中药生产企业质量风险管理

新版GMP 中的风险管理包括内容有哪些？中药生产企业应当怎么做？

      综合新版GMP第三条、第五条明确了药品质量风险管理的基本原则：确保药品的安全、有效和质量可控的要求，持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求。质量风险包括：污染、交叉污染以及混淆、差错和质量可控五大类。
    一、污染：可细分：1 对药物的污染（微生物污染、微粒污染）；2 药物对工作人员健康危害以及对环境的污染。这类质量风险因素的管理措施主要是通过厂房的选址、设计、布局、建造、改造以及清洁维护，密封容器或采取保护措施，以隔绝外界潜在的污染。比如：添加物料完成时及时加盖，人员工作服穿戴要求，高活性化学药品空气净化系统排风净化处理等。
    二、交叉污染：同一设备（生产线）用于生产不同产品时，可能带来的产品间彼此污染而出现质量问题的风险，如共用的设备、容器、清洁用具、工作服等都可能造成交叉污染。管理措施主要有：进行有效的更换品种的清洁验证；对于可拆卸的部件，应分品种独立密封保管，分品种使用；一次性的部件或用品，应坚决一次性使用后废弃。
    三、混淆：不同的物料混在一起。
    四、差错：物料或产品出现张冠李戴的现象。三四类风险管理措施：生产前后做好清场及生产现场的检查、复核；及时更换有关的标识及标签管理；采取切实有效的隔断措施以及定置管理。
　  五、质量可控：物料在任何环节出现的质量控制指标变化。如干燥总混后的颗粒储存多久以后水分或微生物会超出要求范围等。管理措施：通过对硬件、软件确认和验证，足够数量和资历人员配备、培训等。  
    综上所述影响药品质量的主要因素体现在以下8个方面：（1）人员的素质与操作水平；（2）原辅材料变动引起的质量风险；（3）与药物直接接触的包装材料；（4）生产工艺变更引起的风险；（5）关键设备的变更；（6）外协作、供应链的变动；（7）公用系统、环境的变更；（8）流通、使用环节的疏漏。
为了更好地进行质量风险管理，建议对产品生产的各个步骤，按照质量风险的分类进行矩阵式的分析。如果某一因素可能存在几方面的质量风险，应该按照本管理规范的要求逐一进行质量风险分析及控制。
    本规范第十三至第十五条要求对风险采用前瞻或回顾的方式找出风险产生的关键因素及关键点，进行评估，分级管理。
    ⑴所有的质量风险因素均应写入标准管理、标准操作规程的内容中，以确保其得到有效的管理和控制。
    ⑵质量风险等级为“中等风险”的因素，在相应的培训讲座中应明确写出来，参与培训的工作人员均需要了解“中等风险”级别的质量风险因素及其控制措施。“中等风险”级别的质量风险因素的控制必须要在操作记录中有相应的记录来显示。
    ⑶质量风险等级为“高等风险”的因素，在相应的培训讲座中也应明确写出，并且作为培训的考核重点进行反复考察，务必使工作对“高等风险”要素了然于胸。“高等风险”级别的质量风险因素的控制必须在批生产记录中有明确记录，并且在年度质量风险管理报告、年度质量回顾报告中进行相应的评估。其控制措施的效果均需在相应的确认与验证项目中进行确认。
    质量风险管理的文件与记录，需要形成文件体系，并纳入企业的质量管理体系中。为了减少质量风险，新版规范增设变更控制、偏差管理、预防和纠偏措施（CAPA）。药品质量源于设计，源于生产，企业要对药品进行质量风险管理就是用科学的方法和制药人的经验对药品的安全性、有效性进行全过程的管理，统一标准，规范检测方法，注重数据的收集、整理，以文件的格式记录、沟通，做到信息共享，及时地对药物的研发、生产、工程设计、流通使用作出科学的评估，对影响产品质量的关键活动，例如技术改造，关键物料的更改，关键设备的变动，主要工作岗位人员的异动进行评估和控制，促进工艺优化，加强关键工艺参数的在线检测，有效地控制生产工艺，降低质量风险的发生率，应用科学的方法把握药品质量，规范操作，预测风险，防止质量缺陷的产生，为人民大众生产出安全有效、质量可控的药品

质量手册，工厂主文件的编制；

GMP文件：
1. 核心是：质量手册、工厂主文件的编制；
2. 创新点：质量风险管理文件（注重风险管理的实用性、科学性）；
3. 完善的重点：验证主计划与年度验证计划（新增设计确认的内容）、培训工作开展方式的设计、岗位职责的梳理（关注企业核心部门及岗位）、留样与持续稳定性的考察、物料与产品审核放行制度、工艺规程与质量标准（建议按新版GMP条款要求编制）、SOP的可操作性等。

missU 发表于 2012-5-13 02:43
综合新版GMP第三条、第五条明确了药品质量风险管理的基本原则：确保药品的安全、有效和质量可控的要求 ...

此贴我急需要

missU 发表于 2012-5-13 02:43
综合新版GMP第三条、第五条明确了药品质量风险管理的基本原则：确保药品的安全、有效和质量可控的要求 ...

此贴我急需要