药物学习-吉非替尼

吉非替尼Gefitinib[I]
【其他名称】IRESSA，易瑞沙。
【ATC编码】L01E02
【性状】为褐色，椭圆形或圆形，双凸面，薄膜衣片。
【药理学】为苯胺喹唑啉化合物( anilinoquinazoline)，一个强有力的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，对癌细胞的增殖、生长、存活的信号传导通路起拮抗的作用。现在已知EGFR在肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面起了极重要的作用，它的过度表达常与预后差、转移快、生存短等相关。EGFR抑制剂可能是通过促凋亡、抗血管生成、抗分化增殖和抗细胞迁移等方面而实现抗癌的。
    本品单次口服生物利用度为59%。血浆蛋白结合率为90%，口服不同剂量本品后血浆浓度呈二室模型，单次给药225mg，Cmax(188±120)μg/ml，tmax为4.0小时，t1/2为(30.1±4.6)小时，AUC (4968±2125)ng•h/ml，多次给药每日225mg和525mg 7～10日后血浆浓度呈稳定状态。饭后给药比空腹给药Cmax和AUC均提高32%和37%。本品进入血浆后转变为5种代谢物(M1-5)，经肝酶代谢特别是和CYP3A4酶的活性相关。单次口服后10日内有90%主要由粪便中排出，尿中排出量不足4%。
【适应证】用于晚期非小细胞肺癌铂类药品失败后的二、三线治疗。
【用法和用量】推荐每日剂量为250mg。
【不良反应】主要是皮疹和腹泻，但均较轻微、可逆，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡。伴发先天性肺纤维化、间质性肺炎、肺尘病、放射性肺炎、药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。
【禁忌证】对本品严重过敏者禁用。
【注意】如果患者气短、咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用本品并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状性肝氨基转移酶升高。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎地用于肝氨基转移酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。有资料表明本品在女性、亚洲、腺癌及肺泡癌患者中由于ERFG基因突变较多疗效也较好，目前正在进一步观察中。现有资料说明与化疗药物并用不能增加疗效，所以不应和化疗同时应用。
【药物相互作用】细胞色素P450抑制酶的药物如吡咯类抗真菌药物、大环内酯抗菌药物，可能提高其血药浓度。同工酶诱导剂（如卡马西平、地塞米松、苯巴比妥和利福平）可能降低其血药浓度。与华法林合用时可增加出血危险。
【制剂】片剂：每片250mg。
【贮法】30C以下，储存在原包装内。