度他雄胺的抗癌新解

　　

　　评价重点

　　为期4年的研究显示，度他雄胺可降低前列腺癌变风险；但专家表示，需要若干年的时间才能确定这种药物是否真的具有预防作用。

　　发表于《新英格兰医学杂志》的一篇文章揭示，前列腺增生的常用治疗药物度他雄胺具有降低前列腺癌变风险性的作用。

　　该研究为期4年、样本数超过6500人，所选取的受试者均为处于前列腺癌变高风险的人群。结果表明，与安慰剂对照组相比较，度他雄胺可降低约1/4的前列腺增生患者癌变的风险性。

　　前列腺增生（BPH）是老年男性患者一种极为常见的退行性病变，常常以尿频、尿痛、尿路不畅为主要症状。前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤，与性激素关系密切，初期多伴有血液前列腺特异抗原（PSA）浓度升高。

　　当前治疗BPH的常用药物有两种，即度他雄胺和非那雄胺。事实上，早在2003年就有研究者发现非那雄胺可以降低前列腺癌变的风险性。

　　

　　临床结果喜人

　　发表于《新英格兰医学杂志》的研究选取了42个国家的250家临床基地开展试验，纳入年龄在50～75岁之间的高PSA评分患者，即处于前列腺癌变的高风险状态，但并未患有前列腺癌（通过血液检测判定）。

　　受试者按照每日1次的方法服用度他雄胺或安慰剂。结果表明，度他雄胺治疗组共有659名（19.9%）受试者出现前列腺癌变，安慰剂对照组有858名（25.1%）出现癌变。而对于有前列腺癌家族史的受试者而言，度他雄胺降低前列腺癌变风险性的作用更为明显，降低了高达31.4%的癌变发生率。

　　研究还发现，度他雄胺不仅具有显著的降低癌变的预防作用，同时还改善了BPH及其相关症状。另外，度他雄胺降低了受试者的血清PSA水平，这使得血清PSA浓度对肿瘤的预测价值更为突出。也就是说，如果BPH患者正在服用度他雄胺，而其血液PSA水平迅速升高，这就是一种提示肿瘤出现进展性的强烈信号。对此，研究者后期将另行报道。

　　在药物安全性方面，大约有5%的患者出现了性欲下降、勃起困难，发生率与度他雄胺用于BPH治疗过程中的不良反应发生率相似。这些不良反应均为可逆性，在停药后即可恢复。

　　该项研究者表示，他们将向FDA申请将度他雄胺用于降低高PSA水平前列腺增生患者癌变风险性的治疗。

　　

　　多方评价乐观

　　美国加州Orange Coast医疗中心的Jack Jacoub博士表示：“这项研究更进一步地证实了之前关于非那雄胺的研究结果，明确了这些前列腺增生药物可以降低前列腺癌变的风险。”

　　该研究负责人、华盛顿医学院的Gerald Andriole博士表示，度他雄胺降低癌变风险的作用主要发生在中度进展性的肿瘤，而这种类型占前列腺所有肿瘤的70%左右。“这就意味着，许多男性可以避免前列腺癌变的发生，从而减少了医疗成本以及在治疗过程中所出现的各种不良反应。”

　　美国Cedars-Sinai医学中心的Howard M. Sandler博士对该研究更是尤为乐观：“度他雄胺可以通过缩小前列腺而改善尿路，还有助于改善脱发情况，同时还可以降低前列腺癌发生的风险性，建议前列腺增生患者都应服用这种药物。”

　　对于度他雄胺降低前列腺癌变风险性的作用机制，Andriole博士指出：“BPH和前列腺肿瘤都与雄性激素双氢睾固酮密切相关，该激素与肿瘤病变过程的关系尤为密切。非那雄胺和度他雄胺对这种激素均有抑制作用，这就是为什么这些药物具有预防作用的原因。”

　　

　　期待深入研究

　　英国癌症研究会的Martin Ledwick教授表示，该项研究结果确实喜人，“但接下来最重要的是，我们要观察这种疗效能否持续更长时间”。

　　英国前列腺癌慈善机构的Helen Rippon博士对此表示赞同：“我们还不确定这些高风险患者在接下来的几年时间内可能发生什么事情，是否仍会出现前列腺癌等。我们还需要若干年的时间才能确定这种药物是否真的具有预防作用。”

　　据悉，英国国家卫生与临床评价研究所（NICE）已开始积极着手关于度他雄胺是否可用于前列腺癌预防的相关研究，预计今年下半年可能会有相关报告。

　　相关摘要<<<

　　Effect of Dutasteride on the Risk of Prostate Cancer

　　N Engl J Med 2010;362:1192-1202

　　背景：研究者开展了一项研究，观察度他雄胺是否可以降低前列腺癌发生的风险性。研究选取处于前列腺癌高风险的患者。

　　方法：研究为期4年，是多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照性研究。研究者对度他雄胺（0.5mg/d）和安慰剂的疗效进行了对照。

　　入选标准：年龄在50～75岁之间的男性患者，PSA水平在2.5～10ng/ml之间；入选前6个月的病理活检结果为阴性（6～12分）。受试者分别在第2年和第4年进行病理活检。

　　结果：研究共选取了6729名男性患者，其中3305名接受度他雄胺治疗，3424名接受安慰剂对照治疗。结果表明，度他雄胺治疗组共有659名检测出了前列腺癌，而对照组共有858名检测出前列腺癌。由此，在为期4年的研究期间，度他雄胺治疗组的相对风险性下降了22.8%（95%可信区间，15.2％～29.8%，P<0.001）。在研究的4年期间，在接受针穿活检的6706名受试者中，度他雄胺治疗组3299名受试者共有220个肿瘤的Gleason评分在7～10之间，安慰剂治疗组的共有233个（P＝0.81）。在第3～4年间，度他雄胺治疗组共有12个肿瘤的Gleason评分在8～10之间，而安慰剂对照组仅有1个（P=0.003）。

　　此外，与安慰剂对照组相比较，度他雄胺可有效降低急性尿潴留的发生率（1.6% vs. 6.7%，77.3%的相对下降率）。度他雄胺治疗组不良事件发生率与之前度他雄胺用于BPH治疗时的发生率相似。度他雄胺治疗组复合型心衰的相对发生率高于安慰剂对照组【0.7%（30名）vs. 0.4%（16名），P=0.03】。

　　结论：在研究的4年期间，度他雄胺可有效降低前列腺癌变的风险性，并可以改善BPH的临床预后。