关的非传染性疾病（如糖尿病和心血管疾病）有关。有研究表明，终身营养可能对大脑功能产生直接影响。此外，大量观察性研究表明终身营养在改善老年认知状态中发挥着重要的作用。因此，对现有关于认知障碍的营养研究进行总结，以期为临床医生为存在认知障碍风险或已诊断出某种程度认知障碍的人群提供科学的饮食建议。本文基于回顾现有的观察研究和临床试验的证据，考虑到由于许多食物之间的相互作用，因此分别对单个食物成分（即必需的微营养素或其他生物活性化合物和宏营养素）、食物组合（可能通过多种营养或食物成分）和饮食模式（可能通过食物的组合）及多领域干预进行总结概括。

微营养元素、生物活性化合物及常量营养元素

1. B族维生素

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由于B族维生素在同型半胱氨酸代谢中的作用，以及同型半胱氨酸浓度与认知功能下降之间的关系，因此多项研究探讨了B族维生素与认知功能之间的关联。有些临床研究显示，即使在正常范围内，同型半胱氨酸浓度的适量升高也可能与65岁以上的人群患痴呆风险增加相关。同型半胱氨酸是由蛋氨酸甲基化产生的，并通过两种途径从体内排除，其中一条途径通过叶酸和维生素B12，另一条是通过维生素B6。

维生素B6的主要膳食来源是谷物，豆类和坚果；叶酸是绿叶蔬菜；维生素B12的主要来源为乳制品，肉类，和其他动物产品（表1）。另一些观察性研究发现维生素B6和B12与认知功能无显著关联，这可能是由于研究方法等因素造成的，因此，应谨慎对待表1中B族维生素的结果。

一些观察性研究发现叶酸在认知功能不存在关联，而另一项研究发现1/5的老年人叶酸摄入量高，其认知下降速度也较快。相反，另外两项针对老年人的观察性研究显示，叶酸摄入量较高者的阿尔茨海默病（AD）或痴呆（DA）的发病率较低。此外，一项对年龄较小的参与者（18~30岁）进行的长达25年的随访研究发现，较高的叶酸摄入量与较慢的精神运动速度下降有关。大多数临床试验发现B族维生素与认知功能无关。

2. 抗氧化剂

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许多营养元素（主要为维生素C、维生素E、类胡萝卜素）和非营养食品成分（如多酚和花青素）都有直接的抗氧化作用。此外，还有一些必需的元素（如硒、锌和铜），为具有抗氧化活性的蛋白质或酶的辅助因子。大脑易受氧化损伤的影响，氧化应激或抗氧化防御不足可能导致痴呆的发生及病程进展。因此，抗氧化剂的摄入可能会影响认知障碍的发展。

饮食中抗氧化剂的主要来源是水果（如浆果）、某些蔬菜、茶、某些脂肪和植物油（表1）。大多数观察性研究显示，维生素C对认知功能改善无益。然而，有两项研究发现，≥55岁摄入大量维生素C和≥65岁服用维生素C和D补充剂的人群，其AD的发病率有所降低。就大多数观察研究显示，β胡萝卜素对认知功能无益处，尽管有一项研究发现，血浆胡萝卜素浓度较高的受试者患DA及AD几率较低。

对于维生素E的研究结果好坏参半。一些观察性研究显示，55岁或65岁以上的人群，随着饮食中维生素E摄入量的增加，DA和AD的发病率会有所降低。然而，另五项研究 （包括一项临床试验）并未发现这种保护作用。值得注意的是，在一项报告了维生素C和E对阿尔茨海默病的保护作用的研究中，这种联系在吸烟者中表现的更为明显，可能表明在高氧化应激条件下，抗氧化剂对认知的保护作用更显著。

很少有研究评估硒、锌和铜等元素。一些观察性研究发现黄酮类化合物与认知功能之间存在潜在的有益关联，但仍需要更多的研究去证实。

在一项观察性研究发现，食用含有抗氧化补充剂（不是通过饮食摄入获取）有利于降低受试者7年内认知障碍的风险。同样在另一项观察性研究中，男性患AD的风险明显降低。然而，这些研究并未调整整体的抗氧化状态，特别是饮食中抗氧化剂的摄入量，因此，这些发现并不意味着补充抗氧化剂本身会带来潜在的好处。并且补充抗氧化剂的临床试验并未观察到其对认知功能有益。

3. 维生素D

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维生素D与多种神经生物学途径有关，包括防止炎症或糖皮质激素引起的神经变性，以及减少淀粉样蛋白-β的产生和增加清除率。维生素D的主要饮食来源是鱼类、脂类和全脂乳制品（或某些国家的强化乳制品）。多项纵向研究发现，≥65岁以上的人群血清维生素D浓度较高与认知能力下降或DA和AD之间存在保护性关联。一项Meta分析显示，血清维生素D浓度与患DA或AD的风险之间存在反向的剂量-反应关系，若浓度超过35ng/ml，则无保护作用。然而，维生素D补充剂的试验证据较少，仅有1项临床试验显示，其对认知障碍的改善无效果。

