药物学习-阿糖胞苷

阿糖胞苷[药典(二)；医保(甲)]    Cytarabine
【其他名称】  Cytosine Arabinoside，CYTOSAR，Ara-C。
【ATC编码】L01BC01
【性状】常用其盐酸盐，为白色晶末。极易溶于水。熔点189～195℃（分解）。
【药理学】为抗嘧啶药物，在细胞内先经脱氧胞苷酶催化磷酸化，转变为有活性的阿糖胞苷酸( Ara-C)，再转为二磷酸及三磷酸阿糖胞苷（Ara-CDP及Ara-CTP）而起作用，主要用于急性白血病，但对少数实体瘤也有效。现认为本品主要通过与三磷酸脱氧胞苷竞争，而抑制DNA多聚酶，干扰核苷酸掺入DNA。并能抑制核苷酸还原酶，阻止核苷酸转变为脱氧核苷酸。但对RNA和蛋白质的合成无显著作用。属于作用于S期的周期特异性药物，并对G1/S及S/G2转换期也有作用。
    本品口服吸收少，且易在消化系统内脱氨失活。静脉注射后迅速从血中消失，t1/2为3～15分钟，消除相的t1/2为2～3小时，药物在体内主要在肝中由苷脱氨酶催化脱氨，转变为无活性的阿糖尿苷。24天后从尿中排出70%～90%，主要为代谢物。静脉滴注药物可通过血脑屏障，脑脊液浓度为血浆中的40%，因脑脊液中脱氨酶含量低，其t1/2长达2～11小时。
【适应证】主要治疗急性白血病及消化道癌，对多数实体肿瘤无效。眼部带状疱疹、单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效。
【用法和用量】静脉注射，1次l～2mg/kg，每日1次，连用10～14天为一疗程。或4～6mg/kg，每周2次。也可静脉滴注，每日5～7.5mg/kg，点滴8～12小时，连用4～5天。皮下注射，多用于维持治疗，每次1～3mg/kg，每周1～2次。鞘内注射，每次25～75mg溶于生理盐水5～10ml中，隔日1次，共3次。预防脑膜白血病，每6周注射1次。
【不良反应】骨髓抑制、消化道反应常见，少数患者可有肝功能异常、发热、皮疹。
【禁忌证】过敏者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。严重肝肾功能损害者禁用。
【注意】大剂量用药可出现眼结膜疼痛、畏光，用可的松眼药水滴眼能减轻症状。肝功能不全者应减少剂量。应用于高白细胞白血病化疗时，应注意肿瘤细胞溶解而致的高尿酸血症的防治。过去接受过门冬酰胺酶治疗的患者再用阿糖胞苷时可能发生急性胰腺炎。用药期间应严格检查血象。本品不应与5-FU并用。
【药物相互作用】四氢尿苷可抑制脱氨酶，延长本品血浆半衰期，提高血中浓度，起增效作用。使用胞苷也有类似增效作用。本品可使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。在用药后6～8小时，再用6-MP可加强对粒细胞白血病的疗效。
【制剂】注射用阿糖胞苷：每支50mg; 100mg。
【贮法】避光，严封，在冷处保存。干燥的药粉在22℃下可保存2年不变。配制好的注射液可在冰箱中保存7天，室温下仅能保存24小时。

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