伏立康唑与氟康唑在真菌性肺炎治疗中抗真菌的作用与安全性比较

作者
张培燕 吴惠珊 吴伟波 王福祥（深圳市第三人民医院感染科 深圳 518000）

来源
北方药学 2019 年第 16 卷第 10 期 129-130

摘要
目的：探讨在真菌性肺炎治疗中应用伏立康唑与氟康唑的作用与安全性。

方法：抽取 2012 年 1 月～2018 年 12 月本院收治并确诊为真菌性肺炎的 136 例患者进行研究，根据治疗药物不同分为氟康唑组（n=68）与伏立康唑组（n=68），给予氟康唑组氟康唑氯化钠注射液连续静滴治疗 14d，给予伏立康唑组注射用伏立康唑静滴治疗 7d，而后改服伏立康唑分散片治疗 7d。观察记录两组症状体征，统计治疗期间不良反应发生情况，并评估疗效。

结果：用药前两组症状、体征分布差异均无统计学意义（P>0.05）；用药后伏立康唑组症状、体征减少程度均较氟康唑组更加明显，且疗效显著优于氟康唑组，差异显著（P<0.05）。两组治疗期间发生低血钾、转氨酶升高、胃肠道反应以及肾毒性等情况差异均无统计学意义，P>0.05。

结论：相比氟康唑，在肺部真菌性感染治疗中伏立康唑可以有效改善临床症状，提高治疗效果，且不会增加药物不良反应。

关键词
真菌性肺炎 伏立康唑 氟康唑 疗效 不良反应

中图分类号
R563.1

文献标识码

B

文章编号
1672-8351（2019）10-0129-02

通常患有血液系统疾病、结核病或者获得性免疫系统缺陷等全身性疾病者是发生真菌性肺炎的高危群体，另外，患有肺炎或支气管扩张等呼吸系统疾病的婴幼儿也容易继发真菌性肺炎[1]。发病初期一般无明显症状，且起病缓慢，症状表现与支气管肺炎临床表现较为相似，导致该病极易误诊，但在经抗生素治疗后肺炎症状无明显改善，甚至出现加重情况，同时伴有咳嗽加剧、发热以及胶冻状痰液，听诊可闻水泡音[2]。临床针对真菌性感染主要采用伏立康唑、氟康唑等抗真菌药物进行治疗，本文旨在探讨在真菌性肺炎治疗中应用伏立康唑与氟康唑的作用与安全性，抽取 2012 年 1 月～2018 年 12 月本院收治并确诊为真菌性肺炎的 136 例患者进行研究，现报道如下。

１ 资料与方法      
1.1 一般资料
抽取 2012 年 1 月～2018 年 12 月本院收治并确诊为真菌性肺炎的 136 例患者进行研究，根据治疗药物不同分为氟康唑组（n=68）与伏立康唑组（n=68），氟康唑组男性 37 例，女性 31 例；年龄 52～79 岁，平均年龄（69.93±5.76）岁。伏立康唑组男性 35 例，女性 33 例；年龄 50～82 岁，平均年龄（70.57±4.87）岁。入组研究对象均持续发热（38℃以上）时间超过 3d，接受至少 2 种及以上抗生素药物治疗无明显改善，肺部平片显示肺部炎性改变或累及多个肺段或肺叶大面积致密阴影，符合肺部真菌感染诊断标准。两组资料分布无明显差异（P>0.05）。



1.2 治疗方法
给予氟康唑组氟康唑氯化钠注射液静脉滴注治疗，氟康唑氯化钠注射液产自扬子江药业有限公司，国药准字H32024251，规格 100mL：0.2g，用法：给予 0.2g 静脉滴注，控制滴速低于 10mL/min，2 次/d，连续治疗 14d；给予伏立康唑组注射用伏立康唑静脉滴注治疗，注射用伏立康唑产自丽珠集团丽珠制药厂，国药准字 H200644931，规格 0.1g，用法：第 1 个 24h按照 6mg/kg 剂量给予静脉滴注，之后按照 4mg/kg 剂量给予静脉滴注，每 12h 给药一次，控制滴注时间在 1～2h，连续治疗 7d，待症状明显缓解后改服伏立康唑分散片（扬子江集团南京海陵药业公司，国药准字 H201401，规格 200mg/片）口服治疗，用法：仍按照 4mg/kg 剂量给药，每 12h 给药一次，连续口服治疗 7d。



