药物学习-异环磷酰胺

异环磷酰胺[药典(二)；医保(乙)] Ifosfamide[I]
    异环磷酰胺(IFO)为磷酰胺类衍生物，多年前已经能够合成，但直到20世纪80年代有了尿路保护剂美司纳(mesna)后才进入临床。目前已在各国广泛应用，对多种实体瘤和某些白血病均有效，其抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同。
【其他名称】和乐生，HOLOXAN，IFO。
【ATC编码】L01AA06
【性状】本品为白色结晶性粉末。
【药理学】与环磷酰胺比较仅是一个氯乙基的位置不同，也是一种“潜伏化”药物，需要在进人体内经肝脏活化后才有作用。但有些重要的数量上的不同，可以解释其抗瘤谱和毒性E与CTX的差异。IFO在肝脏水解过程较CTX慢，部分IFO在活化前经过脱氯乙基作用而形成氯乙醛和去氯乙基异环磷酰胺。这些代谢物无抗肿瘤作用，但有潜在细胞毒作用。而环磷酰胺只有很小部分去氯乙基化。所以血浆等效剂量异环磷酰胺3 .5g/m2和CTX 1.0g/m2相等。IFO为双功能烷化基团，主要作用于DNA鸟氨酸N7位置，与CTX不同之处是IFO不形成去甲氮芥。
    IFO口服吸收良好，生物利用度接近100%。剂量为1～2g/m2时多数患者可耐受，但在较大剂量时患者呕吐严重，且有神经毒性。与血浆结合不足20%，排出t1/2为6小时，主要以代谢物形式，只有15%～30%以原形由尿中排出，脑脊液浓度为血浆浓度的20%。连续5天给药可使IFO清除快，因而毒性减低而作用不减，尿中羟基异环磷酰胺的排出因人而异，所以必须应用尿路保护剂。
【适应证】用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌。
【用法和用量】常用剂量为每次1.2～2.0g/m2，每日1次，静脉滴注，连续5天，每3～4周重复1次。
【不良反应】尿路毒性，限制剂量提高的主要毒性为泌尿道刺激，易引起出血性膀胱炎，此系其活性代谢产物丙烯醛经肾脏排出的刺激所致。骨髓抑制也是剂量限制性毒性，白细胞和血小板下降常出现于给药后第8～12天。其他也可有恶心呕吐、脱发等。个别报道在高剂量可有肺炎和心脏毒性。剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂的患者可有神经毒性，常表现为昏睡、意识不清，常在药物治疗期内或停药后短期内出现。一般认为是异环磷酰胺去氯乙基后形成的氯乙醛引起。
【禁忌证】已知对异环磷酰胺高度过敏者禁用；严重骨髓抑制者禁用；严重感染者禁用；肾功能不全及（或）尿路梗阻者禁用；膀胱炎患者禁用；妊娠及哺乳期妇女禁用。
【注意】应用时应同时配合应用尿路保护剂美司纳及适当水化。肾毒性表现为血肌酐升高，高剂量时甚至可导致肾小管坏死。儿童长期应用异环磷酰胺可引起Fanconi综合征。所以肾功能不全的患者应慎用。忌与中枢神经抑制药（镇静药、镇痛药、抗组胺药、麻醉药）并用。应当小心监察患者在接受异环磷酰胺治疗时，可能会出现的中枢神经系统毒性反应。脑病症状一经出现，应该停止使用异环磷酰胺，即使患者在恢复正常后，也不应该再次使用该药。
【药物相互作用】当与其他细胞生长抑制剂或放疗合用时其骨髓毒性会增加。若同时服用别嘌醇，则可引起更加严重的骨髓抑制。本品可能加重放疗导致的皮肤反应。如患者曾经或同时接受具有肾毒性的药物如顺铂、氨基苷类、阿昔洛韦或两性霉素B等药物时，本品的肾毒性会加剧，继之骨髓毒性和神经（中枢神经）毒性也会加剧。因本品对免疫系统产生抑制，所以有可能减弱患者对疫苗的反应，接种活性疫苗时会加剧疫苗引起的损害。与华法林同时使用可能增强后者的抗凝血作用而导致出血的危险性增加。作用于中枢神经系统的药物（如止吐药、镇静药、麻醉药或抗组胺药）应非常谨慎使用或在必要时停止使用，尤其在本品引发的脑病患者中。
【制剂】注射用异环磷酰胺：每瓶0.5g；1.0g；2.0g。
【贮法】室温下保存，不能超过25℃。