临床用药常识交流之五十九：加替沙星引起血糖异常的高危因素有哪些？

    上期留下话题哪些药物可影响血糖代谢？感谢大家积极参与交流。其中 风雷动、 ┏﹎/灬葉、 qazxsw1253456、 gengdi、 ☆Shaka☆、 一叶一如来、 飞扬151514为我们提供了很好的资料，全面地为我们总结归纳了可以引起血糖升高的药物，感谢以上几位，本期在总结了大家提供资料知识点的基础上，对上期问题（临床用药常识交流之五十八：那些药可影响血糖代谢
http://www.yaoq.net/forum.php?mod=viewthread&tid=967119&fromuid=21701)做了如下解答（回复可见上期答案）：
  

游客，如果您要查看本帖隐藏内容请回复

    你知道加替沙星的不良反应都有哪些吗？
    加替沙星引起血糖异常的高危人群有哪几种呢？
    加替沙星引起血糖异常的特征有哪些呢？
    欢迎大家积极参与讨论。
附：临床用药常识交流【导航贴】
http://www.yaoq.net/forum.php?mod=viewthread&tid=819902&fromuid=21701

加替沙星引起不良反应的主要原因为：紧张、过度疲劳、过度饥饿、药物对人体血糖代谢的影响——既可可引起高血糖、也可引起低血糖反应、对该类药物过敏。对于加替沙星引起的不良反应预防措施有：
    1、不要空腹使用本品；
    2、如有本品过敏史及糖尿病史应向接诊医师讲明；
    3、使用过程中，一旦出现胸闷、头晕、心慌、出汗、乏力等症状，应立即停止用药，并饮用温开水或糖水或进食，如不能缓解可静推地塞米松，如出现休克反应，需立即皮下注射肾上腺素，吸氧，平卧休息。
    4、如用药后在家中发生胸闷、头晕、乏力，可以立即进食或喝糖水，一般几分钟自行缓解，必要时上医院治疗。
特别说明：1、即便是饱餐后使用该药也可能出现上述反应；
               2、静滴速度一定不要过快，尤其不要自行调节增快滴速；
               3、输液毕应在医院观察15～30分钟，无任何不适方可离开。

使用B受体拮抗剂也会引起低血糖，掩盖低血糖的早期表现。维生素Ｃ抑制胰岛素作用，引起高血糖。

额，这个是抗感染的，就知道糖尿病患者不能用，因此在服用影响血糖的药品时避免使用加替沙星，开药时患者应该对医师说或医生适当的问一下，比较安全。
药物代谢需要肝肾功能不错，因此，有肝肾功能不全或肝损伤等，建议不要使用或降低剂量，老年人尤其注意。

【禁忌】本品禁用于对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者。糖尿病患者禁用。

【警告】血糖异常。

已有报道加替沙星引起的血糖异常，包括症状性低血糖症和高血糖症。这些事件通常在糖尿病患者中发生。但是，低血糖症，特别是高血糖症已经在没有糖尿病病史的患者中产生。除了糖尿病以外，服用加替沙星时与血糖代谢异常相关的其他危险因素包括老年患者、肾功能不全、影响葡萄糖代谢的合并用药（特别是降血糖用药）。具有这些危险因素的患者应该密切监控血糖。如果用加替沙星治疗的任何患者发生低血糖或者高血糖的症状和体征，必须立刻进行适当的治疗，并应该停用加替沙星。

已有报道血糖的暂时异常，通常包括开始治疗3天内血清胰岛素水平升高和血糖水平降低，有时导致严重低血糖症。也已经观察到了高血糖症，甚至某些病例为严重高血糖症。高血糖症通常在应用加替沙星第3天后发生。

在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治疗的患者中极少数出现严重血糖异常。这些异常包括高渗性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痉挛和精神状态改变（包括意识丧失）。虽然少数导致致死后果，但是如果得到适当处理，这些事件中大多数是可逆的。

加替沙星，为人工合成的氟喹诺酮类抗菌药，抗菌谱广，尤其对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性。在我国，加替沙星最早于2002年获得批准，主要用于治疗呼吸系统、泌尿系统感染以及由淋球菌引起的性传播疾病。商品名包括：莱美清、奥维美、海超、乐派、悦博、罗欣严达等。

目前，世界卫生组织（WHO）药品不良反应数据库中，有关加替沙星的不良反应报告共2500余例，不良反应表现共计6178例次，其中糖代谢异常表现938例次（占15％），包括高血糖、低血糖、糖尿病、糖耐量异常、高血糖昏迷、低血糖昏迷等。

1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关加替沙星的病例报告共3000多例，主要为胃肠道反应、过敏样反应、神经系统反应、注射部位损害等。其中，血糖异常报告16例，包括高血糖10例（1例出现高渗性非酮症高血糖）、低血糖6例。

