交流群问答集锦-2022 (3.07-3.11)

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1、注册变更

Q:（北京RA自律者贵）：请问如果在报DSUR限期内，有些变更的验证实验尚未完成，缺乏支持性数据提供，这种情况，对应的变更是暂时不报呢，还是可以先把变更报上去，支持性数据完成后再补报一下。请有经验的老师指点一下，谢谢！

A：（贵州-注册-老张）：是不是可以先做风险分析，评估变更的事项对受试者安全性的影响？再说明实际情况（未获得支持性数据）及详细研究计划？最后做承诺，在下年度DSUR中报告？我觉得保险起见还是要报，不能藏着掖着。上临床了之后能不变就不变，等上市后有补充申请，要不NDA的时候可比性研究搞死人。

2、注册变更

Q：（北京-注册-阿斯巴甜）：各位老师好。境外持有人名称和地址改变，是否需要按照审批的补充申请MAH变更申报？主体由子公司变成母公司，这种情况是否需要补充申请审批？

A：（北京+RA+星星）：主体是否有变化？如果主体没变只是名称和地址变更备案就可以，如果主体变更了需要报补充申请进行审批。主体由子公司变成母公司需要补充申请审批。

3、注册检验Q：（福建—注册—小刘）：各位老师，请问如果申报一个中国药典品种，但是用的是非药典方法，除了方法验证外，还需要说明使用的方法优于药典方法吗

A1：（）：优不优不是企业说了算的，但是区别和选择依据肯定要重点说明

A2：（注册圈）应该提交自拟方法和法定方法对比研究数据

4、质量研究

Q：（福建—注册—小刘）：各位老师，我们做质量研究的话，杂质标能从不同家采购吗，有法规要求必须是一家？

A1：（福州-注册-小陈）：如果是购买标准品先中检所，再欧美日，最后第三方公司

A2：（注册圈）没有要求一定是一家，实际使用中要考虑不同家的质量不同给你研究带来的风险。

5、注册分类

Q：（广州-研发-小普）：各位老师好，原研进口过，但是放弃了批文，国内仿制药参比制剂公布了境外上市的原研，仿制药开发是按3类还是4类呢？

A：（Liu·YH2⁰22）：3

6、申报流程

Q：（福州-注册-小陈）：各位老师，有个3类药品需做验证性临床，制剂是口服固体制剂，需要做完生物等效性试验后，才能申报临床吗？还是药学研究完成后就能申报了。

A：（）：不需要，申报NDA时提交BE试验结果。BE是备案制，和IND无关。随时可以做，只要NDA前完成即可。

7、光照试验

Q：（广州-注册-fengkai）：请问各位老师，液体制剂要求做光照试验 ，有必须直接暴露或平行加内包装放置破坏吗？

A：（沪-打杂-���）：需要，必须。是模拟外包装

Q：（广州-注册-fengkai）：我们是钠钙模制玻璃瓶，只需要做直接暴露和内包装的对比吗？还需要用透明瓶做对比吗？

A：（沪-打杂-���）：不需要了

8、原料药登记

Q：（广东注册Chloe）：境外生产的原料药在国外没有获批的话可以在国内登记吗

A：（沪-打杂-���）：申请单独审评的不行，关联的随便啊，反正就登记

9、稳定性要求

Q：（东北+工艺研发+盖）：在非临床研究动物试验开展前有对稳定性是否开展或者应该进行到什么程度有要求嘛？

A：（东北 项目管理Wang YueJu）：要涵盖你的非临床试验周期

A：（山东+注册研发+单）：非临床安全性评价之前，非临床安全性评价供试品检测要求供试品检验报告，前期稳定性数据（覆盖给药周期）；给药前的配制、保存稳定性（覆盖非临床给药范围）；配制后浓度（±10％）分析的方法学验证资料和配制后供试品质量检测

