药物学习-英利西单抗

英利西单抗Infliximab
【其他名称】英夫利昔单抗，因福利美，类克，REMICADE。
【ATC编码】L04AB02
【性状】白色固体，溶解后为无色至淡黄色液体，泛乳白色光，无异物。
【药理学】本品为一种人／鼠嵌合性单克隆抗体，可与TNFα的可溶形式和透膜形式以高亲和力结合，抑制TNFα与受体结合，从而使TNFα失去生物活性。TNFα的生物活性包括：活化致炎细胞因子，如白细胞介素-1（IL-I）和白介素-6(IL-6)，增加内皮层通透性、增加内皮细胞及白细胞表达黏附分子以增强白细胞迁移、活化中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的功能活性、诱生急性期反应物和其他肝脏蛋白质以及诱导滑膜细胞和／或软骨细胞产生组织降解酶。在体外和体内试验中，表达透膜TNFα的细胞与本品结合后可被溶解，在利用人体成纤维细胞、内皮细胞中性粒细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞和上皮细胞进行的多项体外生物检测中，本品均可抑制TNFα的功能活性。抗TNFα的抗体可降低小绢猴结肠炎模型的疾病活动性，在用鼠类胶原诱导性关节炎模型进行的试验中，抗TNFα抗体还可减轻滑膜炎和关节侵蚀。对由人体TNFα表达所致的多关节炎的转基因小鼠，本品可预防该疾病的发生，且对已患病的小鼠，在体内试验中，本品可与人体TNFα迅速形成稳定复合物，从而使TNFα失去生物活性。TNFβ（淋巴毒素α）是一种与TNFα利用相同受体的细胞因子，但本品并不抑制TNFβ的活性。
    在类风湿性关节炎、克罗恩病和强直性脊柱炎患者的相关组织和体液中可测出高浓度的TNFα。对于类风湿关节炎，本品可减少炎性细胞向关节炎症部位的浸润，减少接到细胞黏附的分子如内皮细胞选择素、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子-l(VCAM-I)的表达；减少化学诱导作用如白介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白（MCP-1）及组织降解作用如基质金属蛋白酶(MMP)1和3等。克罗恩病和类风湿性关节炎患者经本品治疗后血清中白介素-6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)的水平降低。经本品治疗的患者，其外周血液淋巴细胞在数量上或对促有丝分裂作用的增生反应（体外试验）上，较未接受治疗的患者并无显著降低。经本品治疗的银屑病型关节炎患者中，其T细胞和滑膜内血管的数量下降，银屑病皮肤病变和滑膜内巨噬细胞的数量下降。本品能降低皮肤厚度和炎症细胞的渗入、下调淋巴细胞抗原(CLA)阳性的表皮活化炎症细胞的表达，包括CD3、CD4、CD8阳性的淋巴细胞，下调CD1阳性细胞的表皮黑素细胞的表达。
    单次静脉输注本品3～20mg/kg，最大血清药物浓度与剂量呈线性关系。稳态时的分布容积与剂量无关，说明本品主要分布于血管腔隙内。类风湿关节炎治疗剂量为3～10mg/kg和克罗恩病治疗剂量为5mg/kg时的结果显示，本品半衰期为7.9～9.5天。
【适应证】用于治疗：①类风湿性关节炎：本品常与甲氨蝶呤合用于中重度活动性类风湿关节炎；②克罗恩病及瘘管性克罗恩病；③强直性脊柱炎等自身免疫性疾病，以减轻症状和体征，改善身体机能，预防患者残疾。
【用法和用量】静脉输注，①类风湿性关节炎：首次给予本品3mg/kg，然后在首次给药后第2周、第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。本品应与甲氨蝶呤合用。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整至10mg/kg，和／或将用药间隔调整为4周。②中重度活动性克罗恩病、瘘管性克罗恩病：首次给予本品5mg/kg，然后在首次给药后的第2周、第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整至10mg/kg。③强直性脊柱炎：首次给予本品5mg/kg，然后在首次给药后第2周、第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。
【不良反应】可见发热、寒战等输液反应；亦可见恶心、呕吐、瘙痒、皮疹、低血压、呼吸困难、头痛、肌肉痛、关节痛等过敏反应。尚可通过免疫抑制作用而诱发恶性肿瘤或感染。
【禁忌证】已知对鼠源性蛋白或本品其他成分过敏的患者禁用。本品剂量高于5mg/kg时禁用于中重度心力衰竭患者。
【注意】输液时间不得少于2小时，输液装置上应配有一个内置的无菌、无热原、低蛋白结合率的滤膜(孔径<1.2μm)。本品不应与其他药物同时进行输注。
【制剂】注射液：每瓶100mg。冻干粉注射剂：每支100mg。
【贮法】避光，2～8℃贮存，不可冷冻。