国内大市场下那些仅靠进口的重磅抗高血压药品

国内大市场下那些仅靠进口的重磅抗高血压药品
来源：药智网/绿萝

1978年4月7日，世界卫生组织和国际心脏病学会联合会将每年的5月17日定为“世界高血压日”。据统计，当前我国高血压患病人数已达2.7亿，市场空间巨大。据药智数据，国产抗高血压药在市场上共计有1149个生产批文，进口药有23个批文，仅靠进口的药品有10个批文涉及5个品种药品，分别是PatheonItaliaS.p.A.代理的爱可泰隆的马昔腾坦片，PatheonInc.、HelsinnAdvancedSynthesisSA代理的爱可泰隆的波生坦及波生坦片，拜耳的利奥西呱片，PATHEONINC.代理的葛兰素史克（GSK）的安立生坦片（如下图所示）。

细看这5种药品，可以发现全都是肺动脉高压（简称PAH）用药，肺动脉高压是一种慢性、危及生命的疾病，由患者心脏和肺部之间的动脉高血压引起，该病的致死率跟癌症类似。据报道国内肺动脉高压的发病率仅为1～2/100万，属于罕见病范畴。肺动脉高压确诊时需借助右心导管检查术，因此很难对多数慢性肺病患者实施确诊。随着全球医药与治疗市场的接轨，国内医学界已对PAH有了一定的重视。但对于此类高血压疾病的药物，还是国内痛脚之处。
马昔腾坦片
马昔腾坦片（傲朴舒）由爱可泰隆开发，又名：Opsumit，2013年10月在美国获批上市，是首个获批用于PAH的口服制剂。作为在单药和联合使用有长期疗效证据的PAH药物，傲朴舒是在PAH治疗领域向前迈出的重大一步。和安慰剂相比，傲朴舒显示可减少45%的肺动脉高压恶化及死亡事件风险，即便基线时已接受背景治疗，傲朴舒联合治疗也可降低主要终点事件风险38%。
2017年强生收购了爱可泰隆，成立新的合资公司Idorsia，强生获得了Tracleer、Opsumit和Uptravi等治疗PAH的重磅药物。马昔腾坦片在强生旗下，2017年的销售额达5.7亿美元。国内于2016年12月承办，受理号JXHS1600071，是优先审评品种，被列入总局2017年5月公布的自查名单中，2017年10月获批进口。2018年3月17日，爱可泰隆医药贸易（上海）有限公司宣布傲朴舒（马昔腾坦片）正式上市。目前国内四川海思科申请了新药临床，已经获批。

波生坦
波生坦由瑞士爱克泰隆(Actelion)公司开发，2001年美国FDA批准用于治疗肺动脉高压，商品名“Tracleer”。自上市后一度居肺动脉高压用药市场之首。波生坦(Bosentan)是一种特异性、竞争性的双重内皮素受体拮抗剂。波生坦可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量，改善特发性肺动脉高压(PAH)患者的运动能力和血流动力学指标。
2017年波生坦销售额为4.03亿美元。2015年波生坦的专利到期。国内进口已经在早年获批（如下图所示）。目前国内进行仿制的企业有浙江医药、浙江华义医药、江苏亚邦强生药业、重庆圣华曦药业、重庆华邦、远大医药，均已先后批准临床。另外浙江医药、武汉武药制药、重庆华邦、重庆圣华曦药、浙江天宇、埃斯特维华义制药、常州亚邦制药申请的3.1类新药也先后批准临床。

国内市场上规格0.125g*56的波生坦片2018年平均中标价格为3921元。波生坦起初进入中国市场，价格较高，为了开拓中国市场，才一步步降价到如今的情况（如下图所示）。

利奥西呱片
利奥西呱（riociguat）由德国拜耳医药公司开发，于2013年10月8日被FDA批准用于治疗肺动脉高压，商品名为“Adempas”。其五个剂型被列入2016年2月公布的优先审评名单（第12批）中，2016年3月进口申请获得承办，2017年9月获批。利奥西呱属于可溶性鸟苷酸环化酶激活剂，是一个重要的信号传导酶，可以被一氧化氮(NO)激活来催化三磷酸鸟苷(GTP)转化为第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)。可溶性鸟苷酸环化酶是目前唯一已知的NO受体。NO-sGC-cGMP信号通路的损害被认为是引起心血管、肺、内皮、肾和肝脏疾病的发病原因。

2017年拜耳销售额3.66亿美元，同比增长16%。国内目前南京华威医药科技开发有限公司、北京深蓝海生物医药科技有限公司申请的3.1类新药已经先后批准临床。
安立生坦
安立生坦是由美国Myogen公司开发的一种可选择性的内皮素受体拮抗剂(ERA)。2007年6月15日获得美国FDA批准上市，商品名为“Letairis”。主要用于特发性肺间质纤维化和肺动脉高压的治疗。2006年11月17日，美国吉利德科学公司收购Myogen作为子公司，同时获得了安立生坦在美国的销售所有权。英国葛兰素史克制药公司负责在美国以外的市场销售权，商品名为“Volibris”。
2017年销售额达11.3亿美元，同比增长8.65%。为2017年畅销心血管药物第9名。
2010年安立生坦在中国上市，商品名“凡瑞克”(Volibris)。目前，无国产批文，国内安立生坦的新药申请有12个（以受理号计，下同），均已经批准临床；仿制药申请17个，也均批准临床，首仿战争仍在进行。
国内市场针对PAH的药物目前大部分只能依赖进口，但已经有多家企业在布局此领域。虽然近几年，国内外抗高血压新药研发管线不如抗肿瘤新药，但因为是药物市场需求量较大的药品，对其的开发投入一直持续在进行。另外从目前来看，国内价格问题是妨碍肺动脉高压患者治疗的最主要因素之一，也是阻碍PAH药物国内市场扩大的原因，业内人士建议国家应该进一步发挥医保的作用，在肺动脉高压药物进入国家医保目录谈判环节时，更多的考虑相关医学专家的意见，让全社会意识到肺动脉高压的严重性和普遍性，减轻患者负担。