一、典型病例

低血糖　患者因急性胰腺炎、胆囊炎，于2006年3月2日给予加替沙星氯化钠注射液0.2g，静脉滴注，日2次。在输液时出现腹痛、乏力、全身出汗，伴双下肢端抽搐。测血糖2.2mmol/L，给予静滴10% 葡萄糖注射液500ml，症状无明显好转。10分钟再次测血糖1.8mol/L，继续静滴葡萄糖，同时停用加替沙星，患者症状逐渐消失。

高血糖　患者因尿路感染，2006年2月11日给予加替沙星注射液0.4g，静脉滴注，日1次。2月17日患者出现意识不清、难以对答，测血糖33.52mmol/L（入院时空腹血糖5.6mmol/L）。立即停药，对症治疗，再测空腹血糖7.4mmol/L，症状消失。

二、高危险人群

1、糖尿病患者：多见于Ⅱ型糖尿病，一般正在使用降糖药。

2、肾功能不全者：加替沙星95％以原型从尿中排出，肾功能障碍患者对加替沙星的清除下降，因此必须调整剂量。

3、老年人：由于老年患者肾功能呈下降趋势，或存在其他潜在疾病，容易出现血糖异常。

4、并用影响血糖的药品：包括降血糖药品（如胰岛素、格列本脲）、其他可影响血糖的药品（如糖皮质激素）或影响加替沙星代谢的药品（如丙磺舒）等。

5、国外有肝损害患者发生血糖异常不良反应的报道。

三、血糖异常的特征

1、加替沙星引起血糖异常的相关性较为明确。血糖异常包括低血糖、高血糖、甚至高血糖高渗性昏迷。可发生在静脉滴注或口服加替沙星之后。

2、低血糖一般出现在用药早期（如用药后3天内），高血糖多在用药数天（如3天）后发生。

3、绝大多数患者在停药治疗后血糖都可恢复正常。但严重的高血糖或低血糖事件处理不及时，也可危及生命。

四、建议

鉴于加替沙星可导致血糖异常的严重不良反应，建议临床医师加强监护，提高警惕，必要时监测血糖。如已出现血糖异常不良反应，须及时停药，给予适当的处理，并考虑改用其他药品治疗，同时向相关部门报告不良反应。对于糖尿病患者、肾功能不全患者、老年人、合并使用降糖药或者影响血糖药品的患者应慎用此药，如需用药，应密切监测血糖。

患者必须在医生的指导下使用加替沙星。在治疗时应注意有无低血糖症状（如多汗、无力、饥饿、头晕、心悸、烦躁、意识模糊、嗜睡等）或高血糖症状（如多尿、口渴、疲劳、双下肢浮肿等）的发生。如出现上述症状，应立即咨询医生。患者如存在糖尿病、肾功能不全等疾病，或正在使用其他药品，尤其是降血糖药，应及时告之处方医师。

药品生产企业必须加强对加替沙星安全性研究及上市后不良反应的跟踪监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应按规定及时向省、自治区、直辖市药品不良反应监测部门报告。

氟喹诺酮类药物已在全球广泛应用多年,该类药物在1995年至2002年间成为美国处方量最大的抗生素(增长3倍),达到2200万张/年。经过多年的临床实践,氟喹诺酮显示出良好的抗菌活性,然而其副作用也同时被人们所逐渐认识。近日,由于氟喹诺酮类药物的某些严重的副作用,导致了加替沙星(gatifloxacin)的退市,并引起对其他氟喹诺酮类药物使用安全性的关注。

     低血糖是一种可以迅速进展,并在很短时间内即可引起严重后果的不良事件。这种不良事件对于门诊及住院患者都是难以监控的,而且可能引起严重的中枢神经系统后遗症。有报告称,在目前临床应用的氟喹诺酮类药物中,加替沙星可引起患者低血糖或高血糖症状。尽管尚不能完全理解其作用机制,但有动物实验表明,加替沙星可促进胰岛素的释放,并通过阻断胰岛细胞ATP敏感的钾离子通道使患者出现血糖过低;而且还可使胰岛β细胞空泡化,导致胰岛素水平降低,从而出现高血糖症状。

     此外,来自病例报告、对健康志愿者及院内住院患者的小型研究,以及一项药品上市后的小型研究的数据表明,加替沙星可引起人类血糖代谢紊乱,并表现出对血糖两种完全相反的作用结果。

