【注册圈】交流群问答集锦(12.13-12.17)

1.参比制剂

Q：（成都-注册-养生浩）：各位老师好，向各位老师请教一个关于参比制剂的问题：参比FDA登记的持有人发生变更，和参比制剂目录上出现了不一致。新发的四十九批参比目录更新了之前发布过参比的信息，体现为在备注2中描述了持证商变更，增加变更后的持证商。问：这种情况下，如何更新参比持证商信息，是重新提交参比遴选资料，还是有其他途径补充新持证商的相关信息。




A：（广东注册-小鹿）：重新提交参比制剂遴选资料，资料里面说明增加变更后的持证商

02.质量标准

Q：（杭州 注册 新新）：老师们，原料供应商，和中国药典标准选择哪个呀？




A：（Susan）：应该根据制剂的要求，在不低于中国药典标准的基础上，结合供应商标准，制定合理的内控标准吧。

A：（RA-郭星星）：








03.补充申报

Q：（冰瞬）：上市后变更管理办法中第四章，第二十五条。允许企业在申报补充申请时承诺变更获批后实施时间，实施时间原则上最长不得超过自变更获批之日起6个月。请问一下，这个是在申报的时候就写一个承诺书？如果申报的时候没写？是否可以补？




A：（韦獨愛伱）：我的经验是不可以。因为申报后，都是针对CDE提的问题的回复，没有提交其他资料的途径。如果有成功案例，我也补一个去。单从这条办法的理解，是不需要提交承诺书的，默认获批之后6个月内

04.发补资料

Q：（无限）：请问现在发补的时候还需要依据”20190506关于提交药品注册检查检验用申报资料光盘的通知“同步递交更新后的供核查检验用光盘吗




A：（小楠-北京-注册）：发补资料里面提到让申请人电子提交质量标准和工艺信息表




Q：（无限）：是的，质量标准和工艺信息表我们是会更新后提交的，我指的是研制和生产情况信息表那些














A：（冰瞬）：现在发补不收电子光盘了，刚报的一个品种，电话打过来说不需要提交。除非是临床数据库的

05.IND申报资料

Q：（北京_注册-Gloriaฅ）：各位老师，请问下，境外已上市产品在IND申报阶段，研究药物说明书需要按照24号令进行撰写并递交吗？还是只需要提供境外核准的说明书译文和原文就可以呢？有没有相关法规明确这点？




A：（北京-注册-大山）：需要按照24号令进行撰写并递交

06.IND申报资料

Q:（广东 化药注册 小榭）：求教：报IND，使用已上市为登记状态A的原料（上市13年之久），在开发新剂型进行2.2类申报IND时，需不需要提交S部分信息？还是只在P内将原料的质量控制写明即可（注：A状态为原料批件直接转的，未在项下进行基线资料提交，原研究和申报时间过久，致突变杂致等研究不充分）




