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[闲聊灌水] 这种全新的免疫疗法有望阻止肿瘤生长

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Ivy515 发表于 2019-2-14 12:57:48 | 显示全部楼层 |阅读模式


  癌细胞总是欺骗免疫系统,伪装成“自己人”。最近一项新研究表明,一种分子可以识破癌细胞的“伪装”,阻止其继续诱骗免疫系统维持其生长。

  癌症有许多狡猾的方法逃离免疫系统的监视,甚至有办法“策反”免疫细胞,来帮助其加速扩散。其中一种方法就是通过骨髓细胞。骨髓细胞对机体的先天性免疫和对多种病原体的反应都至关重要,是免疫系统的重要武器。

  理论上,骨髓细胞会攻击像癌细胞这样的入侵者。但癌细胞却会“迷惑”骨髓细胞,让其误以为癌细胞是身体的正常部分,最终骨髓细胞稀里糊涂地成了帮凶,助其迅速分裂生长。

  科学家目前发现了一条可以阻断癌细胞相应机制的方法。这项发表在《自然通讯》杂志上的新研究揭示了免疫疗法的一个新靶点,它可以阻止癌细胞把骨髓细胞“拐”到他们的队伍中。

  美国拉什大学医学中心内科研究与创新副主席Vineet Gupta博士与加州大学圣地亚哥分校摩尔癌症中心的Judith Varner博士共同领导了这项新研究。

  癌症是如何躲过免疫细胞监察的?

  研究人员利用两种经过基因改造的老鼠,揭示了癌细胞欺骗免疫系统的机制。

  他们发现一种叫做CD11b的蛋白质,常会帮助髓细胞转化成一种叫做M1巨噬细胞的髓细胞亚型,M1巨噬细胞可以阻止肿瘤生长。然而,癌细胞却会干扰CD11b的活性,并且将髓细胞转化为M2巨噬细胞。

  与M1巨噬细胞不同,M2巨噬细胞非但不能镇压癌细胞,反而助其生长。它们通过抑制免疫T细胞(这是预防疾病的关键)和分泌生长因子来实现这一点,这些生长因子为癌细胞提供新的血管,使它们能够获得营养并更快地生长。

  因此,在癌症患者体内,骨髓细胞不仅帮助肿瘤生长,还抑制了免疫T细胞的活性。

  既往关于免疫治疗方面的研究表明,激活T细胞的药物(如PD-1/PD-L1免疫疗法)可以非常有效地控制肿瘤生长。但这种方法并非对所有癌症都适合,这促使科学家继续寻找改善免疫治疗的方法。

  LA-1:激活CD11b,阻止肿瘤生长的新分子

  在这项新研究中,Gupta教授和他的团队致力于寻找一种能增强CD11b活性的药物,以阻止骨髓细胞转变为M2巨噬细胞。

  首先,他们研究了CD11b剥夺对小鼠的影响。正如预期的那样,他们发现,移植的肿瘤在没有CD11b基因的小鼠中生长得更快。这些小鼠骨髓细胞大多都转变成了M2巨噬细胞。

  接下来,科学家们开发并使用一种叫做Leukadherin-1(LA-1)的分子来增强CD11b的活性。接受该分子治疗的小鼠肿瘤明显缩小。

  研究人员还设计了一种使CD11b一直保持活性的定点突变小鼠来支持他们的结论,并且确定,新开发的分子确实是通过作用于CD11b来抑制肿瘤生长的。

  “定点突变小鼠CD11b活性的增强,类似于给正常小鼠服用LA-1后CD11b的增强。二者结果是一样的。”Gupta教授说。

  二者肿瘤都急剧缩小,这可能意味着激活CD11b是癌症免疫治疗中有效的新靶点。

LA-1分子有望成为一种非常有前景的免疫治疗药物。然而,要将其开发成一种广泛、有效又安全的癌症疗法,可能还需要数年的时间。
           
                                 
                                      文章来源:新浪医疗新闻
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