10、注册变更

Q：（浙江-RA- Jackie）：各位老师好，想请教一个问题，具体情况如下：我们的产品是境外生产的注射剂，打算变更过滤器的供应商，但是滤膜孔径和滤料、过滤参数都不变，这能算微小变更吗？通过年报进行体现？A：（）：采用终端灭菌的注射剂算微小变更，可以年报体现

11、原料药质量标准

Q：（江西－和美药业-毛）：一个化学原料药的制剂还在III临床，微生物限度需要放入标准里吗？我们是用于口服制剂的原料，我们是原料药生产

A：（东北+工艺研发+盖）：我以前接触的是化药注射剂所有的原辅料，全检微生物限度和内毒素，我是在制剂生产公司工作，看到的原辅料检验报告书中有那种原辅料没有微生物限度的，厂家出厂报告中

Q：（江西－和美药业-毛）：我们是自家关联审批，同是一家集团公司，我们是原料基地，制剂在另一分公司

A：（苏州-RA-Aris）：如果是单独审批，口服的也建议订进去，不订的话发补如果要求加，二次注册检验和标准复核。如果自家关联审批的，制剂控制了原料药不订也无妨。制剂和原料药一个集团，原料和制剂关联，不订还好点。因为要是发补要求微生物，质量标准就变了，注册检验和标准复核，还有可能要稳定性放样。这些都很麻烦。如果想原料药供应其他客户，还是建议加进去吧。制剂一般都会要求有微生物检测的

Q：（江西－和美药业-毛）：那原料药的微生物考察也得按制剂的来吗？还是微生物项首次检测，加末次检测，中途稳定性考察需不需要每次都检？

A1：（苏州-RA-Aris）：这个在质量标准里和稳定性方案里有规定。如果原料药贵的话，毕竟每次十来克，比如抗肿瘤的，自己评估指定检测方案。我们之前是每次都测的。

A2:（注册圈）可以研究但不定入标准，审评时老师要求定入再定入，这样前期微生物研究数据也有，发补时直接在标准中增加即可。

12、申报流程

Q：（成都-RA-小麦）：境外企业申报5.2类仿制药需要已经在境外上市，那如果一个境外企业只是为了申报中国市场，就没得玩了？还必须先在他们国家申报上市？

A：（上海-注册-Oscar）：分类5.2，首先是要在境外上市

13、微生物限度Qdouble佳):请问大家，申报国内的口服级别原料药，厂家有建立微生物检验的内部方法，那微生物限度可以不列入质量标准吗？厂家根据需求检验或是每月跳检。

A:(壹玖捌貳):不可以

A:(水上江南):为什么不列入呢？暂见过两种现象，一种是参考厂家内控标准和法定标准制定企业内部质量标准（一般严于法定）；一种是不列入，如果客户有要求，再列入，供参考。个人觉得列入比较好一些，因为现在微生物都要检的。

A:(HUANG):跳检也要列入标准呀,不列入标准怎么跳检A:(上海 注册分析):列入的 两份 一份日常检验 一份全检（备注检验周期）A:(天津-注册-梁梁):你看药典中的原料药，大多没有微生物限度，所以我认为可以不列入质量标准，而作为厂家内控标准，根据验证结果，在SOP中写明多少批检一次。遇到过厂家规定多少批检一次的。口服固体制剂专线生产时，还有验证多少批检一次微生物的呢。如果你家原料药的生产过程中，由于某种原因易生菌，那我认为就必须把微生物限度加入的质量标准中。

14、稳定性考察

Q:(HH)：请问各位老师，注射剂产品温度储存条件为2-8℃，包装为中硼硅玻璃安瓿，拟提高至25℃，稳定性考察选择的放置条件为？

A1: (纳伯利翁): 加速40/长期25

A2：（注册圈）长期做25℃，批准时只能为25℃以下。

15、面积归一化法

Q:(山东_质量_吴先森):各位老师，请教个问题，面积归一化法是定量还是限度？

A:(RA-郭星星):我刚刚想起来，面积归一化法在药典里面明确定为定量法,0512 3.2定量分析 (5)面积归一化法,我做过的项目里面用加标回收测过它的准确度，贴近可接受标准边缘，但还是准确的,不准确的话还能加校准因子.

