药物学习-多西他赛

多西他赛[医保(乙)]Docetaxel[I]
【其他名称】紫杉特尔，多西紫杉醇，泰索帝，TAXOTERE，TXT。
【ATC编码】L01CD02
【性状】为白色粉末状，不溶于水，可溶于甲醇、氯甲烷等有机溶剂。
【药理学】作用与PTX相同，为M期周期特异性药物，促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚，从而使小管的数量显著减少，并可破坏微管网状结构。体外实验表明，对多种小鼠及人体肿瘤细胞株有细胞毒作用，抗瘤谱较PTX广。对5种人体卵巢癌细胞株有效，疗效优于DDP、CTX和ADM。研究表明本品与PTX之间具有不完全交叉耐药，与DDP和 5-FU无交叉耐药。在细胞内浓度高，且潴留时间长，对过度表达P-糖蛋白的许多肿瘤细胞株具有活性。体内试验显示对肺癌、结肠癌、乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌等多种小鼠移植人体肿瘤有效。临床前研究表明与CTX、VP-16、5-FU联合应用有协同作用，但与DDP、ADM联合未显示协同作用。本品对放射线也有增敏作用。小鼠静脉注射的LD50为414mg/m2，主要为造血系统、消化道、睾丸和神经系统毒性。一次静脉给药与每日给药，连用5日相比，后者的毒性较大。1小时内静脉滴注100mg/m2，平均血峰浓度为3.7μg/ml，总清除率和稳态分布容积分别为21L/(h.m2)与113L，与蛋白结合率超过95%。本品及其代谢产物主要从粪便排泄，从粪便和尿排出的量分别为所给剂量的75%和6%，仅有少部分以原形排出。
【适应证】对晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌有较好的疗效。对头颈部癌、胰腺癌、小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、软组织肉瘤也有一定的疗效。
【用法和用量】单药剂量为100mg/m2，静脉滴注1小时，3周重复。联合用药一般为75 mg/m2，国内用60mg/m2，较易耐受。每周方案，可分次给药，每周1次。本品应以提供的溶剂溶解，然后以生理盐水或5%葡萄糖液稀释。
    为预防液体潴留综合征和过敏反应，推荐在用药前1天开始口服地塞米松，每次8mg，1日2次，连用3天或5天。
【不良反应】①骨髓抑制：剂量限制性毒性为中性粒细胞减少，与PTX不同的是白细胞减少呈剂量依赖性而非时间依赖性，贫血常见，少数患者有重度血小板减少。②过敏反应：发生率明显较PTX低，轻度过敏反应表现为瘙痒、潮红、皮疹、药物热、寒战等，严重过敏反应不多见，其特征为支气管痉挛、呼吸困难和低血压。③体液潴留和水肿：毛细血管通透性增加及体重增加，当累积剂量达400mg/m2后，可出现下肢液体潴留，甚至发展至全身水肿，体重可增加3kg以上，一般停止治疗后液体潴留逐渐消失。极少数患者可出现胸腹腔积液、心包积液。④皮肤反应：主要见于手、足，亦可在臂部、脸部和胸部出现皮疹，可伴瘙痒，常在用药后1周内发生，可在下次用药前恢复。部分患者可发生指（趾）甲改变，色素沉着，甚至指（趾）甲脱落。⑤胃肠道反应：恶心、呕吐和腹泻。⑥其他：脱发、乏力、黏膜炎、关节痛、肌肉痛、注射部位反应、神经毒性及心血管毒性。
【禁忌证】对本品过敏者禁用。严重骨髓抑制者，严重肝肾功能损害者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。
【注意】治疗期间要密切监测血象。出现严重的过敏反应需中断治疗，停止滴注并作相应处理。液体潴留是本药独特的不良反应，尤其在用药4周期后常见，应给预防用药。糖尿病患者慎用本品。
【药物相互作用】与顺铂联合使用时，宜先用本品后用顺铂，以免降低本品的清除率；而与蒽环类药物联合使用时，给药顺序与上述相反，宜先给予蒽环类药物后予本品。本品与酮康唑之间可能发生相互作用，同用时应格外小心。
【制剂】注射用多西他赛：每瓶20mg; 80mg，附有1.5ml或6ml溶剂。
【贮法】避光，放置于2～8℃下保存。