A：（周锦）：应该只在P内将原料的质量控制写明即可

07 .CDE官网信息




Q：（北京 注册 小豆子）：各位老师，打扰了，请教个问题，CDE官网现在哪里可以找到老师的邮箱地址？




A：（江苏-注册-小常）：国家药品监督管理局药品审评中心  



08.仿制药申报流程

Q：（注册 masami）：请问仿制药申报2.4类临床的话，产品需要先批准上市吗？有没有了解相关法规的老师？

A：（上海-打杂-���）：可以不用 2.4是已知物质，不用你有上市的











Q：（注册 masami）：如果是国内还没上市药品的呢

A：（上海-打杂-���）：一样，2.4针对的是已知活性物质











09.申报流程

Q：（南京-国内注册-闻西）：中检院标准物质备案这个目前还没实施，有人做了吗？找了半天没找到端口











A：（深圳-注册-珊）：直接寄资料就可以了，目前还没有端口

A：（广州-药注册-农）：我们去年备的，那时候没有端口，是直接寄资料过去

10.参比制剂

Q：（易铭）：仿制药参比制剂如果没有公布，是不是要备案，如果不行，是不是研究工作都白做了

A：（浙江-RA- Jackie）：仿制药参比制剂没有公布，按照流程来，就是要进行参比制剂备案的

Q：（易铭）： 备案后药审中心不认可参比咋办，现在手上有个品种药审中心无法推荐参比制剂。




A：（浙江-RA- Jackie）：这种没遇到过哎，药审中心无法推荐参比制剂，也不认可你们备案的参比制剂，原因是什么呢

A：（长沙-注册-蛋蛋）：不认可参比的话，你这个品种在注册申报时就不给受理

11.申报资料

Q：（四川-注册-言西）：请问有递交过新增适应症的吗?申报新增适应症IND申请时，“1.8.1研发期间安全性更新报告及附件”处需要递交既往递交过的所有DSUR吗？

A：（Shijingli）：交了上一年度的，刚受理成功了




Q：（四川-注册-言西）：请问是本来就只有一年的DSUR吗？我们前面有两三年的，想问问可不可以不交

A：（Shijingli）：有两年的，就交了上一年的。前面写清楚DIBD的日期及本次递交的是用哪一个周期的DSUR




Q：（四川-注册-言西）：注册申请表，关于DSUR递交情况，是全部填吗？

A：（上海-RA-苏茜）：我全部填了

Q：（四川-注册-言西）：请问资料正文也全部递交历次报告吗？

A：（上海-RA-苏茜）：我就2次，全部

12.质量研究

Q：（山东-兽药研发注册技术转让-孙）：铝塑泡罩装装的片剂还需要做包材相容性试验吗？




A：（南京-化药注册-小迟）：一般是引证稳定性研究的数据，结合具体的品种具体分析

13.说明书有效期

Q：（注册-秋）：请问各位老师，仿制药原研制剂的有效期是36个月，我司的说明书有效期是否可以按照36个月申报，还是需要先按照24个申报，后续补充申请延长有效期，目前加速只做到6个月准备申报，如果有效期申报时写36个月，需要将加速做的9个月吗？

A：（重庆 注册  zcm）：先写36个月，CDE会根据你的稳定性数据批有效期。拿批件后再到省局去延。




Q：（注册-秋）： 一般拿到批件时，有效期会批准几个月，是根据长期稳定性还是加速稳定性的数据？

A：（明明）：根据你长期稳定性的数据




Q：（注册-秋）：申报是长稳才做6个月，批准时应该做到18个月左右，需要在批准前再提交长稳数据吗？还是直接按照6个月批准有效期

A：（浙江-RA-zrr021212）：继续提交数据，补充回复的时候提交

A：（明明）：应该会让提交后续稳定性数据吧，批的时间18个月，后面上市后你再变更就好了，很简单的一个中等变更




Q：（注册-秋）：@浙江-RA-zrr021212 补充回复是指发补时回复是吗？还是说明书复核时会再确定效期?

A：（浙江-RA-zrr021212）：发补回复，最后说明书复核时也会和你们确认的。

14.申报流程

Q：（）：请问下各位老师，包材相容性和密封性研究应该放在临床申报时提交还是生产申报时提交呢？

A：（江苏-注册-鸿声）：应该是NDA时交就可以，我们在IND阶段只做了简单的研究




Q：（）：简单的研究主要包括哪些啊，可不可以不做啊

A：（江苏-注册-鸿声）：应该也可以不做，我们是在做in-use stability 的时候顺便做了一些

15.原料变更

Q：（注册 化药-SY）：请教各位老师：制剂中试三批，其中两批用的A家原料，第三批用的B家原料，验证用的B家原料。中试稳定性6个月时申报，验证批不到6个月。这种情况能受理都？需要额外做哪些研究？发补会不会让补原料对比研究？主要是A家原料买不着了，无奈换了.