16、技术转移

Q:(欣欣欣欣欣):各位亲，想请问一下，分析方法转移过程，对转移的样品有什么要求吗，可以拿小试的样品进行转移吗？

A:(江苏-注册-宗):建议使用具有代表性批次的样品进行分析方法转移。

A:(Gia):通常情况下方法转移的时候都是中试及以后阶段了，一般不会用小试的，因为中试放大以后，可能会出现与小试处方不相同的情况，那如果改动大的话，验证就白做了，当然如果没有变动，那也是可以的，就是有风险，所以一般用小试做预实验，先考察一下方法的适用性。但是最终来说，方法还是要适用于大生产的检测的，所以用中试的样品比较有代表性。这是我了解到的一些，不知道准不准确。

A:(郭文英):分析方法验证选用的样品基本就是中试样品了，这个转移就可以直接用了。分析方法验证用的样品要求所用设备等需要经过验证的

A:(wsf):上次注册核查的培训老师提到，建议用中试的样品进行工艺验证及方法转移

17、注册分类

Q:(山东青岛–注册-forever):请教各位老师，改变剂型，不改变给药途径，属于注册分类的哪一类？

A:(江苏-研二国际药品注册):2.2

A:(山东青岛–注册-forever):2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的药品。2.2用的是、不是或者

A:(江苏-研二国际药品注册):这三者是并列关系吧，新剂型，新处方工艺，新给药途径A:(山东青岛–注册-forever):嗯，应该是表述不严谨

18、验证资料

Q:(Li):咨询一个问题:目前生物制品IND中美双报的项目，无菌微生物检测中美药典不同，各位分开做两套方法验证，还是融合到一起做一套验证呢？

A:(水无忧QQ):分开两套

19、一期临床资料

Q:(四川-质量-Mario)：各位老师，一期临床申请，需要提交容器密封性研究资料么

A:(Ethan（GF梁朝伟）):一般是用容器密封性来代替稳定性的某些点的无菌检测，方法和验证报告还是要的吧

20、IND申请

Q:(上海-注册-Cally酱):请问各位老师，现在报IND，可不可以几个适应症报一个IND，适应症写在一起，比如非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结直肠癌等。然后临床试验方案，各个癌症的分开，同时交几个方案。我看好多公司做肿瘤药的是挑几个有希望的同时做的,就是不知道能不能按照1个交，这样就省了审评费和注册的工作。

A:(上海-注册-Fiveonine):交一个方案，分多个队列，写实体瘤

A:(长春-研发-melon):可以，多适应症如何组织和提交可以看看ICH M4和M4E,这么多适应症一起做，时间成本、经济成本能承受得起吗？研究策略有问题啊。不差钱可以一起做。审评费在临床试验费用面前可以忽略了

21、中美双报

Q:(上海 人药国内注册 杰森):请教下老师，美国的公司 要中美双报，先过FDA，在国内申报IND，还需不需要在国内做动物实验然后申报？

A:(上海-注册-50cent):动物实验应该不用做了，可以在PreIND 的时候作为问题提出来，保险一些。

22、变更

Q:(广东-质量部-阿部):各位老师，请教一下：如果在化学药品的内包装段增加充氮的话，这类属于什么变更类别？

A:(马齿苋):你这是工艺变更，我认为是重大变更

Q:(南京注册claudia):充氮是为了更好的保护吧，算重大么?

