生产经验及审计前准备工作

说到制药厂工作，几乎所有从事生产管理岗位人员都会想起GMP，那么我就以我在制药厂从事生产这5年，总结一下我对审计前准备工作的认识（主要针对生产车间，不包括仓库、QC及其他辅助部门），仅供交流，大神勿喷。
一、准备
审计前2个月就应组织公司内部各专业组（包括QA、车间管理人员、生产部、工程处、仪表与计量等）人员进行多次自查，针对车间现场与文件体系进行细致的检查，并针对自查中存在的缺陷制定整改报告，整改报告中应明确整改完成日期与责任人。这里指出提前2个月进行自查是考虑到缺陷中可能会涉及到硬件的整改，因此审计前一定要预留出这一部分时间，如果审计前一两周自查会比较匆忙。
二、现场检查侧重点
①现场记录
车间生产状态应保持正常生产，所有的生产操作都应当有相应的文件与记录支持，且文件记录应受控（记录应该有QA章），现场所有GMP记录应当及时、准确的填写，现场记录应当能够真实反映产品的生产全过程与控制措施和工艺参数，现场记录应具有可实施性；
②设备检查
设备状态与设备状态标识应保持一致，使用中、待使用、待清洁、已清洁、停用设备都应按照GMP文件中规定悬挂相应状态标识牌。这里提出一点，如挂有已清洁、停用的设备一定要提前确认设备内干净无残留物料且设备内应保持干燥，待使用设备建议清洗干净，避免审计官提出生产中产品残留造成交叉污染或不同批次混批的问题。设备及管道应标有明显位号及物料流向标识；设备日志应能够真实反映该设备的使用、维修、保养情况，当然这里设备日志只概括记录主要生产操作及维护保养情况，具体相关内容应在批记录、设备维修记录、年度维保计划中记录。
③原辅料检查
车间原辅料状态应与记录保持一致，原辅料数量、批号、检字号、领用情况应与物料结存卡一致，物料领用、结存应按照先进先出、近效期先出的原则使用，且领进与领出应及时、准确的记录在物料结存卡中，结存卡中物料去向与使用情况应与批记录一致，桶装或袋装物料包装应干净完好且有合格证，原辅料暂存间应配有温湿度控制措施，温湿度检测（控制）设备处应标明温湿度控制范围，且温湿度记录应及时、准确记录，温湿度检测设备应具有数据追踪功能。
④中间体及成品检查
车间产品状态应与成品或中间体进出库记录一致，产品或中间体数量、状态是应与现场记录保持一致，待捡、合格、不合格产品应存放在标有特定标识（待捡用黄色、合格用绿色、不合格用红色标识）的指定区域，不合格产品应与待捡或合格产品有效隔离并上锁管理（这里指出不合格品隔离的锁应由QA管理，并非生产人员）。成品暂存间应能够对温度和湿度有效控制，温湿度记录应及时、准确记录，温湿度检测设备是否有数据追踪功能。
⑤仪表、计量设备检查
车间现场仪表或其他类型的检测设备应完好准确，且计量设备使用前应标定过，计量设备（压力表、温度计、称量设备及砝码、压差计、流量计、pH计等）应定期校验，且有校验记录与准确的台账，如需外部送检设备需有检测证书。这里提出电子秤与砝码定置处应标明电子台秤编号、称量范围等信息，阀门应有砝码清单；电子台秤应调水平，电子秤每次使用前应用砝码进行校验，且砝码应配有手套，避免落手触碰砝码。
⑥自控系统检查
自动化控制系统使用前应验证确认过，确保自控系统中工艺参数的设定及检测与现场实际参数保持一致，自控系统应针对不同岗位与人员进行权限管理，自控系统应有审计追踪功能，自控系统所有操作应有操作日志（自控系统自带，并不是人为记录的操作日志）记录，自控系统中工艺参数的设定与记录应与批记录保持一致，工艺参数应控制在工艺要求范围内，且所有数据应具有备份。
