默沙东抗艾滋病新药「多拉韦林」在中国获批上市！

11月27日，NMPA最新发布，默沙东(MRK.US)公司开发的艾滋病病毒(HIV)感染治疗药物多拉韦林片新药上市申请获得批准。根据戊戌数据资料显示，申请适应症为：本品适用于与其他抗反转录病毒药物联合治疗HIV-1感染且无NNRTI类耐药的既往或现有证据的成年患者。

图：NMPA官网信息

多拉韦林（doravirine）由默沙东研发，为Delstrigo和Pifeltro的有效成分之一，是一种新型的、每日一次的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），它通过与HIV-1病毒的逆转录酶结合，防止HIV-1病毒将RNA转化为DNA，从而阻断HIV-1病毒复制。



图：默沙东·多拉韦林基本信息   



2018年8月，多拉韦林单药及其复方制剂获得美国FDA批准上市，用于治疗未接受过抗病毒疗法的成年HIV-1感染患者。该药物可以作为单片制剂与其它抗病毒疗法灵活组合，或者与拉米夫定（lamivudine, 3TC）和替诺福韦（tenofovir，TDF）组合形成固定剂量复方制剂。


此次在中国获得批准上市的是多拉韦林单药片剂，该上市申请曾被CDE纳入优先审评。而多拉韦林在抗HIV感染中的临床效果，此前已在一项名为DRIVE-FOWARD的关键性临床3期试验中得以验证。




在该试验中，766名没有抗逆转录病毒治疗史的患者参与，随机接受多拉韦林或达芦那韦+利托那韦（DRV+r），与恩曲他滨（FTC）/ TDF或abacavir（ABC）/ 3TC联合使用。



结果显示，多拉韦林试验组在48周内表现出持续的病毒抑制作用，与DRV+r对照组相比达到非劣效的主要终点。试验组84%的患者将HIV-1病毒RNA拷贝数降到<50拷贝/毫升，这一数值在对照组中为80%。对于那些基线病毒载量高的患者（HIV-1病毒RNA拷贝数>10万拷贝/毫升），试验组患者达到病毒抑制的比例为77%（vs 74%）。




在接受治疗96周后，试验组中73.1％的患者血浆中HIV-1病毒RNA拷贝数降到<50拷贝/毫升（vs 66％）。在那些基线病毒载量高的患者中，多拉韦林治疗让65.4％的患者病毒复制得到抑制（vs 65.2％）。


在安全性方面，在任何一个治疗组中由于不良事件而导致的治疗中止率均较低（试验组为2%，对照组为3%）。试验组中常见的临床不良反应包括恶心（7％）、头痛（6％）、疲劳（6％）、腹泻（5％）和腹痛（5％）。



关于艾滋病



艾滋病是由人类免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起的一种病死率极高的恶性传染病。艾滋病病毒侵入人体后，能够破坏人体的免疫系统，让感染者逐渐丧失对各种疾病的抵抗能力，甚至会导致死亡。



目前在全世界范围内仍缺乏根治HIV感染的有效药物。现阶段的治疗目标是：最大限度和持久的降低病毒载量；获得免疫功能重建和维持免疫功能；提高生活质量；降低HIV相关的发病率和死亡率，并且防治HIV病毒传播。


全世界有超过3700万人感染了HIV，自上世纪80年代开始，艾滋病大流行已造成约3500万人死亡。而据中国疾控中心、联合国艾滋病规划署、世界卫生组织联合评估，截至2019年，中国报告存活感染者85.0万，死亡26.2万例，新发感染者每年8万例左右。



最后，祝贺默沙东多拉韦林正式在中国获批上市，希望该产品能让更多国内HIV感染的患者获益。