药物学习-替莫唑胺

替莫唑胺[医保(乙)] Temozolomide
【其他名称】Temodar。
【ATC编码】L01AX03
【药理学】为前体药物，转化为活性化合物MTIC[5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺]，也是达卡巴嗪的活性代谢物。MTIC是烷化剂，烷基化主要发生在鸟嘌呤的06和N7位。
    本品迅速完全地从胃肠道吸收；血浆药物峰浓度出现在0.5～1.5小时。食物降低其吸收速率和程度。本品消除迅速，平均半衰期为1.8小时，在治疗剂量范围内呈线性动力学。大部分由肾排泄。
【适应证】用于治疗恶性胶质细胞瘤，例如多形性恶性胶质瘤、多形性成胶质细胞瘤和恶性黑色素瘤。
【用法和用量】剂量必须根据上一治疗周期的中性粒细胞和血小板计数谷值和下一周期开始时的中性粒细胞和血小板计数调整。以150mg/m2为起始剂量，28天为一治疗周期，在头5天连续给予本品，每日一次。若在第29天即下一周期给药的第1天，绝对中性白粒胞计数(ANC)谷值≥1.5×109/L(1500/μl)，血小板计数≥100×109/L(10万/μl)，应将本品剂量增至200mg/( m2.d)。在治疗第22天（第一次给药21天后）或该天的48小时内必须进行完整的血液计数，并且每周一次，直至ANC>1.5×109/L(1500/μl)，血小板计数>100×109/L(10万/μl)。在ANC和血小板计数超过这些数值之前，不得开始下一周期治疗。如果在任一周期中，ANC低于1.0×109/L（1000／μl）或血小板计数<50×109/L(5万/μl)，下一周期的剂量应减少50mg/m2，但不得低于最低建议剂量100mg/m2。在病情恶化前可持续本品的治疗。在临床试验中，治疗最长可持续2年；但最佳治疗持续时间未知。
【不良反应】骨髓抑制是剂量限制毒性。其他不良反应包括胃肠道不适、头痛、皮疹、发热和嗜睡。无力、头晕、不适、疼痛、瘙痒和感觉异常也有报道。超敏反应包括过敏和多形性红斑报道少见。本品有致癌、致畸和致突变性。
【禁忌证】对本品及辅料过敏者禁用。由于与达卡巴嗪均代谢为MTIC，对达卡巴嗪过敏者禁用。
【注意】对儿科患者的安全性和有效性尚未确定。本品有致癌、致畸和生殖毒性，治疗时必须注意。对重度肝肾功能不全的患者和70岁以上患者给药时，应谨慎。
【制剂】胶囊剂：每粒20mg；100mg。
【贮法】遮光，密封，在冷处保存。