盘点：六大类止痒药物及使用注意事项

瘙痒症是一种无明显原发性皮肤损害而以瘙痒为主要症状的皮肤病，通常将持续超过6周的瘙痒定为慢性瘙痒。瘙痒症易反复发作，可发于秋末冬季，因寒冷干燥诱发；或发于夏季，常因潮湿多汗诱发。临床表现有皮肤阵发性瘙痒，痒无定处或局限于身体某些部位，以阴部、肛门周围、头皮、小腿较为常见；无原发皮损，反复搔抓可见抓痕、血痂、色素沉着和苔藓样变等继发皮损，甚至继发感染引起毛囊炎、疖、淋巴结炎等。



瘙痒症根据起源、发病机制和皮损表现，可分为皮肤源性瘙痒、系统性瘙痒、神经源性瘙痒、精神障碍性瘙痒、混合性瘙痒及其他类型瘙痒。此外，全身性瘙痒症包括老年性瘙痒症、冬季瘙痒症、夏季瘙痒症等；局限性瘙痒包括肛门瘙痒症、阴囊瘙痒症、女阴瘙痒症等。



瘙痒症治疗药物包括抗组胺药物、糖皮质激素与甘草酸类制剂、降胆酸类药物、免疫抑制剂、抗抑郁药物与抗癫痫药物、阿片μ受体拮抗剂与阿片κ受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、类肝素制剂、5-羟色胺受体拮抗剂、维生素C、葡萄糖酸钙等。



一、抗组胺药物



1. 药物类别及作用



第一代药物为镇静性抗组胺药物，包括氯苯那敏、酮替芬、多塞平等；第二代药物包括西替利嗪、氯雷他定等，第二代新型药物包括左西替利嗪、地氯雷他定、枸地氯雷他定、非索非那定等。抗组胺药物可止痒抗炎，用于荨麻疹、肥大细胞增生症及特应性皮炎等皮肤疾患引起的皮肤瘙痒，对胆汁淤积性瘙痒和肾性瘙痒无效。



第二代新型抗组胺药物有广泛的抗炎作用，对多种慢性炎症性瘙痒有效。此外，酮替芬有抗组胺和稳定肥大细胞膜的双重作用，可用于单纯慢性肾病（CKD）相关的瘙痒；多塞平（乳膏）有抗组胺与抗抑郁、抗焦虑、镇静的多重作用，特别适于需口服镇静类抗组胺药物或抗抑郁类药物的瘙痒者。



一种抗组胺药物疗效不显著或无效时，可考虑二联或三联用药，原则上联合用药时选用不同种类抗组胺药物（如哌啶类和哌嗪类）联用。



2. 药物不良反应：



➤ 中枢抑制效应：如嗜睡、困倦、幻觉、警觉性下降、烦躁不安、紧张、焦虑、失眠、头晕、缺乏协调和颤抖等，并可减少快速动眼期睡眠，可能致学习能力下降。第一代药物常见，第二代及第二代新型抗组胺药物有轻度中枢抑制作用。

➤ 抗胆碱能效应：可致口干、眼干、便秘、勃起功能障碍及排尿困难等，也会影响神经元或神经-肌肉接头的传导而致神经功能一过性紊乱和注意力不集中等。第一代药物较常见。

➤ 潜在的心脏毒性风险：可能是因对心脏的K+通道产生阻碍而影响心肌的复极化过程。可致Q-T间期延长、窦性心动过缓、室性心动过速、室上性心动过速、心房纤颤等。

➤ 头昏、体位性低血压：抑制肾上腺素受体引起的。

➤ 体重增加：如阿司咪唑、氯雷他定、特非那定、西替利嗪等。因抑制幽门部的H1受体而致胃排空时间缩短，使食量增多致体重增加。

➤ 其他：血管性水肿、支气管痉挛、光敏感、瘙痒、荨麻疹、惊厥、感觉异常、肌痛、关节痛、水肿、易激惹、面部潮红、腹泻、散瞳、吐字不清、癫痫发作、情绪紊乱、转氨酶升高和肝炎等。



