无菌行为及可见异物控制

一、无菌行为的要求
（一）行为规范
《药品生产质量管理规范》2010修订版：第三十七条  操作人员应避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备的表面。
《药品生产质量管理规范》2010版：附录1 无菌药品 第二十四条 更衣和洗手必须遵循相应的书面规范，以尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。
综上，GMP对于无菌生产人员的行为规范基于微生物和可见异物的控制，具体按照风险的级别作出一些列的要求：
1、尽量减少进入洁净区的人数和次数，一般来说，一个房间可容纳的人数=空间容量/5；
2、动作缓慢和小心移动，避免跳跃、打喷嚏、咳嗽等剧烈动作，避免膝盖部位高于腰部，如下蹲，如因检修要求应及时更换洁净衣；
3、保持在气流下游方向进行操作；
4、定时对手套进行消毒，一般情况下每隔10到20分钟需要消毒一次，进行关键操作前，应在缓冲区更换手套并进行消毒。每隔30到60分钟应对身体迎风面进行消毒，进行关键操作前应在缓冲区对身体迎风面进行消毒。
5、仅用无菌工具接触无菌物料，禁止身体接触到与药品直接接触的工具、设备和包装材料，如铝桶的内表面、烘盘内表面、RABS手套伸进A级区域的表面等；
6、人员应该保持一定的距离，不相互接触，尽可能不说话；
7、相互间检查着装，关键操作或幅度较大的动作后应及时检查着装；
8、不可双手接触墙壁、地面，如果不小心接触地面，应立即到更衣室更换手套；若物件丢在地上，不应直接用手去捡，在完成所有动作后再捡起并对该物件和手套进行消毒；若操作过程中物体丢在地上，而该物件是必须且唯一的，捡起后应马上对物件和手套进行消毒，并用氮气吹干；关键操作所有丢在地上的物件都不可以捡起，应及时更换洁净相关物件，在关键操作完成后再对丢在地上的物件进行处理。
9、物体的使用遵守“先旧后新”的原则，如洁净衣、烘盘、铝桶等，以保证在有效期内使用物品。
（二）人员卫生
《药品生产质量管理规范》2010修订版：
第三十条  人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关人员卫生操作规程。企业应该采取措施确保人员操作规程的执行。
第三十二条  企业应该采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。
第三十三条  参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特许情况需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。
第三十五条  进入洁净生产区的人员不得化妆和佩戴饰物。
第三十六条  生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用品等非生产用物品。
《药品生产质量管理规范》2010修订版 无菌药品附录：
第二十二条  从事无菌生产的员工应当随时报告任何可能导致污染的异常情况，包括污染的类型和程度。当员工由于健康状况可能导致微生物污染风险增大时，应当由指定人员采取适当的措施。
综上，GMP是基于健康、卫生习惯及人员着装对人员卫生进行控制。

二、可见异物的控制
（一）定义：可见异物是指金属、玻璃屑、纤维、黑点、长度或直径超过2mm的纤毛的块状物。
（二）检测方法
1、灯检法：置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品到人眼的距离，通常为25cm），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药物轻轻翻转，用目检视。
光照强度：无色注射剂或滴眼剂的检查1000~1500lx；透明塑料容器或有色溶注射剂或滴眼剂2000~3000lx；混选型注射剂和滴眼剂4000lx。
方法：用手腕的力轻轻旋转和翻转供试品，遵循“从下到上”的原则观察，以观察沉淀物。
检验：一般来说，不可存在＞2mm的纤毛，＜2mm的纤毛不能超过3个。

三、可见异物的来源
（一）金属
1、三合一：设备工作时内部组件的摩擦。
2、抽滤器：打浆时锄头和抽滤器底部的摩擦。
3、烘箱/干燥箱：风机磨损振动、在烘箱里面拿出桶时没有倒转轻拍、拿出工具时没有按照规定的顺序（放的时候从上到下，拿出来的时候从下到上）。
（二）纤毛
1、衣服：包括洁净外衣、全/半身衣等，都会产生纤毛。（全/半身衣虽然是塑料，但是塑料之间会夹纤维，多次使用衣服会磨损，纤毛会吹出）
2、高温高效：高温高效的内部吹出，可做空白对照或者进行检漏。
3、滤芯：滤芯内部有滤纸，会产生纤毛。
（三）色点
1、手套：错误戴反手套，粗糙面在外，会引起磨损导致出现色点。
2、结晶罐/三合一/抽滤器：封闭面不严，引起漏气。
3、粉碎机：滤网的网孔过高，或者出粉速度过快，导致粉末粘附在滤网上，与粉碎机的叶片摩擦，焦化发黄。
4、阀门、管道、垫片：垫片的规格和管道的直径不一致，导致粉体和垫片的摩擦。
5、烘箱：残留的粉末焦化。
6、RABS：粉末吹起附在高效上，粉末长期氧化发黄。

四、无菌行为的监测
一般对沉降菌、悬浮粒子、可见异物还有不溶性微粒进行监测

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