A:（重庆 注册  zcm）：1.你的A和B原料应该是可以有研究数据桥接的，至于发补会不会补原料对比研究得看你现在做的程序。2、稳定性数据没得6个月不得受理

16.更新日期




Q：（注册-秋）：各位老师，请问一下，原辅包备案平台上的更新日期在什么情况下会变，当I转A的时候，更新日期会变吗？








A：（浙江-RA-zrr021212）：更新日期不变的




Q：（注册-秋）：如果在I转A的过程中，涉及到发补，重现研究了一些资料，重新提交资料到备案平台后，这个更新日期会变吗？

A：（浙江-RA-zrr021212）：我们的是没有变的




Q：（注册-秋）： 年度更新报告提交后，“更新日期”有变化吗？还是说“更新日期”是首次提交资料日期，不会变？

A：（浙江-RA-zrr021212）：就是首次的日期，不会变的

17.产地变更

Q：（宁波国际注册-张大米粒）：请教大家一个问题，进口药品已经在国内上市，是otc产品。那么，如果国外客户想要转移到国内进行生产，这个需要怎么操作呢？是在原有的基础上做变更，还是重新注册？




A:（RA-郭星星）：按仿制药重新申报

18.持有人变更

Q：（广东～药品注册～最爱胡歌）：各位老师，下午好~请问下现在变更持有人的审评时限需要多久呢？

A：（天高云淡）：仅持有人变更，处方工艺不变更的











Q：（广东～药品注册～最爱胡歌）：老师，请问持有人变更需要缴费吗？

A：（北京－注册－wolflee）：仅持有人变更，9600元/规格+20%。

19.申报资料

Q：（南京～注册～小e）：请问，国内原料药注册如果只有一步成盐反应可以吗，自己生产一步，但是申报资料往前写，可以吗




A：（居平文-立项、BD、RA）：使用已有批件的原料药，一步成盐是可以的

20.药品分类

Q：（上海-RA-HD）：请教一下各位老师，中国药典2部里面，品种最后面都有一个【类别】，请问都要那些类别呀？没有被收载的药品怎么根据适应症去看是哪个类别？




A：（北京-研发-梦夕）：主要的药效作用就行，比如镇咳、镇痛

21.IND申请表

Q：（北京-RA-二毛）：请教各位大佬，如果药品有多个规格，IND申请表需要填多个吗？还是可以汇总填一个提交




A：（符利梅）：申报资料可以按一套，申请表按单个规格填写

22.申报资料

Q：（北京- RA-lhy）：是不接收申请人提交的还是以后整改报告CDE不收了呢








A：（天津注册bbm）：之前整改是要交核查中心、CDE各一份整改报告的，以后就不用给CDE了




Q：（北京- RA-lhy）：以后整改报告只给核验中心一份就行，是吧

A：（天津注册bbm）：如果是CFDI派人查的就只给CFDI，如果是省局查的就只给省局




A：（南京注册小李）：不是的，整改报告给省查验中心，他把核查意见发给国家查验中心，然后cde只要核查意见就可以了。

A：（天津注册bbm）：以前整改报告是要提交CDE一份的

23.批件勘误

Q:（北京—RA—大卫）：请教下各位老师，领取的注册批件附件说明书中有个字存在错误（审评核对时没注意到），这种情况是否可以申请批件勘误？




A（北京_注册-Gloriaฅ）：可以的，具体程序nmpa有发文，如何申请进行勘误




Q:（北京—RA—大卫）：之前勘误都是因为发的批件附件与CDE核对后的文件有问题，这种审评时没核对出来的还第一次碰到

A（北京_注册-Gloriaฅ）：啊！这个应该就需要和cde先沟通之后再走程序了，您再询问下吧




