【GMP每天看一条】 GMP第一百四十条 (2019.5.30)

第一百四十条  

应当建立确认与验证的文件和记录，

并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：

（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；

（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；

（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；

（四）性能确认应当证明厂房、设施、

      设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；

（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出

      符合预定用途和注册要求的产品。

——条款解读

该条款明确了各类确认及工艺验证的目的以及应遵从的标准。

对该条款符合性的检查应侧重于对其方案格式、内容及目的的检查。

对验证体系的检查，厂房、设施、设备的设计确认、安装确认、运行确认、性能确认方案及相应的文件记录应完整清晰，

可证明验证过程可以达到预定目标；

工艺验证中工艺参数应经过验证。

强调了确认与验证过程应有记录，

该记录应为验证现场测试、实验室分析等全过程所产生的原始记录。

——检查要点

1．验证方案

1

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2.确认

2.1设计确认

2.1.1设计确认主要是对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适用性的审查，

由需求使用部门实施，通常需要由设备的设计单位进行协助；

2.1.2确认主要的工艺参数，物料衡算数据选取所需设备，检验仪器要根据检验精密度要求选取所需仪器；

2.1.3查找设备的说明书或参数介绍，

考察设备是否适合生产工艺、检验精度、校准、维修保养、清洗方面的要求，

是否符合GMP要求；

2.1.4根据设备参数和工艺要求设计安装图纸，根据检验精度要求确定检验仪器的精度要求；

2.1.5设计确认由设备使用部门的工艺技术人员、设备专业人员以及制造厂家技术人员合作完成；

2.1.6确认设备的变更而导致的其它相关的变更，包括其它设备、厂房设施等的需要。

2.2安装确认

2.2.1安装确认文件是否列出所有需要书面记录的可识别信息，

包括：设备的名称、系统的描述、设备识别编号（硬件和软件）、地点、辅助设施的要求、连接和安装特点。

安装确认应该核实设备与采购清单是否吻合，

所有图纸、手册、备件、供货商信息和其它相关文件都要齐全；。

2.2.2是否核对到厂生产设备或仪器、配件、配套设施、文件等齐全；

2.2.3该生产设备或仪器的各项参数是否符合设计要求、是否符合工艺流程和质量控制、检验精度要求。

检查设备是否符合GMP的要求；

2.2.4安装阶段设备、管道、辅助设施和仪器是否按照设计图纸或厂家安装要求来进行安装和检查；

2.2.5安装确认是否包括该设备或系统的组成部分，辅助管道和量器的检定证明材料是否进行了核对；

2.2.6是否收集供货单位的技术资料、操作文件、记录。安装确认的方案格式举例：

XXXX注射水系统安装确认方案

系统编号：XXXXXX

方案批准

file:///C:/Users/86176/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image002.jpg

目录 „„„„ „„„„

1.目的

本安装确认是为了确认xx公司（应写明车间和安装地点或编号）注射用水储存和分配系统的安装是否符合设计标准和用户工艺要求。规定了安装确认的内容、测试方法和测试表格。

2.范围本安装确认的范围包括了该区域的注射用水储存和分配系统。

3.职责

4.参考文件清单

5.系统描述

5.1包括整个的描述

5.2使用点清单

6.文件管理规范

7.IQ实施

7.1先决条件目的XXXXX程序XXXXXX可接受标准XXXX结果XXXXXX

7.2人员的确认„„

7.3文件确认„„

7.4系统图和布局图的检查

7.5组件检查

7.6关键仪表的检查

7.7材质和表面抛光的检查

7.8组件结构检查

7.9死角检查

7.10焊接文件

7.11排放能力检查

7.12水压测试的检查

7.13脱脂、清洗和钝化检查

7.14公用设施的确认

7.15控制系统硬件组成检查

7.16控制系统软件配置检查

8.偏差报告

所有不符合用户要求和GMP要求的偏差必须通过填写偏差报告进行正式的记录。记录所有的在执行中发生的偏差。

9.附件清单 „„„„ „„„„

2.3运行确认

2.3.1运行确认是一项针对设备功能的确认，通常由设备使用及设备管理部门负责实施。设备或系统运行的重要变量（参数）将决定系统或子系统运行的主要特性。所有的待检测设备在使用前需要经过检定和校验。检测方法需要被批准和执行，检验仪器需适合于测试范围并经校验合格，检测数据应该被收集和评估。确定设备的运行是否确实符合设定的标准，单机试车与系统试车符合预期的技术要求，并做记录；

2.3.2运行确认方案应涵盖一个设备、设施系统的所有组成部件。确认的项目通常包括所有正常操作测试、所有报警点、所有开关和显示、互动控制以及其它操作功能。确认应依照操作、维护、检验方面的SOP（或设备专门手册中的相关信息）实施。

运行确认中需要对所有操作进行说明并设置操作标准，还要包括系统运行前的准备事项、常规运行和正常运行指标；

2.3.3如果一个设备适用于多种产品的生产，该设备的运行确认参数设定应考虑各种产品的运行需要；

2.3.4运行确认通常应考虑设备或系统在最差条件下的运行情况。运行确认的方案及报告格式举例：

XXXX注射水系统运行确认方案

系统编号：XXXXXX

方案批准

file:///C:/Users/86176/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image004.jpg

file:///C:/Users/86176/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image006.jpg