     一些研究也证实了这种因果关系的存在。例如,一项于近期报告的研究结果显示,2例患者在服用加替沙星后出现严重的高血糖症状(血糖水平为942~1456mg/dl),但未继发为糖尿病。由于加替沙星所致的严重急性低血糖事件频发,使得人们开始更加关注其他氟喹诺酮是否也会引起类似的低血糖或高血糖症状。N Engl J Med在今年发表的一项研究中认为,目前尚无大型临床研究结果证明加替沙星可使门诊患者出现血糖代谢紊乱。但加拿大研究者对140万安大略湖66岁以上居民的保健记录进行的分析表明,加替沙星与该人群因高血糖或低血糖血症入院治疗之间存在强烈的相关性。该研究结果还显示,除左氧氟沙星可轻微增加低血糖发生危险外,其他氟喹诺酮类药物没有这种相关性。

     SUMSearch完成的一项关于与环丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星和莫西沙星相关的低血糖血症的回顾性研究表明,环丙沙星与口服降糖药之间潜在的相互作用导致2起低血糖事件,另有4例是由加替沙星引起的,左氧氟沙星与莫西沙星则没有类似事件报告。此外,向加拿大药物不良反应监管局(CADRMP)报告的有关加替沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的代谢及营养紊乱方面的不良反应中,由加替沙星导致的此类事件中有25 例(93%,25/27)是低血糖或高血糖血症;左氧氟沙星则为4例(11%,4/35);莫西沙星为1例(10%,1/10)。由此可见,加替沙星引起的低血糖或高血糖血症的发生率明显高于左氧氟沙星和莫西沙星。

     为了进一步求证莫西沙星对人类糖代谢的潜在影响,2004年James R.Gavin等在Drug Safety上发表了一项有关莫西沙星临床及上市后研究的荟萃分析,其中、期临床研究对服用莫西沙星的8474例患者及服用对照抗生素(青霉素、头孢、大环内酯类、强力霉素、氟喹诺酮)的6257例患者进行了对比研究。

     结果显示,莫西沙星口服或静脉口服序贯治疗均未见药物相关的低血糖发生。对照抗生素组则出现了2例与左氧氟沙星相关的低血糖血症,程度均为轻中度;曲伐沙星相关的低血糖血症出现1例。口服莫西沙星出现了7例药物相关高血糖血症,口服对照抗生素组则出现了1例该事件,全部事件程度均较轻,莫西沙星组中的6例患者均不需要采取任何措施。莫西沙星静脉或口服序贯治疗组均未见药物相关高血糖血症。当使用抗生素(莫西沙星或其他对照抗生素)进行联合治疗时,抗生素并未改变糖尿病患者的血糖升降比率。

     此外,对莫西沙星上市后研究的荟萃分析(共涉及46130个研究对象)结果显示,未出现与该药相关的低血糖病例,仅出现2例非药物相关的高血糖事件。动物实验荟萃分析表明,给予餐后及空腹小鼠超治疗剂量的莫西沙星和左氧氟沙星,不影响血糖水平及血浆胰岛素水平;而加替沙星可使餐后小鼠的血糖水平及血浆胰岛素水平呈剂量依赖性降低。在莫西沙星口服及序贯治疗中,高血糖及低血糖事件少见,发生概率与其他抗生素相似。此外,莫西沙星对糖尿病患者和非糖尿病者葡萄糖代谢的影响相似。莫西沙星对血糖代谢没有临床意义上的影响,有关喹诺酮类药物在临床应用中的副作用需要进一步观察和研究。

1.加替沙星的不良反应临床表现为胃肠道反应、神经系统反应、皮肤及附件损害、糖代谢异常及心血管系统反应、过敏性休克、肝、肾损害等。
2.糖尿病患者以及老年人在使用加替沙星时风险很高，尤其是伴有以下并发症者更要慎用：①肾功能不全者。加替沙星95％以原型从尿中排出，肾功能障碍患者对加替沙星的清除力下降，因此必须调整剂量；②肝功能损害者。国外有肝功能损害患者发生血糖异常不良反应的报道；③患者合并使用影响血糖的药品，包括降血糖药品(如胰岛素、格列本脲)和升血糖的药品(如糖皮质激素)或影响加替沙星代谢的药品(如丙磺舒)等。
3.糖尿病患者必须使用加替沙星时，在使用和治疗过程中都应监测血糖，当血糖低于3.2mmol/L或高于11.0mmol/L时就应立即停药。低血糖患者神志清楚并能吞咽时应口服补糖；如出现神志不清、不能吞咽或高血糖时应立刻就近求医.

好滴，学习啦

不是很了解，来学习了

谢谢版主的分享，支持一个

宽fjhsfwerwrsfhsjkdfhs

谢谢，在这里能学到很多

学学

很想了解，谢谢

学习学习~~

学习了，很需要！

学习了

知道的不多！

回帖是一种美德

看一下，学习

学习学习，谢谢。

好贴好贴 谢谢分析

好资料，支持一下！

谢谢分享@