3. 药物使用注意事项



（1）抗组胺药物可能会影响皮试结果如青霉素皮试。皮试前需停用全身用第一代抗组胺药（苯海拉明）至少72h；第二代抗组胺药西替利嗪、氯雷他定至少1周；停用鼻腔喷雾剂至少72h。



（2）药物相互作用：



➤ 对中枢有抑制作用药物：镇静催眠抗惊厥药（如地西泮）、抗精神失常药（如氯丙嗪）等。避免同用，可能会引起头昏、全身乏力、运动失调、视力模糊、复视等中枢神经过度抑制症状。

➤ 抗胆碱作用药物：抗胆碱类（如阿托品）、三环类抗抑郁药（如阿米替林）等。避免同用，可出现口渴、便秘、排尿困难、心动过缓、青光眼症状加重、记忆功能障碍等。

➤ 抑制肝药酶药物：大环内酯类、喹诺酮类、抗真菌药、西咪替丁等。同时使用会升高抗组胺药的血药浓度而增加其潜在的副作用。



（3）高空作业者、驾驶员、机械操作人员禁用或慎用；青光眼者禁用苯海拉明、氯苯那敏等；前列腺肥大、幽门梗阻者慎用赛庚啶、苯海拉明等；癫痫者禁用氯苯那敏等；甲亢者、高血压者慎用氯苯那敏等。



二、糖皮质激素与甘草酸类制剂



1. 糖皮质激素



（1）药物类别及作用



糖皮质激素类药物包括泼尼松、氢化可的松、甲基强的松龙、地塞米松等，或外用药物如丁酸氯倍他松乳膏、丁酸氢化可的松乳膏、糠酸莫米松乳膏、地奈德乳膏、卤米松乳膏、丙酸倍他米松乳膏等。该类药物有抗炎、抗过敏作用，临床可用于炎症性皮肤病等引起的瘙痒，对症状严重者（如泛发性皮疹、红皮病型等）及对抗组胺药物治疗抵抗者，起效快，可迅速控制症状。



（2）药物不良反应：



➤ 消化道反应：可刺激胃酸分泌而致胃、十二指肠溃疡，甚至消化道出血等。必要时加用胃酸分泌抑制剂或胃黏膜保护剂，尽量避免与非甾体类抗炎药物（NSAIDs）同用。

➤ 内分泌系统：长期大剂量使用可能引起骨量减少、骨质疏松甚至骨坏死，可适当补充维生素D、钙制剂来预防骨质疏松，必要时加用抗骨质疏松药物。

➤ 营养物质代谢紊乱：糖皮质激素面容，表现为向心性肥胖、满月面、水牛背、皮肤痤疮等；抑制蛋白质的合成使伤口愈合减慢；长期使用引起类固醇性糖尿病（或已有糖尿病加重）、肌病等。

➤ 精神神经症状：可提高中枢兴奋性，引起失眠、激动甚至精神错乱，也可诱发癫痫发作。

➤ 水盐代谢紊乱：因水、钠潴留而致浮肿，保钠排钾作用引起低血钾、高血压等。

➤ 免疫系统：可抑制免疫致机体抵抗力下降，易诱发或加重感染，致病毒清除延迟等。

➤ 撤药综合征：长期服用糖皮质激素后，停药或减量时，可致乏力、困倦、纳差、全身不适等。停药或减量太快，甚至可能引起原有疾病加剧恶化。

➤ 其他：医源性库欣综合征、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化、血栓形成、高脂血症、激素性青光眼、激素性白内障，长期外用糖皮质激素可出现局部皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、色素沉着、继发感染等；面部长期外用时，可出现口周皮炎、酒渣鼻样皮损等。