A:(涉世渡河):工艺变更，比如充氮气的量，时间等参数需要说明

A:(石家庄-制剂-青鱼):充氮气我也觉得算重大，这明显影响产品质量了。当然，如果目的不是为了保护质量，比如替换压缩空气这种就另当别论。

Q:(桂林三金，常华，注册):冲氮的理由是啥？对药品稳定性有更好的帮助，估计要好好琢磨下原因，那省局或者药审中心都会关注这个的，省局备案或者药审中心审评的研究内容，都差不多的，无非就是备案和审评形式区别

23、审评审批

Q:(上海-RA-Jiayi):请教大家个问题，申报地产仿制药，能否获批为非处方药，是基本上取决于参比制剂的OTC或Rx身份吗？参比制剂公布的是欧盟上市，未进口原研，参比制剂在欧盟是OTC,我国已批准的同品种药都是Rx，但是都2010年之前批的了，而且都没有通过一致性评价。就不知道如果我们申请表里选择申请OTC，CDE是以参比制剂的OTC身份为准去思考，还是以中国那么老早批准的Rx身份思考了.

A:(京-GMP-David):你看自查表，如果是FDA的OTC基本是干掉的。得看OTC直接上市的要求,完整的是这个:

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A:(上海-RA-Jiayi):谢谢老师！我们是符合第二条的。我在想，因为OTC的评价主要是CDR开展的，会不会申报了OTC申请后，CDE在最终给予OTC身份的时候会流转去CDR让他们来定夺

A:(北京-注册-小郭):技术审评结束后，进入综合评价阶段会转入CDR审核，主审报告老师会在沟通交流中反馈修改意见。国外为OTC,国内为RX，是否属于其他直接申报非处方情形，直报OTC指导原则还没出台

A:(京-GMP-David):指导原则是没有，但注册管理办法是列举了情形

24、变更

Q:(北京－注册－wolflee):CDE能否接受进口制剂增加一个来自中国的新原料药供应商，而该原料仅用于进口中国的制剂？就是说如果该原料供应商并未在制剂原产国官方获批

A:(王岁鑫):这个应当是制剂生产国管理范围A:(Frank Wang):个人理解，所有的变更都是需要基于目标市场法规部门颁布的指南，按照CED的解释，进口制剂不需要所有物料符合目标市场的要求，但是必须符合申报国家的法规要求，所以这个变更你应该考虑的是申报国家是否能够批准这个变更，再进行国内进口药品相关变更。

A:(北京－注册－wolflee):通常应该是申报国家先完成这个变更，再基于目标市场规定进行随后的变更

A:(Frank Wang):是的，所以这个问题其实就不复杂，按照流程做就可以了。

25、原料药注册

Q:(空白格):请教下，如果一个进口原料药，采用国内已有批文的原料药作为起始物料，2步合成目标原料药，CDE能接受吗？有可能获得批准吗？

A:(暖绒绒):培训时有说过，合成路线关键不是有几步，而是起始物料是能够稳定的商业可获得,就是说你的合成起始物料都是做为商品被销售的，不能是专供你一家，也不能算是商业可获得。你这个是进口原料，那么，这家供应起始物料的厂家是出口给国外厂家的了，有正规的出口手续

A:(Mr. Miao):起始物料有批文了，我认为没风险。

26、辅料审计

Q:(江湖人称桥导):，药用辅料登记信息里面说:辅料的安全性可以同制剂一起做。那么作为制剂持有人，对辅料的审计应该侧重什么呢？

A:(李):侧重安全性,关联申报的问题等等,要能满足与制剂关联申报的要求

27、联合申报

Q:(毛毛):老师们，就是原料药注册步骤共六步，我们只做后三步，前三步让别的药企做，我们一起联合申报，备案登记号给我们，这样申报通过可能性大不大呢?

A1:(广州-注册-Jay):应该不大吧，《药品生产监督管理办法》说原料药不能委托生产

A2:(张延延):我们类似的问题咨询过CDE，CDE给的回复是需要考虑中间体生产许可证的办理可能性，前三步的生产许可证在NDA受理的时候同样需要

A3 ：（注册圈）申报策略上可以考虑，如果只做后三步可以满足申报要求，可以将前三部做为起始原料供应商。

28、核酸检测

Q:(广东～药品注册～最爱胡歌):老师们，请问现在送往中检院送样也要核酸证明了吗？样品和资料,是不是也需要提供消杀证明呀？突然听说又紧张了,有给样品和资料测核酸的联系方式吗？如果要消杀的话要怎么搞？  

A:(广东-注册-酸奶):我昨天打电话问了中检院老师，他说看你是什么风险地区来的，是否符合进京要求。个人认为还是做个核酸比较妥当,刚反应过来，你是指样品还是人做核酸?

