浙江局“已上市药品变更管理决策支持系统”已上线，其他省份还会远吗？

浙江局“已上市药品变更管理决策支持系统”已上线，其他省份还会远吗？

2021年将近过去四分之三，2021年1月13日国家药监局发布的《药品上市后变更管理办法（试行）》正式落地实施，面 临 着 如 何 科 学、准确的基于变更对药品的安全性、有效性和质量可控性产生的风险确定变更管理类别判定困难的问题，已上市药品变更的安全性、有效性和质量可控性产生的风险如何评估确定？如何报？是当前药品上市许可持有人（MAH）最迫切关心的问题之一，2021年9月7日，浙江省药品化妆品审评中心送“大礼包”来了,官网发布：浙江省在全国率先启用“已上市药品变更管理决策支持系统”通知，表扬一下浙江省药监局，这是今天浙江局发布“药品生产企业年度报告系统”后，又一个在全国率先启用的智慧申报系统-“已上市药品变更管理决策支持系统（智询系统）”，其他省份继续密切关注当地药监局“已上市药品变更管理决策支持系统”发布时间吧。

一、药品上市后变更管理法规依据



2021年1月13日，国家药品监督管理局官网发布了《药品上市后变更管理办法（试行）》（成文时间2021年1月12日），自发布之日起施行，此举在加强药品上市管理的同时，还强化了药品上市许可持有人在药品上市后变更管理的主体责任。而药品的变更，贯穿于药品研发、生产和流通全生命周期，因此，这个管理办法对目前中国的已上市药品变更政策及影响非常深远。相关变更法规梳理如下：



(1) 2019年12月1日起施行的新《药品管理法》明确规定：对药品生产过程中的变更，按照其对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，实行分类管理。属于重大变更的，应当经国务院药品监督管理部门批准，其他变更应当按照国务院药品监督管理部门的规定备案或者报告。药品上市许可持有人应当按照国务院药品监督管理部门的规定，全面评估、验证变更事项对药品安全性、有效性和质量可控性的影响（第79条）。



(2) 2020年7月1日起施行的新《药品注册管理办法》充分体现了《中华人民共和国药品管理法》第七章药品上市后管理中基于生产过程中变更对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和影响程度实行分类管理的指导思想，明确了药品上市后变更分类（重大变更、中等变更和微小变更），以及补充申请申报、备案 和报告的注册途径，作为新版《药品注册管理办法》的配套文件，《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》、《已上市生物 制品药学变更研究技术指导原则》和《已上市中药药学变更研究技术指导原则》等法规的正式稿也落地实施了。



(3) 2021年1月13日国家药监局印发首部专门针对药品上市后变更管理制定的规范性文件-《药品上市后变更管理办法（试行）》 ，自发布之日起施行，此举在加强药品上市管理的同时，还强化了药品上市许可持有人在药品上市后变更管理的主体责任。而药品的变更，贯穿于药品研发、生产和流通全生命周期 。


二、“已上市药品变更管理决策支持系统”有何用途？



我相信很多注册圈的同仁们都对这个“智询”系统充满了好奇，大家都知道持有人按照《国家药监局关于药品注册网上申报的公告》（2020年第145号）的有关要求，通过国家药品监督管理局网上办事大厅进行补充申请、备案申报，网上提交备案资料，而浙江局积极创建已上市药品变更管理决策支持系统（智询系统）是用来干啥的了？经研究发现，浙江局为了聚焦药品上市后变更管理事项，立足药品上市后规范化管理，坚持目标导向、问题导向和需求导向，积极创建了该“已上市药品变更管理决策支持系统（智询系统）”，旨在帮助药品上市许可持有人和生产企业科学、合理、充分的研究、评估和确定变更管理类别，实现药品上市后变更的科学监管和合规监管，进一步做好药品全生命周期管理。

三、“已上市药品变更管理决策支持系统”亮点抢先看



亮点一、瞄准变更管理靶心，精准搭建界面

进入“智询”系统首页界面，两大模块组成，



模块一：是上面栏的“简介、中药、化学药、生物药及其它”四大子模块。



模块二：是左栏的“变更法规、案例分享、判定准则和账号管理”四大子模块。

变更法规模块，罗列了已上市药品变更的所有相关变更法律法规和指导原则（截至2021年9月7日，有23个法规），所有的法规文件点进去都可以直接浏览、下载、打印。



亮点二：立足实际，以案说法



浙江局以药品监管科学研究为工作实际，深度梳理中药、化学药和生物制品上市后变更相关法规和国内外技术指导原则，智询系统建有中药、化学药和生物药上市后变更类别筛分查询、常见变更情形类别查询、典型案例分享、变更相关法律法规及指导原则、判定准则等模块。已整理收纳化学药品制剂和化学原料药各类变更决策树157条，变更情形263条；中药变更决策树86条，变更情形73条；生物制品变更决策树202条。



案例分享模块，系统整理出技术审评中部分变更经典案例以供药品上市许可持有人和生产企业参考，目前罗列了有15个案例（截至2021年9月7日），几乎每个都是关联变更，情况复杂。看得出来，这些案例都是真实情 况中存在的，很多企业都可以作为参考，但是正如每一个案例备注提到的“本案例的变更研究内容仅供参考。生产企业应结合自身情况和产品特点，按照 现行的技术要求和技术规范进行全面、系统、规范的研究，以支持确认变更前后产品质量和疗效一致。”希望国家局和各省局能分享更多的变更案例，示例如下：



步骤一：登入浙江省药品化妆品审评中心“已上市药品变更管理决策支持系统（智询系统）输入用户名和密码。

步骤二：点击上面栏的化学药界面——制剂——化药变更制剂处方中的辅料——非普通口服固体制剂、口服缓释/控释制剂、肠溶制剂、非无菌半固体等制剂辅料用量的变更。