药物稳定性考察（长期试验）

陈镇伟 · 发表于 2011-4-3 17:49:36

我们在药厂工作，特别是在质量部工作，离不开要考察药品的稳定性，稳定性考察的作用之一是确定药品的有效期，是根据统计学的方法来计算的：人工算法如下，非常麻烦：
统计方法  检测结果的比较采用F检验。
在确定有效期的统计分析过程中，一般选择可以定量的指标进行处理，通常根据药物含量变化计算，按照长期试验测定数值，以标示量％对时间进行直线回归，获得回归方程，求出各时间点标示量的计算值（y'）,然后计算标示量（y'）95％单侧可信限的置信区间为y'±z，其中：
                  （12-21）
式中，tN-2—概率0.05，自由度N-2的t单侧分布值（见表12-4），N为数组；X0—给定自变量； —自变量X的平均值；
                           （12-22）
式中，；Lyy—y的离差平方和，；Lxy—xy的离差乘积之和；b—直线斜率。
将有关点连接可得出分布于回归线两侧的曲线。取质量标准中规定的含量低限（根据各品种实际规定限度确定）与置信区间下界线相交点对应的时间，即为药物的有效期。根据情况也可拟合为二次或三次方程或对数函数方程。
此种方式确定的药物有效期，在药物标签及说明书中均指明什么温度下保存，不得使用“室温”之类的名词。
例：某药物在温度25±2℃，相对温度60±10%的条件下进行长期实验，得各时间的标示量如表12-4。
表12-4  供试品各时间的标示量
时间/月 0 3 6 9 12 18
标示量/% 99.3 97.6 97.3 98.4 96.0 94.0

以时间为自变量（x），标示量%（y）为因变量进行回归，得回归方程
y= 99.18－0.26x，r=0.8970，查T单侧分布表，当自由度为4，P=0.05得
tN-2=2.132

当X0=0时，（即0月）

= 2.132×0.9297×
= 1.356
按回归方程计算0月时的y'值得99.18%，则y'值置信区间y'±z，即：
99.18 + 1.356=100.54
99.18－1.356=97.82
其他各时间（3、6、9、12、18月）的y'及置信区间按同法计算，结果见表12-5。
表12-5 稳定性数据表
时间
/月实测标示量（y）/% 计算标示量（y'）/% 下界值
y'－z 上界值
y'+z
0 99.3 99.18 97.82 100.54
3 97.6 98.40 97.34 99.45
6 97.3 97.62 96.77 98.47
9 98.4 96.84 96.02 97.66
12 96.0 96.06 95.08 97.04
18 94.0 94.50 92.92 96.09
24 92.94 90.61 95.27
30 91.38 88.27 94.49
36 89.82 85.91 93.72
用时间与y、y'、y'－z、y'＋z作图，得图12-6，从标示量90%处划一条直线与置信区间下界线相交，自交点作垂线于时间轴相交处，即为有效期，本例有效期为25.5个月。

我在附件放了一个Excel，大家可以下载后慢慢研究（另外回帖是美德！！），我觉得非常有用，只要输入考察期间考察参数的变化（比如说含量变化），就可以推断药品的有效期！有什么疑问可以加我好友大家交流交流，我是QC

陈镇伟 · 发表于 2011-4-3 23:29:58

本帖最后由陈镇伟于 2014-7-14 09:31 编辑

晕啊，兄弟姐妹们，下载后，回下贴啊，支持下嘛！我还有一些更不错的东西可以和大家分享的，给我点积极的理由！

2011年的资料了，圈友们真会挖，到现在还时不时被挖出来晒一晒，当时不被重视，现在知道重要性了吧~~:lol （2014.7.14）

陈镇伟 · 发表于 2011-4-3 17:50:51

自己先顶！

hope21 · 发表于 2011-4-3 19:51:32

谢谢分享。

陈镇伟 · 发表于 2011-4-3 23:37:55

我只是想把阅读权限刷到20

qinchangc · 发表于 2011-4-4 17:15:51

谢谢分享！

zwen5200 · 发表于 2011-4-4 19:02:47

谢谢了，我先理解下。不懂的找你聊。

moyu76 · 发表于 2011-4-5 23:27:08

顶了,谢谢分享!

shinefzb · 发表于 2011-4-6 13:11:58

稳定性考察，在新版GMP特别强调，还得要考察方案，可以作为参考

陈镇伟 · 发表于 2011-4-6 15:30:12

考察方案，考察计划我们公司前年开始就已经建立了，新版GMP只是更加细化而已！

wdm20072008 · 发表于 2011-4-9 20:39:57

回复陈镇伟的帖子

好吧，没看懂，有点串行啊

wdm20072008 · 发表于 2011-4-9 20:46:23

仔细看了，还是不懂，哎，你说的公式在哪里呢

陈镇伟 · 发表于 2011-4-10 18:50:20

回复 wdm20072008 的帖子

给个邮箱，我发给你，另外你看的是手算按计算器的吧，你下载我附在后面的附件看的话，就很简单了，不过首先要知道大概手算是怎么算的

wdm20072008 · 发表于 2011-4-10 20:25:11

回复陈镇伟的帖子

楼主真热情，我的邮箱：wdm20072008@163.com
实在是太谢谢啦！

tcx0205 · 发表于 2011-4-11 10:19:46

      顶
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一指禅 · 发表于 2011-4-12 20:58:22

不错！不过没看到公式

lrlhgy · 发表于 2011-4-12 21:01:31

thank you!

一指禅 · 发表于 2011-4-12 21:01:36

本帖最后由一指禅于 2011-4-12 21:42 编辑

不过<药剂学>第五版上，应该有

桑叶 · 发表于 2011-4-14 11:55:39

先下了，谢谢

zihan · 发表于 2011-4-14 13:09:27

看不太明白啊。

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