盘点高尿酸血症8大危害，第1项令男性倍感焦虑

我国高尿酸血症（HUA）患者已达1.8亿，但由于其中大部分为无症状HUA，危害也往往容易被人忽视。提到HUA，大家可能首先想到的是痛风，但实际上，长期的高尿酸状态还可能会带来循环系统、内分泌系统、泌尿系统等方面的不良影响，结合相关研究，我们谈一谈HUA可能带来的危害。



1.HUA与男性脱发



雄激素性脱发（AGA）是一种常见的男性脱发类型，我国男性AGA患病率约为19.9%-21.3%。典型的AGA始于太阳穴和头皮上方，随着时间的推移，直至仅头部两侧和后部保留少量头发。可发生在20-30岁的男性中，严重程度随年龄增加而增加，AGA往往会导致患者心理压力增大，生活质量下降。



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图1 Norwood脱发水平分级



30岁以前发生，达到Norwood Type III以上的AGA，又被称为早发AGA。除外以上危害，早发AGA还是肥胖、高血压、心血管疾病和代谢综合征的危险因素。不过，有关HUA与AGA相关性的研究很少，为此来自我国的科研人员对二者关系进行了评估。



本项研究共招募3936名18-50岁男性受试者（研究组：AGA者1312名；对照组：非AGA者2624名，进行年龄匹配），其中AGA患者为于2014-2017年被诊断为Norwood Type III及以上的AGA患者。HUA的诊断标准为血清尿酸水平＞420umol/L。



研究结果显示，总体来看，AGA患者的尿酸水平明显高于对照组（P<0.001），伴有AGA的男性罹患HUA的风险更高（OR=1.72，P<0.001）。



表1 研究结果



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对年龄分层的亚组分析结果表明，在早发AGA者中，二者关系尤其密切：



&#10148;在18-30岁的受试者中，AGA组的尿酸水平显著高于对照组（P<0.001），高尿酸血症的患病率也明显高于对照组（26.2% vs. 15.4%，OR=1.95，P<0.001）。



&#10148;在31-40岁的受试者中，AGA组高尿酸血症的患病率显著高于对照组（23.3% vs. 17.8%；P=0.017）。然而，两组间的尿酸水平没有显著差异（P=0.829）。



&#10148;在41-50岁的受试者中，两组间高尿酸血症的患病率（P=0.247）和尿酸水平（P=0.500）均无显著差异。



总而言之，本项针对我国人群的研究表明，男性高尿酸血症与AGA之间存在着显著的相关性，尤其是在早发AGA患者中（＜30岁）。



2.HUA与痛风



HUA是痛风的主要危险因素，标准化衰老研究中，科研人员根据血尿酸水平对人群进行了分组，分别为＜7.0mg/dL、7.0-8.9mg/dL和≥9.0mg/dL，年痛风发生率分别为0.1%、0.5%和4.9%，即随着血尿酸水平的升高，痛风的发病率明显增加。在一项回顾性研究中，当血尿酸水平≥6mg/dL时，随着血尿酸水平的增高，相比血尿酸数值＜6.0mg/dL时痛风发作增加，随着尿酸含量增加，危险值也明显增加。无症状HUA人群中，有5%-12%的患者最终将发展为痛风。



3.HUA与高血压



HUA是高血压的独立危险因素，有研究显示血尿酸水平每增加59.5umol/L，罹患高血压的相对危险度增加25%。HUA可能通过激活肾素-血管紧张素系统，减少血管内皮细胞一氧化氮合成，刺激血管平滑肌增殖，进而导致血管重构等多种机制，促进高血压的发生和发展。此外，长期高血压也通过肾小球动脉硬化等途径影响尿酸代谢，加重HUA。



4.HUA与心衰



心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿。高尿酸血症是心衰的危险因素，与其发生、发展及预后均密切相关。心力衰竭患者中高尿酸血症的患病率高达55%-60%，且心力衰竭越严重，患者的血尿酸水平越高。



5.HUA与动脉粥样硬化



可溶性尿酸可直接损害血管内皮细胞，尿酸浓度越高对内皮影响越大。HUA患者尿酸盐结晶可析出并沉积于血管壁，并通过诱发炎症反应损害血管内皮。此外，HUA还会与高血压、高血脂、高血糖等相互联系共同促进动脉粥样硬化的形成。有研究发现降尿酸治疗可延缓动脉粥样硬化的进程。



6.HUA与肾脏损害



meta分析表明，痛风是慢性肾脏病（CKD）和肾结石的独立危险因素。也有相关研究表明，HUA可能导致肾脏损害，从而加速CKD进展。此外，降尿酸药对无症状的HUA患者的肾功能有保护作用，不过相应的作用机制需要进一步研究。CKD患者痛风的发病率也高于普通人群，CKD患者中，HUA是全因死亡率和心血管死亡率的危险因素，这些患者的尿酸水平也值得关注。



7.HUA与血脂代谢异常



高尿酸血症与代谢综合征的各组分关系密切，与血脂代谢异常尤其相关。研究发现，高尿酸血症患者的高甘油三酯、高低密度脂蛋白的发生率都要显著高于对照组，同时发现高脂血症患者高尿酸血症的发生率也较高。尿酸代谢与脂代谢之间存在相互影响的关系，高尿酸血症会导致脂蛋白酶活性下降，进而影响脂质代谢。此外，HUA和高脂血症均为动脉硬化和高血压的独立危险因素。



8.HUA与糖尿病



HUA患者发生糖尿病的概率约为正常人的两倍。HUA不但可以直接损害胰岛β细胞功能，影响胰岛素分泌，导致糖尿病，还会加重糖尿病患者的代谢紊乱和胰岛素抵抗，促进糖尿病患者大血管及微血管并发症的发生。同时，糖尿病肾病和胰岛素抵抗也可导致高尿酸血症加重。