地高辛不合理用药分析/地高辛不合理用药详解

地高辛不合理用药分析
文章来源：健康网　　发稿人：lijing 　
地高辛作为由毛花洋地黄中提纯制得的一种中效强心苷，广泛应用于临床。大量临床实践证明，本品对急、慢性心功能不全及室上性心动过速、心房颤动等都有良好疗效。但近年来伴随着地高辛的大量应用，临床用药出现了一些不合理的配伍，本文综合分析如下，供同道参考。
   
    一、地高辛与红霉素伍用
   
    患者因充血性心力衰竭（心衰），以强心苷维持量控制，又因军团菌肺部感染，予红霉素治疗。两药同时服用1周，患者出现恶心、头痛、心率减慢等症状，应为地高辛毒性反应所致。
   
    分析：地高辛经口服或静脉注射后均有部分为非肾排泄到达盲肠与结肠，可在肠道远端受到厌氧菌和分枝杆菌的作用，代谢成地高辛的还原产物-双氢地高辛和双氢地高辛苷元(配基)，失去心脏活性。如同时应用红霉素，可改变肠道菌群的种类和数量，使该类细菌受到抑制，结果降低了细菌对地高辛的代谢，致地高辛血药浓度增加而出现强心苷毒性。
   
    提示：两药不宜较长时间同时应用，如合并呼吸系统感染时可用其他抗感染药或中药治疗。如需同时与红霉素共用时，地高辛剂量应减为常规量的50％。
   
    二、地高辛与利福平伍用
   
    因患肺结核服利福平治疗，又因房颤、心衰服地高辛。致地高辛不能达到有效血药浓度，房颤控制不力。
   
    分析：强心苷的疗效及毒性与血清中药物浓度密切相关，血清中治疗浓度通常要求在0.76～1.4ng/ml，中毒的浓度为治疗浓度的2倍，血清中地高辛浓度以不超过2ng/ml为宜。同时应用利福平时，由于利福平为肝药酶强力诱导剂，可加速对地高辛的代谢清除，使其血药浓度降至有效浓度以下，达不到临床治疗效果。两药尽可能不同时使用，如治疗需要时，地高辛的剂量应较常规剂量增加50%左右。
   
    三、地高辛与罗布麻伍用
   
    患者原患心脏病，应用洋地黄制剂且已洋地黄化，予地高辛维持量，又因有高血压，服用复方罗布麻。两药合用，加强了药理效应，患者出现恶心、头痛等洋地黄中毒症状。
   
    分析：复方罗布麻片含有罗布麻、野菊花、硫酸胍生等，为中西结合的一种抗高血压药。罗布麻根中含罗布麻苷及毒毛花苷元等，有强心、利尿作用，叶有降压镇静作用。罗布麻与强心苷类药物有类似的药理效应，两药合用增强药理作用，导致患者出现厌食、恶心、呕吐等洋地黄中毒症状。临床应避免两药合用。

四、地高辛与普萘洛尔（心得安）伍用


   
    1位73岁冠心病患者，出现房颤，用地高辛达稳态血药浓度后，以0.25mg每日1次口服维持较长时间，同时使用普萘洛尔以发挥协同作用。用药半个月后，心电图Ⅱ度房室传导阻滞，心率56/min，出现强心苷中毒症状。
   
    分析：普萘洛尔对治疗窦性心动过速效果最好，地高辛可控制房颤，两药合用有协同作用。患者系高龄病人，肾功能差，排泄慢，地高辛长期使用有蓄积。普萘洛尔为β-肾上腺受体阻滞剂，能减慢心率，降低心肌收缩力和心输出量，使房室传导减慢。由于两药对房室传导的抑制有协同作用，使得地高辛血药浓度超出高限，从而出现毒性反应。此提示两药不宜长期合用，对老年肾功能不全者尤应慎用，如必须同用时，宜短期（一般在5天内）使用，并行血药浓度及心电图监测。
   
    五、地高辛与皮质醇（氢化可的松）伍用
   
    患者为阵发性心动过速，兼食物过敏。同时使用地高辛与皮质醇，两药合用导致病人低血钾和心率失常。
   
    分析：皮质醇属糖皮质激素，可引起水钠潴留，钾离子丢失，使血钾降低，易导致洋地黄类药物中毒和心律失常。提示临床两药不宜合用，如必须合用时，应注意补充钾盐。
   
    六、地高辛与硝苯地平（心痛定）伍用
   
    患者心绞痛，伴有心衰症状，故用硝苯地平加地高辛，使地高辛的血药浓度增加，出现地高辛中毒反应。
   
    分析：硝苯地平为钙离子拮抗剂，常用于治疗心绞痛、高血压等。与地高辛合用时能改变肾小管对地高辛的分泌及重吸收，使地高辛血药浓度增加25％～45％，而地高辛约60％～90％以原形从尿排出，故两者合用影响地高辛的肾排出。两药合用时应监测地高辛血药浓度，一旦接近中毒浓度应立即停药。
   