A：（北京－注册－wolflee）：CDE不会承担这个的，因为最终的说明书CDE再核对后会要求企业最终确认的，所以是企业的责任

Q:（北京—RA—大卫）：对的，就是最终是企业自行核对的，责任肯定是企业的

A：（北京－注册－wolflee）：所以，如果是个普通的文字错误，自己改了吧，当然备个案最安全。




A：（重庆-注册-Laluna）：非原则性重大问题，不建议勘误，因为勘误会影响CDE考核主审老师的绩效。非要勘误的话也建议先联系主审老师说明情况。如果发生在制证打印环节的笔误，那比较简单，直接联系制证组的老师，证实是他们 的打印问题（曾经出现一个表格内容部分显示不全，流程图乱码），发文勘误即可

24.质量检验

Q：（北京-注册-毛毛雨）：请教一个各位老师，微粉化原料，原粉和微粉后的都需要全检吗？质量控制项目该如何选择呢？




A：（药学-郭青苇-茗泽中和）：我认为原粉可以看做中间体，关键项目检验，有关、含量、水分等

25.专利声明

Q：（广东-注册-酸奶）：各位，原料药的专利不侵权声明是自拟吗？国家局填写的专利声明是针对制剂的吧？

A：（北京-注册-吴正宇）：指的是专利纠纷早期解决机制的四类声明，还是传统的专利权属状态及不侵权声明？

Q：（广东-注册-酸奶）：是理解成，制剂提交的是专利纠纷早期解决机制的四类声明，原料药提交传统的不侵权声明吗？




A：（北京-注册-吴正宇）：传统声明满足三要素就OK

1. 这玩意儿总共都有啥专利，归谁所有

2. 俺不侵权

3. 要是侵权了，俺对此负责

纠纷四类声明法规文件中很清楚了不赘述

26.申报资料

Q：（HN RA Henry）：各位老师，请问大家在申报的时候，CTD资料中放的图谱是纸质版扫描的，还是工作站生成的电子版呢（比如PDF图谱转成的图片）？CDE目前能够接受的图谱提供形式是什么样的呢？是否必须纸质版图谱扫描呢？谢谢！

A：（北京-PM/RA-Frank）：都用过，没被说什么，后来基本统一为更清晰的pdf版




Q：（HN RA Henry）：谢谢老师的解答，如果是纸制版图谱有手写修正的内容，是否可以该图谱提供纸质扫描的，其它未作修正的图谱，直接用色谱工作站的PDF图呢？

A：（北京-PM/RA-Frank）：之前公司没有单独给图谱编码的要求，总之CDE没提任何此类缺陷，年内的事，我认为可行

27.小微企业申报

Q:（四川-注册-vivian轩）：大佬们，有没有报IND的时候申请了小微企业的？是把那个申请表、营业执照、纳税申报表交在IND申报资料里面就是了哈，不用再做其他认定手续了哇？

A：（四川 注册 小m）：办事大厅要电子提交一份申请表 ，纳税申报表要盖骑缝章




Q:（四川-注册-vivian轩）：太感谢了，就可以免掉临床申报的19w多了呀？

A：（四川 注册 小m）：理论上是这样 我们才报上去

28.生物制品生产

Q：（中美双报~人药～heheng）：各位老师，现在生物制品的原液和制剂可以分开不同地方生产吗

A：（北京-注册-xh）：在中国，早期临床阶段可以分开




Q：（中美双报~人药～heheng）：也就是说后期临床到上市时还是得在同一质量体系下，最好就是在一起？

A：（北京-注册-xh）：目前是这样的

29.委托生产申报资料

Q：（上海-打杂-���）：我是持有人，想一商业化就委托B生产，是不是申报NDA时就需要提供质量协议 生产协议这类东西？物料质量标准， 生产规程这些东西是不是也都需要我提供给B，然后B再转成自己的？

