药化前体药总结

将氨苄西林与舒巴坦以1：1 的比例通过亚甲基相连形成双酯结构的前体药物，
称为舒它西林。
1.        吡嗪酰胺
特点：可能为药物的活性形式或为 部分前体药物
作用机制：水解生成吡嗪羧酸，降低环境 pH 值，结核杆菌不能生长
2.        盐酸伐昔洛韦（新）
是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物，口服后在体内转化为阿昔洛韦，抗
病毒作用、机制和过程与阿昔洛韦一样。
在体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦，毒性很低。
3.        泛昔洛韦（新）
是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯，是喷昔洛韦的前体药物，口服后在肠
壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦。
4.        阿德福韦酯（新）
是阿德福韦的前体，阿德福韦是5′-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，阿
德福韦酯是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯。阿德福韦酯在体内水解为阿德福韦
后发挥抗病毒作用。
5.        环磷酰胺 Cyclophosphamide
理化性质：
本品含有一个结晶水时为固体，失去结晶水后即液化；水溶液不稳定，遇热更
易分解，应在溶解后短期内使用。
特点：①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低
②体外无效，活化部位在肝脏③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物
④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性
小
抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛
6.        吉西他滨
核苷同系物主要用于治疗胰腺癌、非小细胞肺癌
7.        卡培他宾（新）
从结构上看是胞嘧啶核苷的衍生物，但实际上是 氟尿嘧啶的前体药物。体内
三步代谢生成5-FU。比5-FU 的疗效与毒性比高。
结构特点：以嘌呤为母体，在6 位连有巯基，将黄嘌呤6-位的羟基以巯基取
代得巯嘌呤。
8.        巯嘌呤 Mercaptopurine
化学名为 6- 嘌呤巯醇一水合物。
作用机制：将黄嘌呤6-位的羟基以巯基取代得巯嘌呤，在体内经酶促转变为有
活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次
黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（AMP）；还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷
酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成。可用于各种急性白血病的治疗
缺点：水溶性较差；显效慢；选择性较低；产生耐药性。
临床用途：
可用于各种急性白血病的治疗,对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。巯嘌呤
的前体药物磺巯嘌呤钠，增加了药物的水溶性，也克服了巯嘌呤的其他缺点。
羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂
羟甲戊二酰辅酶A 还原酶（HMG-COA 还原酶）是在体内生物合成胆固醇的限速
酶，通过抑制该酶的作用，可有效地降低胆固醇的水平。
他汀类药物的构效关系
1.按来源不同分两类：第一类从微生物得到的洛伐他汀，半合成的辛伐他汀，
均含多个手性中心的氢化萘环。第二类是全合成的氟伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞舒
伐他汀钙，均有含氮杂环这三个结构较简单，便于合成。
2.都具有二羟基戊酸（或其内酯环）的基本药效结构片段。
3.3,5-二羟基羧酸是产生酶抑制活性的必需结构，含内酯的化合物须经水解才
能起效，是前体药物。
4.3,5-二羟基的绝对构型与洛伐他汀中3,5-二羟基的构型一致。
5.改变C5 与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。
6.在C6 和C7 间引入双键使活性增加或减弱。当环系为十氢萘时，非双键活性
有利；为其他环系时，双键对活性有利。
7.十氢萘环与酶结合是必需的，以环己烷取代，活性降低
8.洛伐他汀在羧基侧链2 位引入甲基可增加活性。
9.环B 中W、X、Y 可为碳或氮，n 为0 或1。（即是五元或六元杂环）。
10.4-氟苯基与中心芳环不能共平面。
他汀类药物的副作用
横纹肌溶解
氯贝丁酯
无色至黄色的澄清油状液体，有特臭。
是第一个临床应用的苯氧乙酸类药物，为前体药物，在体内转化为氯贝丁酸而产生作用。
不良反应较多。提供了一个发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物。
硫酸氯吡格雷（新）
有一个手性中心，药用品为S 构型
阻断血小板ADP 受体
前体药物
盐酸噻氯匹定（新）
强效ADP（P2Y12）受体拮抗剂
严重不良反应，已逐渐被氯吡格雷代替
帕瑞昔布（新）
全球第一种注射用选择性COX-2 抑制剂。
是伐地昔布的前体药物。注射后经肝酶水解，迅速转化为有药理学活性的伐地昔布。
半衰期短，适用于手术后疼痛的短期治疗。

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