（3）药物使用注意事项：



➤ 不能骤然停药、随意加减剂量或更改服药次数，突然停药可致停药综合征，如疲乏无力、发热、肌痛、关节痛、肌强直、情绪低落、甚至休克等。

➤ 慎用于重症肌无力、糖尿病、充血性心衰、胃溃疡、胃炎或食管炎、高血压、甲减、骨质疏松、眼部单纯疱疹、青光眼、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、癫痫、肝功能损害、高脂蛋白血症、肾功能损害或结石、结核病者等。

➤ 禁用于严重的精神病史、活动性溃疡、十二指肠溃疡、新近胃肠吻合术后、较重的骨质疏松、糖尿病、高血压，抗微生物治疗未能控制的病毒、细菌、真菌感染者等。

➤ 漏服后的处理：隔日服用1次药物，若当日忘记服药或在次日发现漏服药物时，应立即补服，以后的服药时间按照补服的时间顺延；每日服用1次药物，若当日错过了服药的时间应立即补服，若次日发现漏服时不必补服，继续按照正常服药方法顺延即可；每日服用2次或3次药物，发现漏服时应立即按量补服，若在此次服药时发现了前一次的药漏服，此次的服药量应加倍，以后仍应按原规定的时间和剂量服药。



2. 甘草酸类制剂



甘草酸类制剂如复方甘草酸苷，有类似糖皮质激素的非特异性抗炎、抗过敏作用，临床可用于各类湿疹皮炎、无禁忌证皮肤瘙痒者等。



药物使用注意事项：



➤ 肾上腺皮质激素样反应：是甘草酸类制剂最常见的不良反应。主要表现为水、钠潴留或低钾血症、高血压、假性醛固酮增多症等。水、钠潴留表现为下肢和全身浮肿，甚至诱发腹水等；低钾血症多因长期用药所致，主要表现为嗜睡、乏力、神情萎靡、四肢麻痹、抬举困难等，严重时可引起低血钾性横纹肌溶解，致肾功能衰竭；血压升高主要表现为头晕、恶心、呕吐等；假性醛固酮增多症主要表现为倦怠、肌力下降、心悸、腹胀、水肿、头痛、眩晕、心源性喘息、血压升高、血钾明显降低，严重可致心功能不全、心力衰竭、诱发肝昏迷等。

➤ 消化系统反应：最常见主要有恶心、腹泻、呕吐等，其中腹泻较为多见，多在1-3天内发生。

➤ 过敏反应：主要表现为皮肤过敏反应、发热，严重可致过敏性休克，多发生于注射制剂。发生机制可能与患者的特异体质和甘草酸类制剂的抗原性相关。

➤ 生殖系统反应：可引起男性阳萎，睾丸、阴茎萎缩，可能与甘草酸类制剂有雌激素样作用有关。

➤ 神经、精神系统反应：甘草酸类制剂的糖皮质激素样作用对中枢有兴奋作用，临床表现为兴奋、无故发笑，但无幻听、幻视、妄想及思维障碍。个别可诱发精神病，有癫痫病史的儿童易诱发癫痫。

➤ 内分泌样反应：可引起内分泌功能紊乱、失调，主要表现为泌乳、血糖升高等。

➤ 其他：可诱发肝性腹水及肝昏迷，还有视乳头水肿、双侧腮腺肿大长期大剂量服用还可引起心动过速、持续性呃逆、黑毛舌等。



三、降胆酸类药物



如熊去氧胆酸（UDCA）、S-腺苷蛋氨酸（SAMe）、考来烯胺等，可降低胆汁酸水平，而减轻瘙痒，其中SAMe还有情绪调节作用，可影响多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺的代谢，增加神经递质的合成，以缓解情感障碍。临床可用于肝病和胆汁淤积性瘙痒。



