关于维生素是否进入中国上市药品目录集的思考

关于维生素是否进入中国上市药品目录集的思考
来源：药圈网/李天泉、谭九零

一、中国上市药品目录集收录药品的范围
1.基于完整规范的安全性和有效性的研究数据获得批准的创新药、改良型新药及进口原研药品；
2.按化学药品新注册分类批准的仿制药；
3.通过质量和疗效一致性评价的药品；
4.经国家药品监督管理局（原CFDA）评估确定具有安全性和有效性的其他药品。
二、目前国内维生素现状
据不完全统计，目前国内与维生素相关的药品批准文号5655个，进口药品注册证号28个，国产药品涉及的企业达1100多家。
国产保健食品批准文号3489个，进口保健食品批准文号59个；可见数量特别庞大。
价格方面，拿维生素C片举例，药品价格100片每瓶的大约3-5元左右；而保健食品则需要20元以上。
根据最新的《保健食品注册与备案管理办法》和保健食品原料目录（第一批）（征求意见稿）以下维生素类产品可以通过备案的方式获得生产资格：
维生素A（4种化合物）、维生素D（维生素D2、维生素D3）、维生素B1（2种化合物）、维生素B2（2种化合物）、维生素B6、维生素B12、烟酸（2种化合物）、叶酸。
三、国外维生素分析
表1：常用维生素中英文对照表：

按照上面的名称去检索，发现部分维生素被美国橙皮书和日本橙皮书收录。
1.美国橙皮书方面
通过Vitamin这个关键词进行检索，可检索到58条记录，其中11条处方药，47条已经撤市。同时，对未撤市信息进行分析，2条为VITAMINK1注射剂，1条为VITAMIND胶囊，其余均为复方制剂的维生素注射液，且仅复方制剂被列为参比制剂。
同时我们对维生素D（主要是D2）进行分析，我们知道其化学名为ERGOCALCIFEROL，在橙皮书里检索得到以下13条信息，规格都一样，其中NDA被列为参比制剂和标准制剂。当然我们也注意到其中7条记录已经撤市。

另外，对维生素C进行检索分析，由于其化学名为ASCORBICACID；检索到18条信息，仅一条单方，其他的是复方制剂；单方为NDA，且具有参比制剂和标准制剂地位。
2.日本橙皮书方面
通过vitamin这个关键词进行检索，仅发现两条信息，其中一条单方，一条复方，但是日本橙皮书收载的是口服固体制剂，暂时看不到注射剂的情况。

通过ascorbic acid（抗坏血酸）进行检索，可以查到几条信息，其中一条为单方，其余的是复方制剂。

打开第一条胶囊剂，可以看到梯瓦的品种可作为参比制剂。

数据也显示，日本橙皮书主要收录的也是维生素相关的复方制剂。
四、一致性评价
目前国内正在开展一致性评价，289目录涉及的维生素共3个，分别为维生素B6片、维生素B2片、维生素D2软胶囊；根据CDE发布的最新“289目录品种参比制剂基本情况表》”可以看出，3个品种虽未指明参比制剂，却指明可通过改规格来选择参比制剂。

其次，查询CFDA公布的13批参比制剂目录发现，维生素相关的品种已经有部分指定了参比制剂。其中维生素B6和维生素D2软胶囊仅规格和289目录中的不同。

最后，查询参比制剂备案数据发现，目前已经有31条维生素的参比备案信息，其中包括12条申报信息，除了拜耳医药外，部分国内企业也积极申报自己的品种作为参比制剂。可见各企业还是比较积极的在做维生素相关产品的一致性评价。
五、建议
维生素产品包括各种类型、剂型，有单方也有复方，有用于治疗特定疾病的，也有用于补充维生素缺乏的，难以给出一条统一的管理规则，各国的管理制度也各不相同，同一国家对于不同维生素管理也有所不同。鉴于目前国内维生素整体现状比较混乱，保健食品的维生素五花八门，保健品价格远远高于国药准字的维生素，但质量却未必有保证。
基于这种情况，提出以下建议：
1.我国常规维生素类产品，既可按营养素补充剂作为保健食品销售，同时也维持现有“维生素可作为药品管理、发给药品批准文号”的现状。让公众能够放心购买价格便宜、质量有保障的维生素类产品。
2.参考中国上市药品目录集建设初衷和收录范围，结合国外（美/日）橙皮书维生素类药品收录的先例。建议对于通过一致性评价的维生素类产品可进入中国上市药品目录集，根据目录集的收录原则进行收录，对于没法指定参比制剂和标准制剂可暂不指定。