浅谈药源性双硫仑样反应的发病机制与治疗

浅谈药源性双硫仑样反应的发病机制与治疗

本文作者：吕洋 邮箱投稿 小编代发

《disulfiram-like reaction》 又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（含甲硫四氮唑基团的头孢类抗生素）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应[1]。双硫仑样反应一般出现在饮酒后5~30min或静脉注射含乙醇的注射剂时，因其发病急，症状重，受到医护工作者的重视。其临床症状主要有面部潮红、眼结膜充血、头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸闷，严重者可出现心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次∕min）及心电图正常或部分改变(如ST—T改变）。药物致双硫仑样反应男性多于女性，成人多于儿童，注射给药多于其他途径给药[2]。     近些年，随着抗生素在临床中应用日益广泛，饮酒人群不断增加，酒后出现双硫仑样反应的病例时有报道。但由于患者对双硫仑样反应了解不多，故本文结合文献报道，对双硫仑样反应的发病机制及治疗进行分析，以减少或避免其发生。

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双硫仑样反应

发病机制

      双硫仑，又名戒酒硫、双硫醒、酒畏等，作为一种药物在日本、美国用于戒酒治疗。双硫仑本身对机体不产生作用，一旦饮酒即可造成双硫——乙醇反应，因其抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，导致乙醇的中间代谢产物——乙醛代谢受阻，使血液中乙醛浓度增加而发生戒酒硫样反应^[3]。双硫仑虽为戒酒药，但其作用机制不是直接产生戒酒作用，而是当双硫仑与乙醇反应后，血液中乙醛浓度增高时，饮酒者者会出现面色潮红、恶心呕吐、心跳加快、呼吸困难、视力模糊等不良反应，从而使其产生对酒精的厌恶以达到戒酒的目的。体内蓄积的乙醛具有肝毒性、心肌毒性和致心律失常作用，并可引起交感神经兴奋性增加，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致冠脉血流量减少，从而引起心前区疼痛伴或不伴心电图ST—T改变^[4-6]。

引起双硫仑样反应的药物常见的有头孢菌素类（头孢哌酮、头孢呋辛钠、头孢曲松钠、头孢氨苄）、硝基咪唑类（甲硝唑、替硝唑、奥硝唑）、呋喃类（呋喃坦啶、呋喃唑酮）、氯霉素、阿米替林、磺酰脲类等。由于这些药物均含有甲硫四氮唑基团，在乙醇的作用下溶解产生与双硫仑相似的结构和作用。同时，甲硫四氮唑基团还可引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌注量减少。因此，对于一些患有心血管疾病、肝肾功能障碍的患者应特别注意避免双硫仑样反应的发生。

      由于双硫仑样反应可出现面部潮红、恶心、呕吐、胸闷、心率加速等症状，故临床上极易与头孢菌素类药物过敏、急性酒精中毒以及急性冠脉综合症相混淆。

①头孢菌素类药物过敏常见皮肤荨麻疹、丘疹、斑丘疹，以荨麻疹为多见，并伴痒感。双硫仑样反应是因血管扩张导致皮肤发热、潮红，少见皮疹，无痒感^[7]。

②急性酒精中毒有大量饮酒史，并伴随言语增多，欣快感，自控能力丧失，语无伦次等表现。而双硫仑样反应有服药史（主要为含有甲硫四氮唑基团的药物），且由于在服药期间饮酒或接触酒精等含乙醇的制剂所导致。有明显的痛苦感，意识比较清楚，无兴奋和共济失调表现，有强烈的诊治意识。

③急性冠脉综合症是指冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂或糜烂引起血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征。包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高性心肌梗死和ST段抬高性心肌梗死，也有将冠心病猝死也包括在内。临床诊疗过程中双硫仑样反应极易误诊为急性冠脉综合症。医务工作者应有足够的认识和重视，可根据临床表现，结合病史及实验室和其他检查，如心电图、血心肌坏死标记物、放射性核素等，作出准确的判断。