A：（京-GMP-David）：研发公司当持有人不就是这个套路么，先拿许可证然后再申报上市




Q：（上海-打杂-���）：这些东西要在申报时就搞完么 还是我可以批了再搞

A：（京-GMP-David）：你看看许可证申报资料的要求，你没这些玩意，受托公司怎么拿证

30.pre-IND申报资料

Q：（注册 masami）： 亲，pre-IND临床方面都需要提供哪些具体文件呢？

A：（四川-注册-vivian轩）：我们交的比较多和全，可以不交那么多。临床计划/临床方案/知情同意书/研究者手册/风控计划。




Q:（上海-打杂-���）：2.3和2.4不交么

A：（四川-注册-vivian轩）：他说的临床方面的哇，要交呀。

31.申报流程

Q：（长春—药品注册—罗）：各位注册朋友上午好，请教一个问题，图片中的再次申请在什么情况下能用到，谢谢各位老师








A：（若椰溪 北京  注册）：只要是这个品种的任何申请，都可以点这个再次申请，自己选是什么申请，基本信息会保留，不用重复填信息，方便填写，你现在就可以操作试试




Q：（长春—药品注册—罗）：您的意思是我现在点击再次申请，会出现让你选择申请项目的一栏，然后再具体的选择申请的事项么？

A：（若椰溪 北京  注册）：对呀，你试试，只要别提交申报就行

32.质量标准及确认

Q：（丫头）：各位老师，请问若制剂研究用的原料药是外购的（状态为A），那么：




1 外购原料药质量标准建立时，是直接引用厂家标准，还是需要根据当前的国内外标准进行质量标准提高？

2 若是进行标准比较后，选择了某国药典的方法，那么此时是进行方法确认呢还是方法学验证？




A：（浙江-化药质量研究-weijun jiang）：根据供应商和国内外标准进行比较，制订合理的内控标准，并提供制订依据，国内一般是严控。若选择了药典方法，一般原料做方法确认即可，当然做验证更好

33.注册检验

Q：（上海-RA-叶）：请教一下各位老师，发补期间注册检验，有一条“审核意见回复函盖章扫描上传至资料8”，这里意思是发补答复吗？




A：（天津～RA～叶）：这个是在中检院老师初次审核后，会提出补充资料要求，像检验资料中有的问题和一倍量清单这样的，就需要写一个回复函上传到资料8-其他里。

34.非临床研究批次

Q：（北京-生物药-神仙鱼）：请问大家，小试批可以用于非临床么？有没有要求非临床批一定要中试批，没找到相应的法规要求

A：（臭不要脸的）：没有法规要求 ，没有法规要求 ，小试和中试最终确定工艺和关键质量属性不变化的可能性几乎为零，中试研究的过程 其实应该同步研究动物的药效，这样才能降低临床失败的风险




Q：（北京-生物药-神仙鱼）：嗯，是的，用小试做非临床确实风险很大，如果为了赶进度这么做的话，后续做非临床批和临床批的可比性研究，是不是也是ok的

A：（臭不要脸的）：小试到中试 必然会调整工艺， 那你用小试的做了也就没有意义了，中试研究过程只要调整了 就得做。小试的时候 先去联系好GLP 机构提前沟通 需不需要做动物的药效 安评的内容需要做哪些 大概要多久 结合自己中试的计划 过程控制好，比你赚空子的风险和收益都要高




Q：（北京-生物药-神仙鱼）：这么做除非工艺确定完全不会有调整，但这种可能性非常低

A：（臭不要脸的）：中试做出来 稳定性考察也需要3-6个月 如果计划和GLP机构找的比较好 3-6个月时间是能完成常规的安评试验，中试批做的过程 也可以让GLP这边做一下动物的药效 这样可以看你中试的工艺 是不是 初步质量和疗效都是没有问题。当然这个看你们公司对这个产品重视程度，如果动物模型是小动物  也可以自己公司研究一下。这块也不用GLP也不上资料 只是保证临床成功的机率更大




Q：（北京-生物药-神仙鱼）：嗯嗯，是的，主要安评的长毒和致瘤周期长，想早点开始，药效这目前公司的情况估计也要找外包  公司没有动物房

A：（臭不要脸的）：新药嘛?

