5个进入II期临床试验的最具前景药物品种

　以下内容摘自汤森路透提供的2010年10月-12月《药业新观察》全球药物研发重大进展季度报告。

　　因慢性疼痛而使用阿片类镇痛药的一个常见副作用是便秘，因为肠道内的阿片受体可抑制肠蠕动。2007年仅仅美国就开出了2.3亿份阿片类物质处方，大概占全球阿片市场的65%-75%.将近一半便秘患者会通过泻药等途径寻求缓解。

　　美国唯一获批用于阿片样物质所致便秘（OIC）的药物是惠氏公司的Relistor.目前正在对其口服剂型进行研究，市场上还只有其皮下注射剂型，还没有口服药物。Adolor公司经EliLilly公司授权，正在研制ADL-5945（一种阿片mu受体拮抗剂），用于OIC及其他使用阿片相关胃肠道病症的潜在治疗。

　　2010年10月在美国启动了概念验证II期试验，对使用四周ADL-5945（每日两次）和安慰剂进行了比较。另一项II期试验于2011年1月开始。早期试验表明该药耐受性良好。

　　Medicago正在使用植物生产病毒样颗粒（VLp）疫苗，用于预防H5N1禽流感感染。自1997年以来，已有517人已感染了H5N1，306人致死。2009年的H1N1猪流感大范围流行说明病毒在全球传播是何等之快，临阵磨枪量产疫苗亦是困难重重。

　　Medicago公司认为，用植物而不用蛋类生产疫苗病毒，成本较低，速度较快，并且也能生产出高效交叉保护疫苗，此外还解决了采购大量蛋类相关的供应问题，特别是在禽流感爆发时，要大量捕杀禽类。该公司称分离出病毒基因序列后，在14天内便可启动疫苗生产，而用蛋类生产则要用时4-6个月。

　　H5N1病毒样疫苗的II期试验于2010年11月开始。健康成人的I期试验发现所有试验剂量的疫苗均安全并诱导出牢靠的免疫应答，并能诱导另外两个H5N1菌株抗体的产生。

　　进入II期试验的下一个药物是成人注意缺陷障碍（ADD）及注意缺陷多动障碍（ADHD）的潜在治疗药物。ND-0801是由NeuroDerm公司研制的透皮贴剂，2010年11月在以色列进入II期试验。

　　尼古丁可改善ADD和ADHD症状，烟碱受体激动剂是神经元障碍主要研究领域之一。但重复使用尼古丁（导致烟瘾即是如此）后烟碱受体去敏感化，说明尼古丁的临床用途有限。

　　现在认为ND-0801是通过抑制这种去敏感化而发挥作用的。倘若如此，ND-0801将对治疗各种认知及中枢神经系统障碍有益。目前还在对其治疗阿尔茨海默病、精神分裂症和帕金森病进行研究。

　　ADHD/ADD治疗的潜在市场巨大。儿童ADHA的诊断从1990年的95万例增加到1996年的240万例，但这是病例数真正增加所致，还只是诊断更佳所致，仍有待确定。

　　结核病的治疗让人心力交瘁，必须几个月天天服用一套一线抗生素。结核病最常见于发展中国家，除了难以采用外，不依从治疗也导致了抗生素耐药性的爆发。

　　Sequella公司希望其新型抗生素——SQ-109（2010年12月开始II期试验）可缩短并简化结核病治疗方案。该药是二代乙胺丁醇（EMB）类似物，可通过干扰细胞壁合成抑制结核分枝杆菌细胞生长，在结核病抗生素中这种作用机制是独一无二的。

　　II期试验将在南非、坦桑尼亚、加蓬及赞比亚实施，检查该药联用和不连用重要结核病抗生素利福平的有效性和安全性。该研究由\“欧洲和发展中国家临床试验合作（EDCTP）计划\”资助。

　　临床前研究发现SQ-109对小鼠体内敏感及耐药结核菌（包括广泛耐药结核菌株）均有极佳活性，在体外和体内还都能增强两种一线抗结核药（异烟肼和利福平）的活性，并使结核小鼠治愈时间缩短30%.

　　该药治疗结核病同时具备FDA的\“快速通道\”和\“罕用药\”资格，并在对治疗幽门螺杆菌相关十二指肠溃疡进行研究。

　　本季度进入II期试验的最后一个药物是MIM-D3，一种小分子神经生长因子（NGF）素拟肽，用于治疗\“干眼\”。

　　NGF是眼内天然形成的一种蛋白质，负责维护角膜神经及上皮以及粘蛋白和泪液的产生。

　　干眼病是眼科医生最常治疗的毛病之一，估计有2500-3000万美国人罹患此病，但其治疗却很少。干眼会导致不适、视力问题及泪膜不稳定，并可能会破坏眼球表面。

　　MIM-D3的研发者Mimetogen公司于2010年11月开始治疗中重度疾病患者的II期试验，并称这也是用神经营养因子模拟物治疗眼科疾病的第一个例子。此外还在对MIM-D3治疗阿尔茨海默病进行研究。

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