药物使用注意事项：



UDCA不良反应有体重增加、头发稀疏、腹泻和肠胃胀气等，停药后可出现反跳情况；SAMe不良反应有恶心、腹痛、腹泻、过敏反应、焦虑、喉头水肿等；考来烯胺有异味，不良反应有胃肠道不适、便秘、腹胀、腹泻、厌食症等，长期用药可加重脂肪泻，致脂溶性维生素缺乏。与其他药物的服用时间需间隔4h。



四、免疫抑制剂



如环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，可用于炎症性皮肤病引起的瘙痒。其中环孢素可用于特应性皮炎（AD）和结节性痒疹引起的慢性瘙痒(CP)，其能有降低外周神经末梢兴奋性的作用，也可用于非炎症性瘙痒如慢性肾病相关的瘙痒等。外用钙调磷酸酶抑制剂如他克莫司软膏、吡美莫司乳膏，能选择性抑制T淋巴细胞，有较强的抗炎作用，能有效地抑制皮肤神经纤维生长和搔抓，且有皮肤屏障修复功能，临床可用于炎症性皮肤病如脂溢性皮炎、特应性皮炎、银屑病及抵抗性的肛门外生殖器瘙痒等。



药物使用注意事项：



主要不良反应是免疫抑制，包括白细胞减少及肝肾功能损害等。外用钙调磷酸酶抑制剂最常见的不良反应为短暂的烧灼感和红斑。



五、抗抑郁药物与抗癫痫药物



抗抑郁药物如三环类多塞平、四环类米氮平与SSRI帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、氟西汀等，通过作用于5-羟色胺和组胺发挥抗瘙痒作用，临床可用于精神性瘙痒、寄生虫妄想症及其他原因不明的瘙痒。帕罗西汀或氟伏沙明用于重度、慢性皮肤瘙痒如特应性皮炎、系统性淋巴瘤和实体癌所致的瘙痒；舍曲林用于胆汁淤积性肝病相关瘙痒。



抗癫痫药物如加巴喷丁、普瑞巴林，常用于带状疱疹后遗神经痛、伴有疼痛和瘙痒的神经病、肱桡肌瘙痒症、慢性肾病相关性瘙痒症和不明原因的瘙痒症。



药物使用注意事项：



三环类抗抑郁药物不良反应有过度镇静和心脏毒性（窦性心动过速、直立性低血压、心室异位搏动增加、心肌缺血甚至心源性猝死），可能导致或加重认知功能障碍和步态异常，避免用于缺血性心脏病或心源性猝死风险者，青光眼、尿潴留、自杀等高风险者慎用。四环类抗抑郁药物米氮平可加重酒精对中枢的抑制作用，用药期间禁止饮酒。



抗癫痫药物常见的不良反应为剂量依赖的头晕和嗜睡，普瑞巴林还见外周水肿、体重增加、虚弱、头痛、口干、注意集中困难等。



六、阿片μ受体拮抗剂与阿片κ受体激动剂



脊髓背角突触后细胞膜上的阿片μ受体和阿片κ受体相互作用共同调节瘙痒的发生，阿片μ受体激活后促进瘙痒形成，阿片κ受体激活可抑制瘙痒，因而阿片μ受体拮抗剂或阿片κ受体激动剂可有效抑制瘙痒。



阿片μ受体拮抗剂如纳美芬、纳洛酮、纳曲酮，阿片κ受体激动剂如纳呋拉啡，临床可用于慢性荨麻疹、特应性皮炎、胆汁淤积性瘙痒和慢性肾病相关的顽固性瘙痒，纳呋拉啡在日本用于尿毒症者的瘙痒。



药物使用注意事项：



不良反应为恶心、呕吐、困倦、血压升高或降低、心动过速、轻度疼痛、肝损害及皮疹等，使用时需慎重，建议从小剂量开始用药，再逐渐增加剂量。纳曲酮有肝毒性，需监测肝功能，其代谢产物可在失代偿性肝病者体内积聚，使用需谨慎。



七、其他



如白三烯受体拮抗剂、类肝素制剂、5-羟色胺受体拮抗剂、维生素C、葡萄糖酸钙等。