我国糖尿病患者β细胞功能年下降2%，“幕后黑手”浮出水面！

最新研究表明，我国2型糖尿病患者的β细胞功能以每年2%的速度下降，并且发现多项因素影响着β细胞功能的进展。那么，哪些因素是起到保护作用的“守卫者”，而哪些因素又是加速β细胞恶化的“幕后黑手”呢？



备受关注：2型糖尿病患者β细胞功能下降问题



2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗和β细胞功能障碍为特征的进行性疾病。疾病发生后，β细胞功能随着时间的推移逐渐下降，并进一步导致血糖控制难度加大和糖尿病并发症的发生，其中β细胞功能恶化的原因可能大部分要归因于β细胞质量的丧失。



UKPDS研究：T2DM患者的β细胞功能会以每年5%的速度下降，但相关的中国人群研究很少。由于T2DM是一种终身性疾病，因此β细胞功能与病程的关系也一直备受关注。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示，确诊T2DM后，β细胞功能会以每年5%的速度下降，但不同人群间可能存在差异。由于中国人群的相关研究较少，为此来自我国的科研人员展开研究评估了中国T2DM患者的β细胞功能随病程增加的年递减率，并就影响β细胞功能进程的相关因素进行了分析，研究近期发表于Diabetes Metabolism Research and Reviews杂志。



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研究概述



这是一项横断面研究，纳入了4792名从南京、成都、太原、洛阳4个城市的4所大学附属医院糖尿病专科招募的成年T2DM患者（招募时间为2018年4月至2018年11月，平均年龄为53.79±12.98岁，男性占比62.4%）。利用电子病历收集参与者数据，并根据糖尿病病程（病程每间隔1年）的不同将参与者分为了21个组（＜1年、1-2年、2-3年......＞20年），利用HOMA 2模型[β细胞功能（HOMA-2β）和胰岛素抵抗（HOMA-2IR）]评估不同病程组参与者的β细胞功能，评价β细胞功能的年下降情况；利用多元线性回归模型评估可能会对β细胞功能的变化造成影响的因素。



T1DM、LADA、妊娠期或哺乳期女性、接受激素治疗、接受化疗或确诊为抑郁症的患者被排除在外。收集的变量包括年龄、性别、身高、体重、血压、糖尿病病程、家族史、吸烟和饮酒史。过量饮酒是指每天摄入的酒精量至少为25克（男性）或15克（女性）；目前吸烟的定义是在24小时内至少吸1支烟。



药物使用方面：接受二甲双胍、磺脲类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1-RA）、噻唑烷二酮药物治疗的患者分别占比67.9%、25.1%、8.3%、18.6%、0.2%和3.2%，其中接受两种联合口服降糖药物治疗的换则会占比15.1%，接受三种降糖药物治疗的患者占比0.8%，只接受胰岛素治疗的患者占比10.8%，接受胰岛素联合口服降糖药物治疗的患者占比27.6%。



我国2型糖尿病人群β细胞功能年下降2%！



研究结果表明，随着病情的发展，β细胞功能明显下降，其中糖尿病病程在10年以上的患者，β细胞功能下降尤其明显。与糖尿病病程＜1年的患者相比，有10年和20年糖尿病史的患者β细胞功能分别下降13.59%和32.49%，年下降2%，HOMA-2IR随糖尿病病程的平均年下降率为0.7%。



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图1 β细胞功能随糖尿病病程的下降趋势



科研人员还评估了HOMA-2β和HbA1c的随糖尿病病程呈现出的时间趋势，如图2所示，结果表明尽管β-细胞功能有波动，但随着糖尿病病程的延长呈现出逐渐降低的趋势。



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图2 HOMA-2β和HbA1c随糖尿病病程的变化趋势



本项研究表明，中国T2DM患者β细胞功能以每年2%的速度下降，远低于UKPDS研究报告的β细胞功能5%的年衰退率，造成这种差异的原因可能有两个方面：



首先，与种族/民族差异有关。如于中国香港进行的一项研究表明，东亚地区T2DM患者的BMI普遍低于白种人。并且另一项研究表明，亚洲人和白种人T2DM患者的临床特征（包括β细胞功能和胰岛素抵抗）也有所差异；第二，此项研究为横断面研究，和UKPDS在研究设计上的差异，不排除也是导致β细胞功能下降率差异的原因之一。



β细胞功能的“守卫者”：ARB、二甲双胍......



研究结果表明，血管紧张素受体阻滞剂（ARB）（β=0.048；P=0.011）、二甲双胍（β=0.138；P=0.021）或胰岛素（β=0.142；P=0.018）的使用对于β细胞功能具有明显的保护作用。



有关ARBs对于β细胞的保护作用：本项结果表明，接受ARBs治疗与T2DM患者的β细胞功能改善具有显著相关性。之前的一项开放标签、活性药物对照交叉研究还表明，与其他抗高血压药物相比，ARBs可通过增加晚期葡萄糖刺激的胰岛素分泌，带来对T2DM患者的获益。不过ARBs治疗与改善β细胞功能之间的联系机制尚不清楚，有待进一步研究。



β细胞功能恶化的“幕后黑手”：肥胖、饮酒......再遭石锤



研究结果表明，这几项因素或导致β细胞恶化加速：



➤BMI增加（β=-0.215；P=0.022）；

&#10148;饮酒（β=-0.331；P<0.001）；

&#10148;HbA1c水平控制不佳（β=-0.104；P=0.027）；

&#10148;糖尿病病程增加（β=-0.183；P=0.003）。



本项研究证实了饮酒与β细胞功能呈负相关，这一发现与另一项针对中国T2DM患者的研究结果一致，并且已有研究报道过酒精暴露损害胰岛素介导的葡萄糖摄取和胰岛素抵抗的作用机制。此外，韩国的一项横断面研究显示，高酒精消耗与胰岛素分泌减少有显著相关性。



从保护β细胞功能出发：对T2DM患者进行更有针对性的生活方式指导



本项研究表明，肥胖、糖尿病病程、饮酒、HbA1c控制不佳或导致T2DM患者β细胞功能恶化加速，而接受ARB、二甲双胍和胰岛素治疗可能会起到β细胞功能的保护作用。



本项研究为临床提供了数据支持，在了解临床变量与β-细胞功能之间的关系后，临床医生可以更有针对性的对T2DM患者进行糖尿病教育以及为患者自我管理提供指导，以改善疾病进展。