A:(广东～药品注册～最爱胡歌):刚刚咨询了中检院，老师说自己进行必要的消杀就可以了，不需要核酸报告和消杀证明

29、技术转移

Q:(北京－注册－wolflee):请问一个进口产品已由A公司license-inB公司在国内注册，那这个产品的MAH应是A还是B？

A:(武汉-临床运营-温辉):场地在国外，MAH为B公司，A仅作为国内注册代理人。

A:(jacy):B 上市许可持有人，A注册代理人。

A:(北京－注册－wolflee):那有没有A公司作为MAH的可能性？国内是不允许有两个以上的MAH的吧?我指同一个产品A:(jacy):有，卖给a

A:(武汉-临床运营-温辉):转地产

30、联合申报

Q:(西林):问一下，临床试验期间有没有可能两个独立法人的公司分别负责同一个药物的不同适应症的临床开发

A:(Frank Wang):可以联合申报，但是NDA以后只可以有一个MAH

31、复核检验样品

Q:(北京RA):请教各位老师一个问题，变更注册标准复核检验的时候送检样品需要3批商业化规模，这3批样品是连续批次吗？

A:(南京-化药注册-小迟):连续批

32、沟通交流

Q:(兰琪):各位老师，想请教一下，报IND，做完2期临床之后，再做2期和3期的前是直接沟通交流提交研究资料还是要再申报IND

A:(杭州-注册-冰镇大西瓜):没批准过的临床方案应该是要再报IND的

Q:(兰琪):那2期和3期是分开报么

A:(郭晶涛):探索性研究不需要沟通，首次人体以及可能增加受试者风险的，关键性临床基本需要。

A:(杭州-注册-冰镇大西瓜):现在有的方案都是把二期和三期放一起了吧，可以开沟通交流会跟CDE讨论下可不可以一起报A:(郭晶涛):无缝设计应该可以

33、注册收费

Q:(江苏 RA XY):各位老师，小微企业临床申请和上市申请是不是都可以申请免收注册费呀？化药1类。

A:(山东-国内注册-苗林):

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A:(北京-注册-小兰):临床申请和上市申请都免征

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34、工艺控制

Q:(河南新乡～娟子～药物注册):请教各位老师，我们的原料药注册，工艺步骤中的，最后一步反应进入洁净区的物料是浓缩液，然后直接精制得到成品，请问这个浓缩液是否一定要作为粗品制定质量标准？并且这个粗品浓缩液制定标准是否合适？ 这个是发补资料，请问怎么说服老师呢？有相关依据索引吗？

A:(雷曙光):这个不一定作为粗品制定标准，但应该有相应的控制标准即可 。这个不会有明确的依据索引的，有可能你之前就没有相应的控制标准，从审评的角度觉得到了成品阶段了，没有控制，风险会高；如果是发补建议还是老老实实建立标准，而且还要有相对比较严谨的标准。

A:(河南新乡～娟子～药物注册):如果按照老师的思路，建立标准，我们的工艺可能就受到挑战了，这样就很危险了呀

A:(雷曙光):从GMP的角度，每一步工序往下一步转移的时候都应该有相应的控制手段和接收标准，只是标准制定的范围和指标的差异。如果增加控制标准就会挑战工艺，那么从工艺设计角度就不合理，建立浓缩液的检验手段，根据多批次的数据分析，制定相应的质量标准，理论上不会对工艺造成改变。除非您这边就没有相应的控制手段，如果浓缩液没有标准，成品不合格的风险就很高，这本身就证明工艺的不合理性。