4. 常量营养元素

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有关常量营养元素在认知功能中作用的数据很少。一项针对老年人群（70~89岁）的小型观察性研究显示，碳水化合物的高摄入量、脂肪和蛋白质的低摄入量（以能量摄入的百分比表示）与轻度认知障碍和痴呆的风险增加有关。

大多数脂类在心脑血管健康中起着重要作用，血管因素可能是痴呆的重要因素。n-3脂肪酸，特别是二十二碳六烯酸（DHA）在神经细胞膜中起着不可或缺的作用，其是具有抗炎和神经保护作用的脂质前体，也可能参与神经元可塑的过程。n-3脂肪酸的主要饮食来源为鱼类和某些植物油（表1）。虽然一些研究并未发现高浓度的N-3脂肪酸与患AD或DA的风险降低有关。但多项研究已发现，较高的饮食摄入N-3脂肪酸也与较慢的认知下降率有关，DHA、二十碳五烯酸和α-亚麻酸对认知功能的益处已经在多项研究中得到证实。

表1 与认知功能相关的营养元素
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食物组合和饮品

1. 鱼和海鲜类

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多项观察性研究发现食用鱼类或海鲜与认知功能之间存在潜在的有益关联。这与2017年的一项荟萃分析结果相一致。一项研究结果显示，食用鱼类与痴呆之间有显著的保护性，但仅体现在携带apoeε4的人群中。同样另一项研究也显示， APOEε4携带者食用鱼类，对认知能力的整体保护作用更强。这些研究表明，食用鱼类对一些具有一些遗传的个体可能更有益。

2. 水果和蔬菜

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在多食蔬菜（大多数观察研究）和水果（一些观察性研究）的个体中，研究发现多食水果和蔬菜者，认知下降的速度较慢，且患AD的风险降低。绿叶蔬菜是叶酸和类黄酮的主要来源，而浆果是黄酮类化合物的良好来源。另一项研究发现随着蔬菜或水果食用的增加，患DA或AD的风险会随之降低。

3. 肉类、豆类和乳制品

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很少有研究发现肉类或豆类饮食与认知功能障碍之间有关联。同样，也很少有研究显示乳制品与认知功能障碍或痴呆之间有关联。仅有少量的研究，且结果参差不齐。一项随访了25~30年的研究表明，≥30岁的受试者每天喝牛奶，其痴呆发病率低于每周喝牛奶少于4次的受试者。另一项研究发现，在≥60岁的受试者中，AD的发病率有所降低。然而在另一项研究中，每天饮用多于一杯牛奶的45~64岁受试者的认知能力下降速度要快于很少喝牛奶者。

4. 坚果和橄榄油

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除了坚果和橄榄油之外，其他食物组合的证据都来自观察研究。在两项小型临床试验中， 纳入55~80岁的认知健康者，每天食用坚果30克或橄榄油每周1升，随访4年或6.5年，结果显示其对认知功能有保护作用。但在这些试验中，并没有对坚果和橄榄油单独进行探讨，而是在地中海饮食的背景下进行的，因此其独立效应也有待进一步证明。

5. 酒精饮品

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虽然酒精不是一种营养物质，甚至不是一种对人体明显有益作用的物质，但有证据表明，轻度或适度饮用一些酒精饮料（女性每天一杯或更少，男性每天1~2杯）可能有益于健康，特别是对心血管。大多数观察性研究发现，适度饮酒（每天1~3杯）与较少痴呆发病率或认知下降率有关。葡萄酒（尤其是红色）被证明具有最强的保护作用，而啤酒和烈酒则被报道不是与认知功能无关，就是与认知功能下降有关。

然而，因过量饮酒所致的酒精使用障碍与认知功能下降有关。在法国进行的一项全国性的回顾性队列研究中，酒精使用障碍是一系列影响痴呆（早发性痴呆）危险因素（如血管危险因素、心血管疾病的存在、抑郁或教育程度较低）中最可改变的因素。

6. 咖啡和茶

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咖啡和茶不仅是咖啡因的最常见来源，也是其他具有生物活性的化合物及酚的来源。咖啡含有多种神经药理活性成分，具有抗氧化、抗炎和神经保护作用，一项对不同年龄（24~65岁）人群，进行了长达近28年随访的观察性研究结果显示，咖啡、茶或咖啡因的摄入可能对认知功能下降有保护作用，目前还不清楚咖啡因或着咖啡或茶的其他成分，谁的作用更大。尽管大多数研究显示他们之间没有关联，而另一些研究则发现只有轻度到中度摄入（大约每天三杯）是有益的。在一项纵向研究中，其对接近痴呆诊断的患者的咖啡饮用量进行重新评估显示，随着咖啡的大量饮用，患痴呆的风险略有增加，但与基线摄入量无关。

咖啡或茶的有益作用都可能是通过终生摄入来确定的，因此，晚年饮用的增加可能不会对认知健康产生影响，甚至可能有害于认知健康。目前还没有进行临床试验来探讨咖啡因与认知功能的之间的关联。


