【注册圈】交流群问答集锦(2022-1.4-1.7)

【注册圈】交流群问答集锦(2022-1.4-1.7)

1、重大变更申请
Q：（湖北-RA~动力）：各位老师，请教个问题：申报重大变更，是现在网上办事大厅上登记，然后去CDE里面提交电子资料？重大变更的准备资料是按变更指导原则里面的来准备吗？还是哪里有需要准备的资料的目录呀

A：（Rgoose&燕子）：你是原料药还是制剂的重大变更？原料药是直接在申请人之窗的原辅包项下操作，然后申报资料按照2021年第15号进行整理刻盘邮寄即可
Q：（湖北-RA~动力）：原料药
A：（山东-注册-小萌新）：是可以的，我上次就是当天邮寄。

2、注册翻译
Q：（青妧）：请问下大家，进口药品注册的临床试验报告，是需要全文翻译上交吗？还是只需要交1-13章节译文？14-16章节需要翻译上交吗？
Q：（山东～研发注册～Liva）：同求，我在之前直播课里也提问过，感觉正文和摘要肯定是要翻译的，不知道后面的图表 附录之类的能否英文原稿不然量太大了

A：吉林+质量管理+陈世鹏：我们是辅料登记，全部翻译
A：（Hello）：我们之前申报FDA，是全部翻译的，反过来，我觉得应该是一样的
A：（注册圈���柒柒）：不过不是关键图表之类的话不翻译应该没事的
A：（Hello）：这个就有点难把握了

Q：（一个问号）：想在此基础上问一下，假如不交14-16章节的话，会有受理的风险吗？我们也是有客户不想交完整的CSR译文，嫌表格太多
A：（宁波-注册-小月）：你们可以试一下吧，国内轻易不会不受理呀，因为不受理的话，企业也会继续再报，重复递交资料对CDE也是一种麻烦。最多给你们一个补充意见，你们去回复就好了，国内注册的时间规定其实执行的也并不严格。跟形式审查老师说一下，时间给长一点就好了。

3、苯的控制
Q：（上海-RA-HD）：请教一下各位老师，比如苯，生产工艺中没有直接用到，但是担心甲醇、甲苯等溶剂中可能含有苯，所以将苯设置跳批检测（按照EMA guideline）,这种操作在国内可行吗？

A：（福州-注册-小陈）：@上海-RA-HD 不如原料控制一下。
A：（山东-注册-小萌新）：可行，我们直接研究了不定去标准
Q：（上海-RA-HD）：请问国内有没有相关法规呀？要说服制剂客户
A：（常州-QA-瑞）：跳检需要数据支撑的
Q：（上海-RA-HD）：有数据支撑

4、申报资料
Q：（muyanggirl）：请教各位老师：仿制药4类的制剂和原料药登记备案是否需要写2.4.非临床综述和2.5.临床综述？

A：（闫甫昆）：没有做就写不适用

5、批记录
Q：（雪～）：请教下各位，3.2.R.2批记录中需要提供批检验记录吗？

A：（南京-PM-可乐）：提供空白批记录
A：（河南-注册-无云）：批记录包括生产记录和检验记录

6、审评时限
Q：（北京+注册+yrj）：请问各位老师，现在制剂重大变更的补充申请，不需做BE的是60个工作日的审评时限吗？

A：（武汉-研发注册-伟偉）：是80日吧
A：（郝鹏）：单个补充申请事项是60工作日，多个补充申请事项是80工作日，如果涉及现场检查或注册检验是200工作日，好像是这样，具体可以看注册管理办法

7、原料药发补延迟递交
Q：（Wenling）：各位老师好，请问现在cde还接受原料药发补延迟递交申请吗？

A：（北京-注册-Juliet）：我们去年6月份申请延迟递交补充资料，cde给的答复是不接受

8、专利声明文件
Q：（魔卡小樱）：各位老师好，请问有没有仿制药申请，专利声明为4.1类声明的情况？想问一下此种情况，在模块一专利信息及证明文件那里中如何表述的。