⑦防虫防鼠检查
车间现场应配有有效的防虫防鼠设施（挡鼠板、捕鼠笼、纱窗、灭蚊灯），捕鼠笼、灭蚊灯应进行编号管理，且每日检查记录应及时、准确的填写，这里提出审计前纱窗一定要提前清理干净，避免蚊虫尸体挂在纱窗上；挡鼠板应保持关闭；捕鼠笼应保持敞开，且一定提前确认没有老鼠或其他活物在捕鼠笼中；灭蚊灯应提前清理蚊虫尸体，且确保有文件明确灭蚊灯清理蚊虫的方法（这里指出驱蚊剂和老鼠药之类的严禁使用）及清理周期。另外，审计前应确保车间门窗应保持关闭。
⑧生产工具及辅助工具检查
生产相关工具洁具审计前应确认干净，无灰尘、物料残留情况，且工具洁具应有适用范围、编号等信息，并放置于定置处，不得随意摆放；工具箱内外应干净整洁，并标有工具清单，清单中应包括工具数量、作用及适用范围等信息，且工具箱内工具情况应与清单内容保持一致。所有生产相关工具都应有文件明确清洗方法及清洗周期。
⑨现场卫生及其他注意事项检查
墙面干净无挂灰或蜘蛛网出现；
地面干净无水渍、油污或物料残留；
设备设施表面无灰尘、油污或物料残留；
室内门面玻璃保持干净，门框无灰尘或物料粉尘；
车间现场标志标识无脱落或字迹模糊情况；
车间地漏应保持干净，且保持有液封；
车间现场及办公室一定不能出现该有QA章的废文件、废记录及任何具有签名的废文件、废记录（包括撕碎的也不能出现），如果有文件记录销毁就用碎纸机；不能出现便利贴、铅笔、橡皮等物品，这些物品往往与数据造假或记录不规范相关联；
车间现场及办公室一定不能出现食物、饮料，因为食物和饮料会增加蚊虫鼠蚁的控制风险，且不能消除员工饮食与物料接触所造成的交叉污染的可能。
审计前车间应提前清理干净垃圾桶，这条容易忽视，但是很多企业发生过在垃圾桶中发现销毁的文件或记录等不可控因素，因此建议清理干净。
车间应提前清理不能体现的物品，如果有，也不能藏在车间的某个房间内，因为审计人员有权检查车间所有房间。
三、文件检查侧重点
①文件记录
确保车间GMP文件格式与编写方式严格按照公司文件编制管理规程制定，不存在错别字或不符合规定的格式或字体，审批生效的文件原件应由质量部门按照文件目录及文件编号进行保管，质量部门对车间进行培训并分发受控的复印件，培训与分发都应有相应记录。文件附录中记录应有质量部门打印或复印，装订盖章后分发给车间，车间所有记录应保持清晰、准确、完整的记录，存档保存在车间或档案馆只药品保质期后2年。
②偏差与变更
审计前应再次审核车间偏差调查报告及变更程序文件，确保偏差发生后的偏差调查充分、根本原因准确、处理措施得体、整改措施有效及时，如多次发生同一偏差，审计人员则会质疑质量控制的能力。变更应在变更实施前提出申请与计划，变更实施过程应受控，例如设备变更应在变更过程中进行确认工作（DQ、IQ、OQ、PQ文件记录都应具备），与该变更设备相关的图纸或文件都应进行相应变更，这样才能保证一个变更的完整性。另外，车间发生的偏差与变更应向质量部门领取便有流水号的偏差调查报告与变更申请表，质量部门须做好领用记录及偏差与变更文件。
匆匆忙忙写了这么多，仅供大家交流，如有错误的地方请各位大神指正，另外，上述内容不包括洁净区及车间实验室的管理与注意事项，因为部分原料药车间不配备洁净区与车间实验室，如有机会，我会针对洁净区和车间实验室这块内容进行总结。

写的很好呢楼主  感谢楼主的分享  期待洁净区和实验室以及质量管理方面的内容呢