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含量测定遇到棘手问题!!请求解答!!!!

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秋刀叶 发表于 2017-1-10 14:18:52 | 显示全部楼层 |阅读模式
2积极性
本帖最后由 秋刀叶 于 2017-1-10 14:21 编辑

          问题背景:本人就职于一家ORC,近期承接一个一致性评价项目品种,做质量研究部分,含量测定操作严格按《中国药典》2015版(国内此品种多个厂家均内定采用此方法)。
          但是含量测定结果不恒定,含量测定结果总是比含量均匀度的数据低2~5个百分点不等。(使用原研药品、合作工厂上市样品、自制工艺样品均有此问题。)对此进行了溶液稳定性考察、分步稀释与一步到位定容、超声提取时间对比、中间精密度考察、加样回收(准确度试验)这些都没有问题。
         后期考虑到提取方式上的差异,含量测定为秤取20片,研细,秤取一片量细粉,超声,冷却定容过滤;含量均匀度为10片分别投10个容量瓶,超声,冷却定容过滤。为此考察了研磨提取的差异:以含量均匀度结果做未研磨结果参照;设置取10片陶瓷研钵研细;取20片陶瓷研细平行取样两份,研细的基础上继续研磨5min后平行取样两份,研细的基础上继续研磨10min后平行取样两份;换玛瑙研钵重复上述实验。测得结果见附件图片


        可看出研磨对样品提取,影响明显,但是《中国药典》2015版中此品种含量测定为研磨提取方式,合作药厂也声称他们以往的含量检测,未发现此提取方式对结果有影响(中控颗粒与成品片剂含量对比)。
        请问:1.我是做进一步验证推翻中国药典的提取方法(采用USP39中方法直接10片投容量瓶,稀释到目标浓度)?还需做哪些验证?(领导表示不支持此做法)
          2.继续采用中国药典的研磨提取方法,但采取什么措施避免研磨对含量结果的影响?(虽然采用玛瑙研钵,影响已经降低,但仍然可导致影响因素、加速试验、稳定试验的结果趋势性紊乱)
恳请各位高手予以指导解答,在下先行拜谢

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安文 发表于 2017-1-10 15:58:19 | 显示全部楼层
这种情况很少见,没遇到过。难到陶瓷研磨对晶型造成了影响。
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