A：（南京注册—李）：个人理解，说明一下自己针对此专利提交了4.1声明即可，证明文件就把专利声明列表附上呗

9、BSE/TSE
Q（注册圈���毛毛）：请教各位老师，IND申请，选择已经备案了的辅料，辅料还需要交BSE/TSE声明吗

A：（上海-新药-林）：不需要交，但是申请人要出个原辅包没有的声明
A：（孟婆���来碗香飘飘）：交吧
A：（vinson文博）：A还是I？若是后者，需要
A：（南京-注册-张）：我是不管是A还是I都交的

10、生产场地变更
Q：（上海-打杂-���）：老师，生产场地变更是省局管不？化药哒
A：（京-GMP-David)：不属于重大就是省局。你要是跟持有人联动，会建议你先变持有人，境外的变更要去CDE。

Q：（上海-打杂-���：）意思是关联变更里面有重大的还是国家局呗
A：（京-GMP-David)：关联的不是以高的为准么
A：（江苏，杜）：以高的为准

11、一次性进口
Q：（北京-国际注册Daisy）：有哪位老师最近办理过线上的一次性进口吗？
啦？准备资料是登录法人账号密码在网上办事大厅下载模板往里填写吗？
A：（注册-小螺螺）：是的 先整理后 在线提交

Q：（北京-国际注册Daisy）：那目前我还没法人账号想先准备资料，都有什么资料需要准备呢？别的渠道能查到吗？
A：（注册-小螺螺）：资料要求网上办事大厅有资料清单
Q：（北京-国际注册Daisy）：

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A：（注册-小螺螺）：你得先申请法人账号
Q：（北京-国际注册Daisy）：我在微信上查的大致是这些，但没有具体模板
A：（注册-小螺螺）：是的  就是这些
1.在线填写    ——生成PDF——盖章——再上传

Q：（北京-国际注册Daisy）：是不是还得有参比制剂原文的说明书和中文说明书
A：（注册-小螺螺）：对的
Q：（北京-国际注册Daisy）：这个得先申请法人账号，然后进去看资料清单吧？
上市国是德国的就得是德文说明书吗？还是英文的也可以呀？
A：（注册-小螺螺）：附译文和说明书原文

12、3.2.P.2图谱
Q：（注册-小螺螺）：各位老师，申报资料3.2.P.2你们会提交参比制剂解析的图谱、小试研究阶段的图谱、原辅料及包材研究图谱、原辅料相容性研究图谱等这些不？一直在纠结到底是不是要交这么多图，尤其是溶曲，太多了
A：（四川-注册-vivian轩）：我不会。
A：（俞林龙）：这个选择一些典型的提交就可以了，特别是小试的，没有必要全部提供。

Q：注册-小螺螺：上面这些都不交？
A：（四川-注册-vivian轩）：你列的这几个内容都没交。杂质研究交了典型图谱然后就是稳定性

13.国内申报
Q山东-注册-bamboo)：这个点可以请教大老师一个问题吗
我们研发那边一个产品小试3批后，定了起始物料质量标准，然后换了起始物料厂家做了中试（新厂家的起始物料跟原来厂家工艺路线是一样的， 起始物料标准没有变），这样申报国内可以吗？
A:(上海-打杂-���)：你工艺验证都还没做

Q:(山东-注册-bamboo)：研发那边担心。。我是觉得没问题。所以想听听各位老师的讲解
A:(上海-打杂-���)：那你就告诉研发 啥也不能换
Q:(山东-注册-bamboo)：没办法，这个只能换，之前的起始物料厂家出了点问题。。。所以中试换了一家
A:(上海-打杂-���)：不能换呀,换了就不批准
A:(京-GMP-David)：你们怎么评估的？换了一家直接上中试？

Q:(山东-注册-bamboo)：换的一家和之前的那一家工艺路线一样，标准一样，简单地评估了一下。打算实行，所以研发就像咨询一下是否可行。对国内来说，如果用起始物料做完3批小试之后，中试如果换供应商的话，需要重新再做小试吗？还是说评估一下就可以？
A:(京-GMP-David)：你打算中试申报？关键物料变更在你们研发体系里怎么规定的
Q:(山东-注册-bamboo)：是一个原料药。不是制剂。是工艺验证之后申报

