药物学习-氟尿嘧啶

氟尿嘧啶[药典(二)；医保(甲、乙)]  Fluorouracil
    本品是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药，并在临床上是目前应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。
【其他名称】5-氟尿嘧啶，5-FU。
【ATC编码】L01BC02
【性状】为白色或类白色结晶性粉末。略溶于水，在稀酸或碱溶液中溶解。熔点281～284℃。
【药理学】本品需经过酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤活性。5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷一磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-FU对RNA的合成也有一定抑制作用。
    5-FU可以静脉及腔内注射。口服吸收不完全。在人一次快速推注5-FU后，血浆中可达相当高的水平，但迅速清除，其血浆半衰期为10～20分钟，在脑脊液中的峰值出现于90分钟，在8小时内可保持相当水平。胸腔或腹腔内注射，在24小时内可维持相当水平。5-FU的代谢主要在肝中进行，开环后变成α-氟-β- 脲基丙酸。再进一步分解为α- 氟-β- 丙氨酸、氨、尿素及C02，故大部由呼吸中排出，只10%～30%由尿中排出。在缓慢静脉滴注时，其分解代谢比快速注射明显，毒性降低。
【适应证】对多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、子宫颈癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌（局部涂抹）、外阴白斑（局部涂抹）等均有一定疗效。
【用法和用量】①静脉注射，一次0.25～0.5g，1日或隔日1次，一疗程总量5～10g。②静脉滴注，一次0.25～0.75g，一日1次或隔日1次，一疗程总量8～10g。治疗绒毛膜癌时可将剂量加大到每日25～30mg/kg，溶于5%葡萄糖液1000ml中点滴6～8小时，每10天为1疗程。
【不良反应】有骨髓抑制，消化道反应，严重者可有腹泻，局部注射部位静脉炎，少数可有神经系统反应，如小脑变性、共济失调，亦有人出现皮疹、色素沉着、甲床变黑等。
【禁忌证】伴发水痘或带状疱疹时禁用。过敏者禁用。忌用于衰弱病人。妊娠及哺乳期妇女禁用。
【注意】对广泛骨转移或曾接受大面积骨盆放射的患者应降低剂量。肝肾功能不全者慎用。使用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的发生。消化道梗阻、感染、出血者慎用。本品能生成神经毒性代谢产物——氟代柠檬酸而致脑瘫，故不能作鞘内注射。用药期间应严格检查血象。
【药物相互作用】曾报告多种药物可在生物化学上影响本品的抗癌作用或毒性，常见的药物包括甲氨蝶呤、甲硝唑及四氢叶酸。与甲氨蝶呤合用，应先给甲氨蝶呤4～6小时后再给予本品，否则会减效。先给予四氢叶酸，再用本品可增加其疗效。别嘌醇可以减低本品所引起的骨髓抑制。
【制剂】注射液：每支125mg (5ml)； 250mg (10ml)。软膏：0.5%；2.5%。
【贮法】避光置阴暗处保存，温度不应低于10℃，亦不宜超过35℃。