Q：（北京-生物药-神仙鱼）：嗯 新药

A：（臭不要脸的）：长期毒性不影响临床试验，你在报IND的时候能支持对应的临床阶段就性，你这药物的治疗周期短 长期试验毒性做得也相对较短

35.进口申请

Q：（北京+药物研发+谷）：请教各位老师：国外上市的一个生物类肿瘤类药物，打算进口到中国，应该在怎么做呢？国外有相应的合作公司，到国内是不是直接申请临床试验？还是先做临床前研究再申请临床试验？求指导，求相关的法律法规文件。谢谢各位老师




A：（上海注册 金克木）：按照治疗用生物制品3.1类申请，对资料进行评估确定是否需要申请临床，或有充分的临床数据直接申请上市。一般不需要额外的临床前研究。必要时可申请CDE沟通交流会议咨询。相关法规可参考NMPA2020年第43号通告。

36.注册申报

Q：（��� คิดถึง��� ）：请教各位大神，类似白加黑这种，白片的和黑片的API不一样，请问这类的是怎么申报？按照一种药申报，还是两种药？




A：（京-GMP-David）：拜耳的，你去国家局网站上查一下，他是两个文号。氨酚伪麻美芬片Ⅱ和氨麻苯美片。别的产品应该类似

37.开发流程

Q：（成都-CMC&RA）：请教各位：小分子化药，是在IND，I期，II期，还是NDA前锁定API的工艺和起始原料及其供应商呢？

A：（豆豆）：最好生产III期临床样品前锁定，最好生产III期临床样品前锁定




Q：（成都-CMC&RA）：非常感谢！单位这边有人要求ind前锁定，他们意见是如果不锁定，工艺变化，杂质谱就变了，药理毒理就有可能需要重新评估。我觉得不符合科学常理，太少的理解和批次工艺，不知现实是否可行。




A：（星辰大海）：没必要那么早锁定的，你后面工艺什么的都在变化 ，但是3期可能最好，啥都别在变化了，和 上市的一样

Q：（成都-CMC&RA）：完全赞同，这也符合cde指南要求。

38.申报资料

Q：（南京注册T）：各位大佬请教一个问题，向CDE提出沟通交流的3类会议附件需要提交哪些？包括《沟通交流会议申请表》，《沟通会议资料》吗？为什么提交申请的窗口只给了上传PPT的入口，《沟通交流会议申请表》，《沟通会议资料》该如何上传？




A：（北京_注册-Gloriaฅ）：我们是在支持性资料的那里上传的申请表，受理了没问题

A：（山东_PM RA_Live）：可以上传其他材料，申请人之窗提交

39. 申报资料

Q：（广东～药品注册～最爱胡歌）：老师们，晚上好～请问对于使用已经登记的API，制剂厂家对API的内控标准放在哪个模块好？谢谢～

A:（广东 化药注册 小榭）：P4

40 .专利声明

Q：（北京-注册小米）：各位老师，我们在申报原料药或者制剂的时候除了在申报界面有专利那一块，还是不强制填写的，还有别的地方上传专利声明吗？

A：（南京-化药注册-小迟）：1.3.8.2











Q：（北京-注册小米）：这个是在申报资料里面，我想问一下国家局网站上还有别的吗，有的老师说会弹出来让填写专利声明，大家有遇到过吗？











A：（南京-化药注册-小迟）：你填申请表的时候就会看到了

Q：（北京-注册小米）：老师，您这是国家局网站境内生产药品注册专栏吗？

A：（南京-化药注册-小迟）：对啊，你看看你自己是不是注册分类选的不对，要先选才会出来。自己动手先多试试





注册圈上周问答集锦来咯！ ！ ！和各位同仁在线交流学习，如若解答不当之处，大家多多斧正哦~