     关于双硫仑样反应的严重程度与酒精含量的关系问题临床研究报道不一。有研究表明^[8-10]双硫仑样反应的严重程度与近期接触乙醇和相关药物的量呈正相关。也有报道称该反应的发生与摄入乙醇的量无关^[7、11]。虽然二者均为临床病例总结后得出的结论，但由于临床病例样本数有限，因此其结论尚存在一定的局限性，故对此问题还应做进一步的临床研究加以证实。

治疗

    对于双硫仑样反应症状较轻者，一般无需特殊处理，及时停药或停用含醇制品后症状可逐渐缓解至消失。对症状较重者，除及时停药或停用含醇制品外，需及时采用以下方法治疗：

①患者卧床休息，保持环境安静，休克患者可采取“V”型体位；

②保持呼吸道通畅，严重者可给予鼻管或面罩吸氧，以改善组织缺氧状态；

③尽早建立静脉通路，以保持给药途径畅通和静脉输注药液。现今临床最常用的方法为联合使用地塞米松和维生素C静滴，可有效补充血容量及促进乙醇代谢，已收到较好疗效，并应根据病情给予血管活性药物治疗；

④对症处理：如恶心、呕吐者给予胃复安肌注，如有伴心绞痛者，使用硝酸脂类药物，如嗜睡、意识不清者可用纳洛酮对抗治疗；

⑤床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、呼吸兴奋剂、利尿剂、气管插管等其他抢救药品以应对患者可能出现的危重状况；

⑥密切观察患者心律、心率、呼吸、体温、血压、心功能和临床症状变化等，并作好记录。

小结

    本文旨在探讨药源性双硫仑反应的发病机制及治疗方法。由于现今头孢类抗生素和饮酒人群的大量增加，作为医护工作者应提高对药源性双硫仑样反应的诊断意识。诊疗期间，应详细询问患者的发病过程、过敏史、用药史以及饮酒习惯等。临床医生需向患者交待饮酒者3d内避免使用含甲硫四氮唑基团的头孢类抗生素，并告知患者使用头孢类抗生素后5~7d内避免饮酒，不要服用或接触含酒精类的饮品及药物，包括藿香正气口服液、药酒制剂、含酒精的饮料，以及避免酒精擦浴等。医生详细而认真的询问病情和交待医嘱不只是出于职责所需，更是对患者的保护，医务工作者有责任对双硫仑样反应进行宣传，以减少或避免双硫仑样反应的发生。

参考文献

[1]赵宁民，蔡芸，等．药源性双硫仑样反应发生机制及其对策[A]；第十届全国化疗药物暨抗感染药理高峰论坛资料汇编[C]．2010．

[2]吴美丽，吴泉英．1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析[J]．海峡药学，2009,21：127-128．

[3]新谦，金有豫．新编药物学[M]．15版．北京：人民卫生出版杜，2006：05．

[4]郑雪冰，孙晓莉，李苹．甲硝唑致双硫仑样反应18例临床分析[J]．中国急救医学，2007,27（2）：189-190．

[5]冯婉玉，蔡爽．含硫甲基四氮唑基团药物的戒酒硫反应[J].中国临床药学杂志，2001,10（5）：327-328．

[6]李辉．双硫醒反应60例急诊抢救体会[J]．中国急救医学，2004,24（3）：227．

[7]赵彦，尹扬光，等．双硫仑样反应20例临床分析[J]．重庆医学，2010,39（16）：2201-2202．

[8]虞宁娜，吴笑春，辛华雯．警惕抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应．药物不良反应杂志，2003,5（6）：381-383．

[9]伦新强．320例药源性双硫仑样反应的分析．中南药学，2004,2（3）：181-182．

[10]胡立敏．对3例发生双硫仑样反应病例的治疗与体会．医学信息，2012,25（2）：413．

[11]吴静，郑雪冰，等．急诊救治双硫仑样反应92例临床分析．中国实验诊断学，2009,13（6）：763-765．

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