A:(京-GMP-David)：起始物料一般会定义成原料药的关键物料，路线和参数都核对过了？
Q:(山东-注册-bamboo)：研发和我只是说两家起始物料供应商的合成路线一致，质量标准一致。。。
A:(京-GMP-David)：那你杂质谱不一定一样

Q:(山东-注册-bamboo)：两个厂家起始物料的杂质谱不一样的话，更换起始物料厂家，是不是就需要重新进行小试研究？如果评估后，杂质谱一直的话，是不是就可以进行更换？
A：（山东-RA-慧）：起始物料杂质谱都不一样了，不仅小试，中试都可能有需要，直到最后证明你的原料药与变更前一致
A：（上海-打杂-���）：人家没有变更前
A：（山东-RA-慧）：没有变更前，就更好说了，直接变就是
A:(京-GMP-David)：杂质谱不一样你最好先小试，看看工艺能力，直接中试万一不行，就废了，如果路线标准参数杂质谱说的过去，那就变呗，反正是研发前期，研发期间的，按你们自己文件走就行了，又没有法规规定，变来变去的不好。
Q：（山东-注册-bamboo）：确实~。。

A:(京-GMP-David)：工艺是针对之前的物料，变一个谁也说不好会啥样，万一真的杂质谱有区别，工艺能力不行，前面的工艺你还得调整。不过刚中试还好吧。你等工艺验证前再玩一次，那就麻烦了

Q：（山东-注册-bamboo）：工艺验证搞这个就太坑了。。。
A：（辽宁-研发-黄启）：建议新供应商做2批小试，对一下杂质谱是否一致，看看实验现象是否一致，毕竟检验无穷尽，没办法做到质量标准涵盖所有指标，没准哪个检验方法检不出来某杂质，或者就没控制某个指标，还对反应影响很大，就比较麻烦。有时候会出现检验各个指标全没问题，检测杂质谱也一样，但反应速度不一样，溶解析晶不一样，反应颜色不一样等等

14、注册分类
Q：（江苏-制剂研发-圣）：请教个问题
产品背景：美国市场原研有普通片和口崩片，原研说明书明确说明其口崩片和普通片生物等效。原研口崩片和普通片均未在中国申请进口。目前中国市场有国产批准上市的普通片，暂没有口崩片上市。
美国原研普通片和口崩片均已列入中国参比制剂目录，这个时候想在中国申报口崩片，以注册分类4 申报生产，有问题不？

A：（上海-打杂-���）：注册分类还应该是3 但可能BE就行了，毕竟药剂学可能是不同的
Q：（江苏-制剂研发-圣）：哦，谢谢。
那BE可以先做，申报时需要提前开沟通会不？这种不太可能给批个临床吧
A：（上海-打杂-���）：原研要是和普通片BE上市的话 我觉得批大临床就是臭不要脸

15、资料格式
Q：（江苏-注册-John Chen）：各位老师，发补资料提交时，要求docx，附件图谱也需要转换成docx格式吗？

A：（上海-打杂-���）：PDF插入docx格式word里

16、申报资料
Q：（王进）：请教各位，我们一个普通口服片剂，申报上市的时候想同时报三家内包材供应商，那需要三家都做包材相容性和稳定性吗？稳定性是需要每家供应商的均三批还是验证批三批分别用不同厂家的包材考察即可？
A：（江苏，杜）：口服固体一般是不需要考察包材相容性的。建议先报一家，后面再增加包材供应商
Q：（王进）：@江苏，杜 我是这样建议的，但领导觉得后期再增加还要走变更，还不如直接报三家
A:(上海-打杂-���)：按照M4 是可以多报的 可以一套资料（在相应章节比如P7 P8显示有三家包材就行） 我觉得稳定性最好各3批 实在不行就3+1+1  你去翻翻M4 但是不确定是不是申请表需要3份 没实操过 问问其他大神康康

