交流群问答集锦 -2022(8.22-8.26)

zbj0301 · 发表于 2022-9-7 11:59:51

交流群问答集锦 -2022(8.22-8.26)

01工艺验证

Q：（广东注册Chloe）：原料药的关键起始物料有两个供应商，合成路线不一样，工艺验证是否需要用两个供应商的起始物料去做，各做三批还是一共三批即可？

A：工艺验证和稳定性分别做连续三批是最推荐的。行业里之前也有验证前两批用厂家A的SM，后一批用厂家B的SM，这要看审评人员的尺度和大环境，审评也是与时俱进的，过去的经验只能供参考。另外一种方法是，NDA时只用厂家A的SM，后面获批后新增SM的供应商，这个还是较好操作的。

02原料药变更

Q：（北京进药品注册-赵宁宁）：我们买了一个仿制药品种，但是该品种的原料药停产了。我们计划自己做原料药，然后对制剂做补充申请，对原料药进行变更。这种情况下，我们变更后原料药的资料可以放在补充申请里直接提交吧？还是需要对原料药进行登记，补充申请进行关联（变更后的原料药未批准）？

A1：(上海项目管理-卢峰)：看您们对原料药后期市场是怎么规划：

1）若原料药只供应自己的制剂，补充申请就可以。

2）若原料药考虑后期做市场推广销售，建议这种仿制原料药就可以登记申请单独技术审评，单独技术审评通过有利于后期市场推广。

A2: 无论是1）或者2），都要评估变更原料药生产商后，对制剂关键性能的影响，必要时要做相应研究。

03技术转移

Q：（谷）：我们是甲方，全权委托乙方对我们的新药项目进行研发，那么药物研发技术转移方案和报告，是不是由乙方来撰写提交给我方？这个转移包括工艺和分析两部分是吗？是分开写还是放到一个方案中？

A1：（成都 CMC&RA）：通常由企业TTD来组织技术转移，分转移方和接收方，职责划分通常转移方起草方案，完成转移后接收方完善转移报告，至于要分开还是放一个方案都可以。符合企业技术转移管理规程就行。

A2: 如果甲方对转移前乙方的所有研发工作十分熟悉，可以由甲方主导技术转移工作，甲方告知乙方准备相应的转移文件、对照品、耗材等；指导技术转移全过程，审核转移方案和报告等。

04工艺验证

Q：（豫小南）：有一原料药申请了单独审评，审评费已缴，目前正在审评中。现有一制剂使用该原料药，可以直接用注册批的原料药做制剂工艺放大吗？如果可以用的话，万一制剂还没有申报，原料药现场核查了有影响吗？还有这个原料药是只能以赠送的方式提供给制剂厂家，还是也可以以销售的方式提供，合同中注明仅供制剂研究用。

A：（广东药品研发）：可以用原料药工艺验证的样品做制剂的工艺验证或者制剂的放大批，不过要评估原料药审评不过的风险，其实就是原料药+制剂的研发模式，正常采购，原料药厂家在合同里会注明研发用。

05杂质研究

Q：（豫小南）：目前在做一个注射剂，其原料药没有做元素杂质研究，而制剂在工艺组件、包材相容性试验中把1、2A、3类元素杂质都有检测，如果该部分元素杂质符合要求，那还需要提供原料药的元素杂质研究吗？

A1：（京-打雜）：原料药的元素杂质来源跟制剂的不可能完全一样的, 是需要对API的元素杂质进行研究和评估的。

A2: 如果原料杂质评估后，可能引入的元素杂质含在制剂研究的元素杂质之中，可以不提供原料药的元素杂质研究，但要有原料药元素杂质评估报告。

06审评问询函

Q：（wj）：CDE给公司发的“药学专业审评问询函”，让我们在5个工作日内逐条回复每一项需要补充的内容，问题是要补充实验、更改好些内容，在这几天内也完成不了啊。提出的那些建议，我们就是要研究的；他都提出来了，我们咋回复啊？

A1：（沪-打杂-��� ）：第二章专业审评问询

第五条药审中心在专业审评期间或综合审评期间，专业主审或主审报告人在充分审评基础上对申报资料有疑义或认为内容存在问题，经审评部门负责人审核后，通过药审中心网站向申请人发出“专业审评问询函”，告知申请人存在问题的具体内容、依据和要求等，并要求在5个工作日内进行解释说明或书面回复。

审评部门在审评过程中对需要发补的问题应发送“专业审评问询函”提前告知申请人。但“专业审评问询函”并不是正式书面补充资料通知，也不代表最终审评决策意见，审评计时不暂停。

第六条药审中心通过“专业审评问询函”告知申请人以下信息：

1）无需开展研究即可提供的证明性材料；

2）不需要补充新的技术资料，仅需要对原申报资料进行解释说明；

3）审评认为可能需要补充完善的缺陷问题。

第七条申请人应在“专业审评问询函”发出5个工作日内进行解释说明或书面回复。对于需要书面回复的，申请人应在5个工作日内进行电子提交，同时在时限内寄出与电子版一致的纸质版资料，通过药审中心网站下载打印“专业审评问询函”作为接收补充资料及纳入档案的依据。

第三章正式发补、发补咨询和异议程序

第八条在审评过程中需要申请人在原申报资料基础上补充新的技术资料的，结合“专业审评问询函”的答复情况，根据《药品注册管理办法》规定，药审中心原则上提出一次补充资料要求，列明全部问题后，以书面方式通知申请人在80个工作日内补充提交资料。

基本上应该老师是觉得你们80工作日补不上来，先给你们打个预防针

A2：（中美双报-人药-heheng）：我们前面收过一次专业问询号，基本上就是后面的完整发补内容。提前告知了。

A3：（广东注册Chloe）：我们有在发补后收到这个问询函，联系了老师，说超过5个工作日也没关系。

07仿制药申报

Q：（广东注册 Chloe）：4类仿制药，口服常释固体制剂，在国内外上市多年，需要做非临床和临床吗？

A1：（注册er）：不需要。

A2: 一般不需要做非临床，除非你有超过界定限的杂质；要考虑是否可以BE豁免，否则要做生物等效性试验。

A3:非临床和验证性临床不需要，生物等效性需要评估能否豁免。

08药典备案

Q：（北京公共事务注册 wen）：药典备案时，当企业注册标准和药典标准不一致时，省局要我们按CP2020要求进行备案，这个有相应的指导原则么？

A：（京-打雜-���）：你查查那个药典发布的文。