    七、地高辛与利血平伍用
   
    患者为高血压、冠心病，在服用地高辛期间因血压升高给予利血平肌内注射并口服。使用约10天左右病人出现心动过缓、心律不齐。
   
    分析：利血平为肾上腺素能神经抑制剂，主要影响交感神经末梢介质-去甲肾上腺素的转运过程，使去甲肾上腺素耗尽而降压，但可增强洋地黄类的迷走神经作用。在利血平作用下，迷走神经兴奋，心率变慢，抑制了窦房结的自律性，延长房室传导。加上洋地黄本身有抗肾上腺素作用，也可使迷走神经张力增高，致出现房室传导阻滞，严重时出现异位节律。提示两药不宜同时使用，服用地高辛期间应改用其他降压药物，并应注意心电监测。

八、地高辛与螺内酯（安体舒通）伍用
   
    患者系充血性心力衰竭，在使用强心苷类药物达饱和量后，以地高辛维持量治疗，加用螺内酯以利尿。患者在用药第5天始有头痛、恶心，心率减慢至58/min，出现了强心苷的毒性征兆。
   
    分析：螺内酯可以抑制远端肾小管对地高辛的分泌，减少地高辛的清除，使其血药浓度显著升高。如两药合用时，需减少地高辛使用剂量，并进行血药浓度监测，以免引起毒性反应；或应用地高辛的同时停用利尿药螺内酯，改用中药利尿。如临床确需两药合用时，2天后，地高辛剂量应减半，并行血药浓度监测。
   
    九、地高辛与葡萄糖酸钙伍用
   
    洋地黄化患者由于患过敏性荨麻疹，加用抗过敏药物，并同时静脉注射葡萄糖酸钙，导致心脏期外收缩，心律不齐，如此时快速静脉注射葡萄糖酸钙可引起猝死。
   
    分析：葡萄糖酸钙含钙离子，钙离子为应激性离子，能加强心肌收缩力，抑制Na+-K+-ATP酶，与地高辛合用，即使在治疗剂量时就能轻度抑制Na+-K+-ATP酶，使细胞内Na+不能被充分泵出，从而促进Na+与细胞外Ca2+交换，促使Ca2+内流，增加细胞内Ca2+量。结果导致心肌收缩力加强，引起心脏期外收缩、心律不齐等。两药不可合用，对洋地黄化病人更不可应用钙剂，临床选用其他抗过敏药。
   
    十、地高辛与麻黄碱伍用
   
    患者原患有心脏病，服用地高辛已洋地黄化，由于伤风、鼻塞，用麻黄碱滴鼻，引起心律失常。
   
    分析：麻黄碱对心肌有兴奋作用，可使心肌收缩力增加，加强了强心苷的作用，引起心律失常。麻黄碱滴鼻虽为外用，但由于黏膜吸收快，与地高辛合用时尤应注意。
   
    十一、地高辛与甲氧氯普胺（胃复安）伍用
   
    患者患充血性心力衰竭，伴有恶心、呕吐，予地高辛、甲氧氯普胺口服，致地高辛的吸收受阻，作用减弱。
   
    分析：地高辛的吸收部位在小肠上端，而甲氧氯普胺能加快胃及小肠蠕动，而地高辛片较难崩解，在药物尚未完全溶解与吸收前就通过小肠，致吸收减少，因此血药浓度减低而影响疗效。
   
    十二、地高辛与酚妥拉明伍用
   
    患者为风湿性心脏病、高血压、心衰，使用强心苷，在用药期间疗效不明显，临时加用毛花苷丙0.2mg静脉注射，但症状控制仍不理想，又加用酚妥拉明，致心衰控制不满意。

分析：酚妥拉明系血管扩张药物，与强心苷类同用，可使地高辛从肾小管排出量增加，滤过率比值大大提高，血药浓度明显下降；同时能使血容量增加，导致地高辛被稀释；其次还可使器官充分灌注，地高辛组织分布增加，血药浓度相对下降，结果导致用药量未减少，而有效血药浓度下降，降低疗效。所以使用强心苷期间，不应联合应用酚妥拉明等扩血管药。
   
    综上所述，使用地高辛患者往往病情复杂多变，需多种药物配伍使用，如使用不当，适得其反，加重病人的病情。因此，一定要谨慎增减药量，注意配伍禁忌。如确需配伍，亦应注意使用时间和剂量。由于地高辛的生物利用度差异较大，对不同患者需掌握不同的剂量，不能按一般规律随意增减剂量。