饮食模式和多领域干预

1. 饮食模式

由于饮食的不同组成部分之间存在着复杂的生物相互作用，因此有人提出，研究饮食模式而不是个人营养或食物组合，采用整体饮食方法可能更有助于理解饮食在慢性疾病中的作用，包括老年认知障碍。地中海饮食是研究最广泛的饮食模式。大多数观察性研究结果表明，坚持地中海饮食模式，认知功能下降速度就越慢，痴呆、轻度认知损害或从轻度认知损害到痴呆的风险会降低。这一发现在两项临床试验中得到证实。此外，一些荟萃分析也显示，坚持地中海饮食对减少轻度认知障碍、痴呆和阿尔茨海默病的风险是有益的。

此外，还有一些其他饮食模式与认知功能有关联。两项观察性研究结果显示认知功能（在单一认知测试中的表现随时间的下降与阿尔茨海默病的发病率）与坚持制止高血压（DASH）饮食之间存在有益关联，而一项研究则未发现这一关联。

还有四项观察性研究显示，高依赖于神经退行性改变延迟干预地中海饮食（MIND饮食）或DASH饮食与阿尔茨海默氏病的风险降低或减少认知能力的下降有关。两项观察性研究对北欧饮食进行了研究，其特点是蔬菜、水果、鱼和全麦产品摄入量高；肉类和酒精低至中等摄入，菜籽油是推荐的脂肪来源。在一项对≥65岁的人群，进行6年随访的研究中发现，对北欧饮食的高依赖与认知功能下降有关；而另一项研究则显示这一饮食模式与认知功能无任何关联。总体而言，饮食模式方法在与认知结果的关联方面被证明是最富有成效的。

表2 与认知功能相关的饮食模式
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2. 多领域干预

关于多领域干预措施（包括饮食）的一项小型和三项大型的临床试验已完成。这些试验包括健康饮食的营养指导，以及其他生活方式因素的调整，如体育锻炼、认知训练和控制心血管危险因素。一项小型的韩国试验表明，在65岁以上的人群中，多领域干预组（其中营养成分包括增加水果、蔬菜和鱼类的消费） 1.5年后的精神评分分数下降的相对较慢。在FINGER试验中，年龄在60~77岁的痴呆高危人群（作为多领域干预措施的一部分）接受了营养学专家的建议，将饮食调整为增加水果、蔬菜、全麦谷类食品、鱼类、低脂牛奶和低脂肉类，并减少了蔗糖和黄油的饮食方式，结果显示这一人群的认知下降速度较慢。

一些未观察到保护作用的大型试验（前DIVA试验和MAPT试验）二次分析发现，多领域干预的保护作用仅限于特殊个体 （如具有更多血管风险因素、未来痴呆风险评分较高、脑淀粉样蛋白阳性或携带APOEε4者）。这些结果可表明，处于神经变性或未来认知衰退风险较高的个体可能从多领域干预中获益最大。此外，干预的强度和参与者坚持干预的程度可能会影响研究的结果。鉴于这些干预措施的多领域性质，目前尚不清楚是营养元素还是其他组成部分（如体育活动、认知活动、血管风险因素的控制）是影响认知功能的主要原因。

小结及未来方向

营养元素是认知功能障碍的一个重要的可改变的因素。现有证据表明，某些营养元素或食品成分，如某些B族维生素（特别是叶酸）、黄酮类化合物、维生素D和n-3脂肪酸可能有益于认知功能。就食物类别而言，鱼类（可能还有其他海鲜）、蔬菜、水果，以及适量的酒精和咖啡，可能会防止认知衰退。此外，健康的饮食模式，如地中海饮食，比单个营养元素和食物组合更有益于认知功能。

增加健康饮食模式对具有不同饮食文化人群的适用性，可能有助于制定科学的脑健康食品指南，这些指南不仅具有科学性，而且也应适应每一个群体的饮食文化。一些饮食模式在健康人群中潜在认知作用的临床试验正在进行中，这些试验将有助于制定预防认知障碍的具体食物指南。

虽然我们把重点放在前瞻性研究上，但目前大多数可用的证据都是观察性的，来自大型、长期临床试验的数据较少。对于许多饮食因素，即使是高质量的观察研究也是极其缺乏的。因此，未来的研究方向应转向营养与认知功能的关联方面。如摄取量、水化状况、摄食时间（例如进食时间），以及白天的营养或食物摄入量的分布与其他健康结果有关。

对某些人群的分析，例如那些饮食模式差或其他危险因素（遗传、生理或生活方式）的人群，可能有助于发现饮食与认知功能之间更强有力的联系。利用脑脊液或神经影像学可以检测到不同神经生物学过程的生物标志物，可能有助于缓解营养临床试验中的一些限制。涉及生物标记物的试验性干预研究将为设计和实施更大规模的临床试验研究提供必要的初步证据。

预防认知障碍还可以从饮食做起

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