1.3 观察指标
观察记录两组症状体征，统计治疗期间不良反应发生情况，并评估疗效，疗效评估标准[3]：临床症状体征基本消失，复查实验室及病原学检查均显示正常，则为治愈；病情显著好转，临床症状体征以及复查实验室及病原学检查，有 1 项尚未消失或恢复正常，则为显效；用药后病情有所好转，但改善不够明显，则为进步；用药 72h 后病情无显著好转甚至加重，则为无效。总有效率=治愈率+显效率。




1.4 统计学方法
采用 SPSS19.0 进行统计处理。计量资料使用（）表示，t 检验；计数资料使用[n（%）]表示，χ2 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

２ 结果        
2.1 症状、体征变化
用药前两组症状、体征分布差异均无统计学意义（P>0.05）；用药后两组症状、体征均较用药前显著减少，且伏立康唑组症状、体征减少程度更加明显，差异显著（P<0.05），见表 1。


2.2 治疗期间不良反应发生情况
伏立康唑组治疗期间发生低血钾、转氨酶升高、胃肠道反应以及肾毒性等情况均与氟康唑组无显著差异，P>0.05，见表 2。


2.3 疗效比较
伏立康唑组疗效显著优于氟康唑组，差异显著（P<0.05），见表 3。


   3   讨论   
近年来临床有调查显示真菌性肺炎的发生率逐年增长，占真菌性感染 60%以上，逐渐成为高危肺部感染性疾病之一[4]。在临床诊治过程中真菌性肺炎与一般性肺炎、肺结核等病症状表现较为相似，极易发生混淆误诊，在治疗时应加强对基础疾病与既往病史的询问。有研究显示，广谱抗生素的应用、免疫功能低下以及侵入下操作等均是引起真菌感染的独立风险因素，引起白色假丝酵母菌、曲霉菌等真菌感染风险大大提升[5]。氟康唑是临床常用的吡咯类抗真菌药物，在抑制白色假丝酵母菌与隐球菌感染方面具有较好的疗效，但该药物抗菌谱较窄，导致在临床治疗中易产生耐药性而限制应用，特别是针对在真菌性感染中白色假丝酵母菌感染比例降低，而曲霉菌、克柔假丝酵母菌等真菌感染增加时，应用氟康唑治疗效果会大大降低[6]。而伏立康唑抗菌谱较广，不仅对白色假丝酵母菌有较好的抑制作用，对黄曲霉、克柔念珠菌等也均具有较好的疗效，通过抑制麦角甾醇合成过程对假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌等均可发挥较好的抗菌作用[7]。真菌性肺炎患者多是感染白色假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌以及曲霉菌等多种真菌形成的肺部感染性疾病[8]，由此可以说相比氟康唑，伏立康唑更加适合真菌性肺炎治疗。本文通过对比氟康唑、伏立康唑对真菌性肺炎治疗效果，研究发现，用药前两组症状、体征分布差异均无统计学意义（P>0.05）；用药后伏立康唑组症状、体征减少程度明显优于氟康唑组，且疗效显著优于氟康唑组，差异显著（P<0.05）。而两组治疗期间发生低血钾、转氨酶升高、胃肠道反应以及肾毒性等情况差异均无统计学意义，P>0.05，提示伏立康唑可以有效改善症状体征，提高临床治疗效果，同时不会引起更多的药物毒副反应，这可能与伏立康唑抗菌谱广泛、真菌感染菌种变浅使曲霉菌属比例增加以及氟康唑耐药菌增多有关。

综上所述，相比氟康唑，在肺部真菌性感染治疗中伏立康唑可以有效改善临床症状，提高治疗效果，且不会增加药物不良反应。


[参考文献]

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[3]单文雅，饶跃峰.伏立康唑注射液引起肺部感染患者幻视症 1例[J].中国医院药学杂志，2017，37（8）：781-782.

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[8]陈剑，周利，张毅.45 例真菌性肺炎患者的临床分析[J].国际检验医学杂志，2016，37（24）：3490-3492.

△基金项目：广东省传染病病原谱和流行规律研究（2017ZX10103011）