临床用药常识交流之四十四：何时服用他汀类药最为适宜

        上期留下话题：服用他汀类药应监护那些问题？感谢大家的积极交流，其中☆shaka☆、早蕨之舞、一叶一如来、峰回路转、佼佼猪为我们提供了很好的资料，使我们对他汀类药物的发病机制、危险因素、临床检测、及处理上有了全面的了解，感谢以上几位，同时更提出感谢☆shaka☆，今天我由于出门在外，白天没有发帖，晚上回来上线又看到了☆shaka☆的提醒。谢谢你的关心和提醒。今天在总结了大家知识点的基础上，对上期提出的问题（临床用药常识交流之四十三：服用他汀类药应监护哪些问题？
http://www.yaoq.net/forum.php?mod=viewthread&tid=950800&fromuid=21701）做了如下解答（回复可见上期答案）：
  

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   讨论完他汀类药物的副作用、应用中应监护的问题，接下来一期我们讨论何时服用他汀类药物最为适宜？
   你知道什么是形成高血脂的主要原因吗？
   肝脏主要在什么时间合成胆固醇呢？
   他汀类药物在什么时间服用疗效最好？  
   欢迎大家积极参与讨论，
附：临床用药常识交流【导航贴】
http://www.yaoq.net/forum.php?mod=viewthread&tid=819902&fromuid=21701

人体内的脂肪物质，是体内所必需的主要能量来源。但是，若体内的脂肪过剩，在其它损伤因素之协同作用下，会沉积在动脉血管壁内，产生粥样硬化斑块，使血管腔逐渐变窄或阻塞，引起所供血的组织器官缺血或梗塞。
脂肪来源于体内和体外两条途径。
前者主要在肝内合成，而后者靠饮食中摄取。
常见病因：
（1）高胆固醇：饮食中饱和（动物）脂肪摄入过多、肝硬化、控制不好的糖尿病、甲低、肾病及遗传性高胆固醇症。
（2）高甘油三酯：过量热量摄入、酗酒、未控制好的严重糖尿病、肾病，某些药物（如雌激素等）以及遗传性高甘油三酯症。
根据病因在临床上可将高血脂分类为原发性与继发性两种，后者由其它疾病引起，发病率较低，原发性高血脂可能与有关基因、脂蛋白及其受体或酶类异常有关。




肝脏主要夜间合成胆固醇，所以他汀类药物在睡前服用疗效最好

他汀类药物宜晚上服用，这样可以获得最好的降脂效果。有人比较了不同时间服药的疗效，观察到服用相同剂量的他汀类药物，晚上服药所产生的胆固醇降低幅度较白天服药大。这是因为人体合成胆固醇在夜间最活跃，而他汀类主要是通过限制胆固醇的合成起作用的，因此晚上服用效果最好。

动脉粥样硬化的发病原因中，高脂血症是一项重要因素，而调节血脂成为防治动脉粥样硬化的一个重要方面。目前临床上应用最为广泛的“明星”类降脂药物为三羟甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂，此类为他汀类降脂药，包括罗伐他汀（Lovastatin）别名：美降脂，Mevacor  、辛伐他汀（Simvastahn）别名：舒降之，Zocor、普伐他丁 （Pravastatin ）别名：普拉固，帕伐他丁，美百乐镇，Pravachol 等。

    他汀类药物主要以降低胆固醇为主，降脂作用强，起效快。可降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，适用于高胆固醇血症、高甘油脂血症及动脉粥样硬化的治疗。常用的他汀类药物包括阿托伐他汀（阿乐，立普妥）、辛伐他汀、普伐他汀、罗伐他汀和氟伐他汀（来适可）等。

　　服用他丁类药物时，有的患者担心引起胃肠道不良反应，担心空腹服药会出现恶心、呕吐、腹胀等不适，往往选择吃饭时或饭后服用，认为这样更安全。其实，他汀类药物副作用较轻，多数患者可以耐受。与之相反，吃饭时或饭后服用他汀类药物，虽能防止或减轻恶心、呕吐等症状，但会导致腹痛、腹泻甚至横纹肌溶解等不良反应。因为，他汀类药物会和食物中某些成分相互作用，引起变态反应，进而导致胃肠功能紊乱、肠道蠕动加剧，引起腹痛、腹泻等。

　  另外，饮食中如果脂肪含量较高，还可能出现药物吸收障碍，影响有效血药浓度，降低疗效。因此，他汀类药物正确的用法是空腹服用，一般在饭后3-4个小时或饭前30分钟至1小时左右服用效果最好，并不宜与釉子同服以免加重药物的毒性，引起肾脏的损害。

    他汀类药物也可以在睡前服药疗效更好，因肝脏合成胆固醇主要在夜间进行，而他汀类可抑制胆固醇在体内生成，所以晚餐前或睡前服用疗效更好。

1.肝脏合成胆固醇的关键酶——HMG-CoA还原酶，受机体生物节律的控制，以夜间的活性最强，即夜间合成活性最高。因此，建议患者在睡前服用他汀类药物。
2.事实上，他汀类药物的作用时间长，对HMG-CoA还原酶的抑制活性的半衰期为20-30小时，即使白天服药也可以充分抑制夜间的胆固醇合成。此外，他汀类药物中阿托伐他汀钙、辛伐他汀和洛伐他汀等脂溶性强的药物，能够进入我们的大脑，引起中枢神经的兴奋（辛伐他汀甚至能引起躁狂），从而导致失眠、头痛等症状，会影响我们夜间入睡。同时，多数血脂异常的患者往往同时合并有其他的疾病，比如高血压等。为了提高患者服药的依从性，建议患者在晨起服用抗高血压药物的同时，把他汀类降胆固醇的药物一并服下。查阅了有关说明书，何时服用最好因时因人而异~

高血脂分原发性和继发性
原发性与先天性和遗传有关，是由于单基因缺陷或多基因缺陷，使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致，或由于环境因素（饮食、营养、药物）和通过未知的机制而致。
继发性多发生于代谢性紊乱疾病（糖尿病、高血压、黏液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进），或与其他因素年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动等有关。

因肝脏合成胆固醇主要在夜间进行，而他汀类可抑制胆固醇在体内生成，所以晚餐前或睡前服用疗效更好。
如辛伐他汀，推荐的起始剂量为20mg/40mg一日，晚间一次服

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阿托伐他汀钙片可以在一天时间任何时间服药，食物不影响药物吸收~~