35、临床变更

Q:(杭州—注册—zhen):请问大家新药临床试验期间临床方案变更这类参照什么指导原则，是报补充申请吗？

A:(合肥注册~王):IND阶段沟通会即可

Q:(杭州—注册—zhen):除了沟通会还有其他途径吗？另外只要涉及方案变更了都需要沟通吗，还是企业评估？ 申请了沟通交流是不是就不用补充申请了？二选一的途径？

A1:(合肥注册~王):补充申请也是走的通的 变更肯定是首先企业自己评估，涉及比较大的，不好把握的变更才需要沟通或申请 ，沟通会给了明确的回复就可以了呀

A2：（注册圈）可参考2022年3月11日，CDE官网发布《药物临床试验期间方案变更技术指导原则》（征求意见稿）

36、一致性评价

Q:(山东-质量-王浩):大家好，现在遇到一个情况：我们上报的甲硝唑片，准备仿制药一致性评价，邮寄光盘审评中心，接收后，通知该产品首家2018年通过，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价。逾期未完成的，企业经评估认为属于临床必需、市场短缺品种的，可向所在地省级药品监管部门提出延期评价申请，经省级药品监管部门会同卫生行政部门组织研究认定后，可予适当延期。不再受理了，让省局提供评估报告。这个情况如何解决，评估报告如何进行？谢谢各位老师了

A:(Susan):现在是这样的,首家过一致性评价超过3年的品种，如果还想进行一致性评价，需要到省局和卫健委报备，有省局出具的证明性文件加上卫健委批准的文件一起才能受理

Q:( 廖 廖 ):是所有的品种，还是说只有基药目录呢?

Q:(北京 注册 婷)Susan 老师，您说的卫健委批准的文件，是之前的批件吗？还是新开具文件？对首家过评3年，有企业同品种已受理的，但还未完成一致性评价的，还能不能正常审评获批呢？

A:(Susan):正常获批的是可以的,但是现在受理是不行的,应该是新开具的

A:(RA-郭星星):@山东-质量-王浩,这种情况，是不是直接递交新上市申请比较快？

A:(Susan):一个是120日，一个是200日，还是有点差距呀。另外，审评费用也差的比较大呀

A:(RA-郭星星):从商业持续性的角度考虑，如果省局这边能同意还好，考虑到风险，直接走ANDA可能是更快更果断的选择,看公司风格了.

37、欧盟注册费用

Q:(梅庄—北京～注册):请教各位老师，在欧盟药监局注册的药品每年要缴纳一定的费用吗？还是注册时交费，以后不需要交费了

A:(成都-国际注册-桦):需要缴纳年费，如果没有上市可以申请豁免

38、一致性评价

Q：（文婷）：我们有一个进口产品还没有申报一致性评价的补充申请，但是这个产品有一家已经通过了一致性评价了。我们的注册证马上要到期了，现在要开始报，再注册申请了，如果这样的话，CDE能批这个再注册的申请吗？(28群)

A：（注册圈）：请参考 2018年12月28日发布的《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》政策解读，化学药品新注册分类实施前批准上市的含基本药物品种在内的仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成评价。考虑到药品临床需求存在地域性和时效性等特点，为确保市场供应和人民群众用药可及性，企业未能按上述要求完成评价的，经评估认为属于临床必需、市场短缺的品种，可向所在地省级药监部门提出延期评价申请，说明理由并提供评估报告，省级药监部门会同卫生行政部门组织研究论证，经研究认定为临床必需、市场短缺品种的，可适当予以延期，原则上不超过5年。同时，对同意延期的品种，省级药监部门会同相关部门要继续指导、监督并支持企业开展评价工作。届时仍未完成的，药监部门不予批准其药品再注册申请。

39、注册检验

Q：（seasouls）：涉及到产品质量标准的重大变更的注册申请，中检院是只复核质量标准，对产品按照质量标准进行全检？会做方法学全验证复核么？( 4群 )