目录 „„„„„„„„

1.目的

本运行确认是为了确认xx公司注射用水储存和分配系统的运行是否符合设计标准和用户工艺要求。规定了运行确认的内容、测试方法和测试表格。

2.范围本运行确认的范围包括了该区域的注射用水储存和分配系统。

3.职责

4.参考文件清单

5.系统描述

5.1系统的描述

5.2使用点清单

6.文件管理规范

7.OQ实施

7.1先决条件目的XXXXX程序XXXXXX可接受标准XXXX结果XXXXXX

7.2人员的确认

7.3验证仪器校准的确认

7.4人机界面的确认

7.5运行功能确认

7.6报警和联锁的确认

7.7生产参数的确认

7.8峰流量的确认

7.9灭菌过程的确认

8.偏差报告

所有不符合用户要求和GMP要求的偏差必须通过填写偏差报告进行正式地记录。记录所有的在执行中发生的偏差。

9.附件清单 „„„„ „„„„

2.4性能确认

2.4.1证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；

2.4.2本部分验证工作在安装和运行确认完成和批准之后进行；

2.4.3性能确认文件描述证明设备系统在日常运行条件下可以稳定地达到系统要求的程序。应包括初步程序介绍、需要进行的性能测试详情、每一测试的验收标准；

2.4.4性能确认文件还要求设备、设施系统涉及到的辅助设备、设施也是已经过验证或调试验收的；

2.4.5性能确认的方案及报告格式举例

XXXX注射水系统性能确认方案

系统编号：XXXXXX

方案批准

file:///C:/Users/86176/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image008.jpg

file:///C:/Users/86176/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image010.jpg

目录 „„„„ „„„„

1.目的

该方案用于证明XX公司XX注射用水制备和分配系统能持续产出符合中国药典2010版的相关规定和要求的注射用水。该确认包括所有用于该系统性能确认的相关SOP的准确性和确保所有关键设备都是经过校验的，并通过连续取样来监测注射用水的质量。

2.范围

该性能确认方案仅适用于XX公司XX注射用水制备系统。

3.职责

4.参考文件清单

5.系统描述

5.1描述

5.2使用点清单

6.文件管理规范

7.PQ实施

7.1先决条件

7.2标准操作流程（SOP）和培训文件确认

7.3仪器仪表校验

7.4消毒确认

7.5在线参数确认

7.6注射用水质量确认

8.偏差报告

所有不符合用户要求和GMP要求的偏差必须通过填写偏差报告进行正式地记录。记录所有的在执行中发生的偏差。

9.附件清单 „„„„ „„„„

3.工艺验证

3.1工艺验证应当在工艺规程、批记录、SOP、质量标准（包括中间检测标准）已批准，各设备（包括实验室设备）的确认完成并合格，无菌工艺模拟验证完成并合格（适用于无菌产品工艺验证前），分析方法验证（如需要）完成并合格的前提下进行；

3.2应具有已经批准的主生产处方、批生产记录以及相关的SOP；

3.3批生产记录的建立应基于处方和工艺规程，它应该带有专门、详细的生产指导和细则，须建立于验证方案起草之前，并在工艺过程验证开始前得到批准，批生产记录中需规定关键工艺参数并陈述其缘由，关键参数的限度必须在验证之前建立，并在整个验证中进行检测；

3.4设备确认（包括实验室设备），在生产工艺过程验证前，所有参与验证的设施、设备、系统（包括计算机化系统）都必须完成设备确认。设备确认完成的情况应包括在工艺验证方案中；

3.5可能影响工艺验证的支持性程序（如设备清洁、过滤、检查和灭菌）都须事先经过确认或验证；

3.6工艺验证的方案格式举例

XXX胶囊工艺验证方案

方案（报告）批准

file:///C:/Users/86176/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image012.jpg

目录 „„„„„„„„

1.目的

用于证明XXX车间的人员、材料、设备、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合可以始终如一的生产出符合企业内控标准及国家法定标准的产品，工艺稳定可靠，符合GMP要求，工艺验证的过程和检查的结果将按照该验证方案进行记录。

2.范围

本方案适用于XXX车间XX胶囊生产工艺的验证。

3.职责

4.参考文件清单

5.缩略语

6.文件管理规范

7.方案说明

7.1本方案旨在指明验证的目的、范围，并规定了该验证方案在实施过程中的各部门的职责

7.2本方案对XX胶囊的工艺处方进行了简介，对处方内容进行描述，并且列出直观化的工艺流程图。

7.3验证的程序、项目和内容中以系统工序为单位，对各工序中的所涉及的工艺步骤、验证项目、取样方法、检验方法和接受标准进行了规定和描述。

7.4按本方案实施的工艺验证，连续生产三批成功的产品以证明其可靠性和重现性。在各工序验证的基础上，对整个工艺验证进行了总结评价，评价结果记录到本方案。

7.5为保证此方案中各数据真实、来源可靠，将每批生产记录及相关检验记录作为附件附在此方案之后。

8.先决条件

9.工艺概述

10.验证计划

11.验证过程

11.1原辅料处理

11.2称量配料

11.3总混

11.4胶囊灌装

11.5包装

12.工艺验证总结、分析与评价：

13.偏差报告

14.再验证范围 „„„„  „„„„

4、应注重于对确认/验证过程中出现的各种偏差的审核和检查，并评估这些偏差是否影响到了验证结论的成立；

5、应注重于对确认/验证过程中所产生的各种记录的追踪性的检查，各类记录应形成一个证据链条以证实验证确实得到了执行。必要时，企业应提供视频、照片等影像资料作为记录。企业可以针对相应的确认/验证方案单独建立相应的记录，该记录的批准可以同验证方案一同进行。

——典型缺陷及分析

1.典型缺陷：

企业在A级层流自净能力的确认方案中，没有对A级开启的时间进行记录，仅记录了开始测试时间。

缺陷分析：

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2.典型缺陷：

在进行***产品工艺验证检查时，

发现企业提供的工艺验证报告中未将验证时发生的验证偏差报告与工艺验证报告一同归档保存。

缺陷分析：

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