国内第五家，诗健生物Trop2-ADC获批临床

2021年7月21日，上海诗健生物科技有限公司宣布，公司提交的重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物（受理号：CXSL2101069）临床试验申请获得CDE批准，临床适应症为治疗晚期实体瘤。




该款Trop-2 ADC（代号ESG-401）为上海诗健生物科技有限公司和联宁（苏州）生物制药有限公司联合开发，双方共同拥有该款ADC的国内国际专利，共同享有产品开发权益。ESG-401在安全性、有效性和工艺稳健性各方面均有鲜明的差异化优势。该偶联物采用创新型的高度稳定可降解的联接子，在循环中极少释放游离毒素，在肿瘤组织高度富集并快速内吞，从而有效杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤生长。

在一系列临床前研究中，ESG-401表现出优异的安全性，在高剂量的重复给药的非人灵长类GLP安全性评价中，未观察到脱靶毒性和肿瘤组织以外（on-target off-tumor）毒性。ESG-401在多种表达Trop-2的肿瘤模型中显示出显著抑瘤活性，且有效剂量低，对肿瘤生长的抑制时间长。ESG-401应对着三阴性乳腺癌、泌尿道上皮癌等多种实体肿瘤治疗上高度未满足的需求。

Trop-2靶点，肿瘤治疗新靶点

TROP2属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，又名肿瘤相关钙离子信号转导子2（TACSTD2）、表皮糖蛋白1（EGP-1）、胃肠肿瘤相关抗原（GA733-1）、表面标志物1（M1S1）。TROP2在多种恶性肿瘤中过表达，是一种与恶性肿瘤发生、侵袭和转移有关的癌基因。

Trop-2 即人滋养层细胞表面糖蛋白抗原 2，又名肿瘤相关钙离子信号转导子 2（TACSTD2），是由染色体 1p32 区域的 Tacstd2 基因编码表达的细胞表面糖蛋白。



Trop2是一个具有多种潜在适应症的广谱靶点，在多种肿瘤，如胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、口腔鳞癌、卵巢癌等上高表达。Trop2可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关。
目前，靶向 TROP-2 的放射免疫疗法、抗体药物联合传统化疗、化学抑制剂疗法及抗体偶联药物正在迅速发展并逐渐应用于临床研究，尤其以 ADC 药物为首。



关于Trodelvy

2020年4月22日，FDA批准首款靶向Trop-2的ADC药物sacituzumab govitecan（戈沙妥组单抗，商品名Trodelvy），原研厂商为美国 Immunomedics 公司（已被吉利德收购），用于治疗既往已接受至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。
2020年4月，获得NMPA批准开展接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌的临床试验。
2020年10月，获批开展既往至少两种化疗方案治疗失败的激素受体阳性且人表皮生长因子受体2阴性的转移性乳腺癌的临床试验。
2020年12月，获批开展晚期尿路上皮癌的临床试验。
2021年3月，获批开展治疗多种有TROP-2高表达癌症的2期篮式试验。
2021年5月，云顶药业向NMPA提交了新药上市申请，用于治疗接受过至少两线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，预计下半年获批，有望成为国内首款TROP2-ADC药物。

值得一提的是，19年云顶新耀与Immunomedics达成一项 8.35 亿美元的合作，获得了 Trodelvy 在大中华区等国家和地区的权益。



此外，阿斯利康/第一三共、杭州多禧生/君实、科伦药业、云顶新耀/Immunomedics、百奥泰药业等多家药企也加入TROP2-ADC赛道，竞争激烈。