A：（注册圈）：标准复核含样品全检和方法学验证复核两项工作。

40、一致性评价

Q：（李婷婷）：新仿制药，增加规格，通过审评后，可以直接视同通过一致性评价吗？ 申请表和资料中需要特殊备注吗？ (18群 )

A：（注册圈）：根据《药品注册管理办法》及其相关规定，增加药品规格为补充申请事项。 增加规格，通过审评后，可以直接视同通过一致性评价，可以参考华润赛科药业有限责任公司左乙拉西坦片（0.25g）。

41、注册变更

Q：（Eileen萧）：工艺中添加了“加纯化水润湿物料”的操作步骤，被本公司质量体系定义为次要变更的，是否可以在CDE年报中进行申报？ (国内2群 )

A：（注册圈）：需要对工艺中添加的这一步骤进行评估，确定对产品质量影响程度，如果评估为微小变更，可以在年报中进行报告；如果是口服固体制剂由湿法制粒改变为干法制粒，或相反变更，则为重大变更，需要报CDE审评审批。

42、申报流程

Q：(小程序)：原料药注册步骤必须是6步，可不可以一个药企做前三步，另一个药企做后三步，联合申报原料药，许可证给做后三步的药企，这样申报可以吗？

A：（注册圈）：不可以，因为前三步为该原料药的中间体，原料药生产不可以委托生产。

43、申报流程

Q：(小程序)：是所有的国际多中心临床方案变更需要递交CDE吗？可以参考哪些文件判断？

A：（注册圈）：是的，可以参考：《研发期间安全性更新报告管理规范（试行）》申请人在组织撰写DSUR时，应在“区域特有信息”一节中，将报告周期内，结合相关法规、技术指南等要求，对发生的药物临床试验方案变更或者临床方面的新发现、非临床或者药学的变化或者新发现是否可能增加受试者安全性风险的评估结果及申报情况进行总结，并提交支持性资料。DSUR不应作为新的重要安全性信息的初始报告途径，或者新的安全性问题的检出途径。

44、包装变更

Q：(小程序)：关于西林瓶是否可以改为安瓿，有没有啥风险呢？记不清哪个指导原则提到过

A：（注册圈）：是否有风险需要根据药物性质结合包材进行评估，药品生产企业应根据药物的物理、化学性质以及相容性试验研究结果选择适合的药用玻璃容器。

45、供应商变更

Q：(Carbon）：申报期间，起始物料供应商变更，要做哪些研究（除了原料路线和质量对比外，是否需要做三批验证对比质量？）

A：（注册圈）：如果起始物料供应商变更，合成路线不改变，起始原料的质量不降低，需要做三批验证对比质量研究，首批样品长期稳定性考察；如果起始物料供应商变更，起始原料的合成路线改变，起始原料的质量发生变化，需要做三批验证对比质量研究，三批样品加速及长期稳定性考察。

46、注册变更

Q：（浙江-RA-Jackie）：我们的产品是境外生产的注射剂，打算变更过滤器的供应商，但是滤膜孔径和滤料、过滤参数都不变，这能算微小变更吗？通过年报进行体现？

A：（注册圈）：采用终端灭菌的注射剂算微小变更，可以年报体现

47、注册变更

Q：（ZL-制剂-长春）：现在有一个MAH品种片剂准备由集团公司持有人变更为我们公司名下，请问我们公司需要哪些流程，（我们公司的生产许可证已经载明生产许可范围包含片剂）。

A：（注册圈）：我大概理了一下：1.我们需要向国家药品监督管理局药品审评中心提出持有人变更补充申请，提供资料有：1.1药品注册证书等复印件包括申报药品历次获得的批准文件（药品注册证书、药品补充申请批件、药品再注册批件）1.2证明性文件：《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照的复印件。提交有关变更前后药品上市许可持有人的《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照的复印件，以及药品上市许可持有人变更协议原件（涉及商业秘密的应当隐去）。1.3受让方对拟转让药品的生产场地、处方、生产工艺、质量标准等应当与原药品一致、不发生变更的承诺。1.4补充申请注册申请表