A：（江苏，杜）：口服固体包材供应商变更好像是微小变更，比较简单
A:(上海-打杂-���)：上海-打杂-���：变更的话 前面的包材就不能用了啊 人家想多个包装一起有号,比如泡罩 瓶装这种
A：（江苏，杜）：增加供应商吧
Q：（王进）：不是的，小白老师，包装形式不变（都是泡罩），纯粹就是多个内包材供应商，领导的意思是以防万一
A：（江苏，杜）：从以防万一角度出发的话，三个包材如果有一个有问题，那这个品种都不会批了吧

17、注册分类
Q:(小榭)：各位老师，请教个问题，我一个2.2类改良型新药，如果在原剂型的适应症基础上再加四个其它适应症，申请临床时，我填注册申请表，注册分类是都选2.2，还是原适应症选2.2，打算新开的适应症是2.4?

A:（上海-打杂-���）：2.2+2.4；44号公告说了 要一并勾

18、影响因素试验
Q:（南京～药学研究～XCQ）：大家的公司仿制药品种，参比制剂会和自制制剂同步放影响因素试验嘛？

A:（江苏，杜）：同步

19、法规指南
Q:（成都注册张荣）：请问细胞和基因治疗产品用哪个指南呢？
A:（苏州-RA-Aris）：供参考

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20、验证批批次
Q:(L)：无菌注射剂4类仿制药验证批必须要2个批号的原料药么？谢谢
A:(注册)：没说吧，但是我记得是个建议

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无菌注射剂4类仿制药验证批必须要2个批号的原料药么？谢谢
A:(注册)：没说吧，但是我记得是个建议

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21、有效期
Q：（七安）：请教各位老师，产品其中一原料有效期是2年，但产品有效期是3年，是否合逻辑呀？:
A：（好风）：有效期是根据稳定性考察数据制定的，产品和原料稳定性数据是独立考察的，没有关联性吧

A：（注册）：赞同
A：（RA上海）：FDA对这个问题有过明确说明，是不可以的

22、检验收费
Q：（北京-注册-1122）：仿制药前置注册检验，一般收费多少？
A：（广东+化药+大梦）：不收费呀

Q：（北京-注册-1122）：是都不收费吗？还是各个省所规定不一样
A：（东北 项目管理Wang YueJu）：不收费

23、注册核查
Q：（深圳-注册-珊）：请问现在注册核查是在受理后40日内启动么？我司有个品种受理40多个工作日了，在CDE申请人之窗还未查到相应的核查通知。
A：（上海-注册-贰雯）：那大概率就是没被抽中核查，但是如果后续审评发现真实性问题，会启动有因
A：（注册）：核查还要抽中啊
A：（上海-注册-贰雯）：看12月20日 CFDI发的文件
还有12月CFDI的培训视频

A：（北京-注册-1122）：感觉现在除了高风险，核查的概率挺低了。
Q：（深圳-注册-珊）：但是这个品种应该属于高风险的
A：（上海-注册-贰雯）：高风险是综合评估的，不是只看品种是否是高风险，回去看12月CFDI的培训回放

24、包材相容性
Q：（成都-注册-小林）：请问各位老师，现在注册申报对包材相容性的时间点没有硬性要求对吧？只有稳定性要求必须满6个月数据

A：（morise李文静）：是的

25、注册检验
Q：（Chloe）：请教一下关于注册送检，一个非官方的杂质对照品，生产厂家的验证方案用的是未成盐的base, 我们送检可以用它的盐酸盐吗，cas号是一样的

A：（乔）：可以吧，计算的时候折算一下

26、IND申请
Q：（广州-分析-云舒）：请教个问题，新药IND申请，是审批制还是默许制？:
A：（深圳-注册-林）：默示许可
Q：（广州-分析-云舒）：
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是这样子的吗？我领导到发给我 但是我有点疑问
A：（深圳-注册-林）：旧版流程啊，现在都CDE集中受理了
A：（北京+注册+党宇江）：老流程了

Q：（广州-分析-云舒）：有新版的流程图吗？想学习下
A：（上海-注册-Fiveonin）e：读一读药品注册管理办法吧

看办事指南即可

27、样品报关
Q：（北京海金格-药品注册-范立爽）：请问做过进口注册的老师，首次样品报关只能在北京 天津 广州通关吗？有文件依据吗？？
A：（注册圈���空空）:

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28、小微企业证明
Q：（广州-临床注册-Jeffrey）：各位老师好，申报IND需要提交一笔费用，小微企业可以减免，这个小微企业需要什么证明吗？
A：（田辉）：

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不是所有都减免
A：（ANNE）：生产企业才行
A：（田辉）：

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29、原料申报

Q：（YiLu）.：请教各位，备案的原料买不到，只能买不备案的原料，对原料药厂家要有什么强制要求吗？:
A：（常州-注册部）：没看懂，到底是原料买不到还是原料药买不到
Q：（YiLu）.：原料
A：（常州-注册部）：制剂要么走变更关联备案的原料药，要么跟新的原料药联合申报。你是指说你生产制剂买不到已经备案完的原料药，还是生产原料药买不到已经纳入供应商列表中的原料。。两个不太一样
Q：（YiLu）.：制剂的
A：（Monica）：没备案有两种方式：1，原料厂家备案，关联审评；2原料厂家尽可能提供详细的资料给制剂厂家，制剂申报将原料作为eCTD资料的一部分,一起申报。

30、沟通交流

Q：（东北～生物制品注册～刘悦心）：各位老师，请教一个问题，如果关于pre-IND,在申请人之窗给出了反馈意见，但是此沟通交流CDE的邮件回复为，需要重新进行沟通交流才能申报IND？还是目前按沟通交流意见调整申报资料后就可以直接IND？谢谢！
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A：（Hello）：你的意思是说之前进行过pre-IND了，CDE提出了建议，然后你们对CDE的意见进行了回复？之后你们又想再开一次，想跟CDE确认你们的回复意见？

Q：东北～生物制品注册～刘悦心：@hello 我们提交pre-IND,在申请人之窗页面也没有显示不同意沟通，就是对我们拟沟通问题CDE给了回复意见，但是我收到了沟通交流的邮件通知，邮件通知中写的审核结果“不同意沟通交流”。我就想向老师请教下，这个回复是需要再发起一次沟通交流？还是已经完成了IND前的沟通交流，可以直接IND了？

A：重庆-注册-榕树：直接IND，意思就是没必要继续沟通交流了，这个意思应该是CDE给了回复意见了，没有必要开会了
A：（vinson文博）：首先需要是与CDE沟通问题，还是问临床认不认可？这是前提。若果是其他建议电话再沟通一下

31、关联审评与单独审评

Q：（Yilu）：请教各位，制剂A已在审评中，制剂A用的原料药B提前单独报的；现在此原料药B在发补中，那么原料药B的关联制剂就是制剂A了是吗？
A：（多肉葡萄）：不是，还是按单独审评走，不用体现关联制剂信息。

A：（山东～研发注册～Liva）：关联应该是首次申报的时候定义的吧！补充不能算
A：（@孟婆���来碗香飘飘）：但是原料不过，制剂不会过的
A：（山东～研发注册～Liva）：哈哈，那肯定，所以当务之急把原料的补充申请搞定了，不要影响制剂的申报

32、GMP检查

Q：（王丽琴）：老师，请问原料药标识为A后，还要进行GMP现场检查吗？
冷了个冷：一般不需要。查制剂就行了

A：（vinson文博）：符合性检查具体依据生产监督管理办法，其次需要与所在地省局沟通（如果以前企业无类似产品或无对应生产线，会有检查）

33、资料申报

Q：（崔新华）：准备一个品种的申报，资料已经准备好了，一些细节不是很清楚，还需要请教群里申报注册的专家老师，1、有2个申请人，在申请表怎么填写；2、，模块四药效毒理报告都有签字盖章，注册申报资料封面是否可以只盖申请人的公章。3、请问中药申报资料邮寄给CDE的具体地址和电话，谢谢老师给予指导。

A：成都-创新药注册-熊敏 Keira：1、申请人一起写，中间用逗号还是分号隔开 2、装订成册的封面只需盖申请人的章 3、我也不知道
A：（Gianna）：3. 药监局官网上可以查到
A：（樱小T）：3.应该是胡流芳
A：（成都-创新药注册-熊敏 Keira）：

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