48、辅料审计

Q:(江湖人称桥导):药用辅料登记信息里面说:辅料的安全性可以同制剂一起做。那么作为制剂持有人，对辅料的审计应该侧重什么呢？(28群)

A：（注册圈）：（1）辅料的生产工艺、质量研究，通过这两项了解辅料的杂质情况，已知杂质、未知杂质及可能存在的潜在杂质情况（2）生产过程控制及质量保证情况，通过这两项确定辅料生产过程中是否有潜在风险；变更、偏差、产品质量年度回顾都是重点关注内容。

49、一致性评价

Q:(上海-注册-趴趴):请教下各位老师 ：1、一致性评价申请时涉及变更，是否只要交一致性评价研究和变更研究的资料即可，还是需要像新报那样全套资料提交（比如没有变更的方法验证资料）？2、一致性评价申请时是否只体现重大和中等变更，微小的自行年报？(28群)

A：（注册圈）：一致性评价分为涉及处方工艺变更情况和处方工艺不变更两种情况，两种情况均需要按一致性评价要求提交全套申报资料，一致性评价申请时可以将处方工艺中的重大、中等和微小一起进行。

50、稳定性研究

Q:（不倒翁）咨询下各位老师，对于拟冷藏并包装在半渗透容器中的制剂，加速试验大家的温湿度都怎么选择呢？我们温度用25℃，湿度按40%还是25%呢？(26群)

A：（注册圈）：（1）对于包装在半透性容器中的药物制剂，例如低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等，则应在温度40°C 士2°C 、相对湿度25%±5%的条件进行试验  。（2） 对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱（5 °C 士3°C ) 内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25°C ±2°C 、相对湿度60%±5%的条件下进行，时间为6个月 。建议拟冷藏并包装在半渗透容器中的制剂，温度用25℃，湿度按25%。

51、申报资料

Q(无限):各位老师，请问申报资料稳定性部分的稳定性承诺大家是怎么写的，1、按照80号文，需要“对上市后生产的前三批产品进行长期留样稳定性考察，并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定性考察”；2、而根据ICH，如果已提交三批生产批次的稳定性研究数据但未至复验日期，只需承诺继续这些研究直到建议的复验日期即可。(3群)

A：（注册圈）：按这个“对上市后生产的前三批产品进行长期留样稳定性考察，并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定性考察”写。

52、注册策略

Q：（无可回头的伪装）：各位群友好！想咨询大家一个问题：我们有一个新药已批了两个规格的临床试验(还未展开)，现在临床伦理方面建议新增加一个小规格，进行爬坡，这个新增规格我们是补充申请还是再另外提交一个新的 CTA？（32群）

A：（注册圈）：新增规格是补充申请。

53、注册分类

Q：(深圳+RA+Lucky 瑋):关于抗体注册分类的判定。已上市的为双链+两个活性分子，现研究为相同的双链+四个活性分子。这种情况算改良型还是算新药。怎么去判断这个呢？（2群）

A：（注册圈）：根据2020.6.29国家药监局发布的《生物制品注册分类及申报资料要求》应该为改良型生物制品（对境内或境外已上市制品进行改良，使新产品的安全性、有效性、质量可控性有改进，且具有明显优势的治疗用生物制品）较为合适

54、注册检验

Q：(北京RA):变更注册标准复核检验的时候送检样品需要3批商业化规模，这3批样品是连续批次吗？(12群)

A：（注册圈）：一般情况下标准复核送检样品应该是连续批次。

55、生物制品

Q(北京-注册-西北狼):仿制国外生物制品，有两个问题1是国外产品资金链断裂而市场无倒闭，我们仿制的话，没有参比制剂，这是否需要开展临床前的动物实验？2是原研药的贮藏温度为2-30℃，我们在室温条件下保存是否可以？谢谢！（20群）

A：（注册圈）：1.需要开展2.如果自制制剂与参比制剂质量、包装一致可以在室温条件下保存。




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