制剂的毒理学评价-初级药师考试辅导

新制剂应进行毒理学研究，包括急、慢毒性，有时还要进行致畸、致突变等实验。单纯改变剂型的新制剂，如果可检索到原料药的毒理学资料，可免做部分实验，但对于局部用药的制剂必须进行刺激性试验。对于全身用药的大输液，除进行刺激性试验外，还要进行过敏试验、溶血试验及热原检查。

制粒的优点主要是：

①改善物料流动性；

②防止各种成分因粒度、密度的差异在混合过程中产生离析；

③避免或减少粉尘；

④调整松密度，改善溶出与崩解性能；

⑤改善物料在制片过程中压力传递的均匀性。直接压片法的工艺过程比较简单，有利于连续化和自动化生产，具有生产工序简单、设备少、辅料用量少、产品崩解快或药物溶出快等优点。

流变学，指从应力、应变、温度和时间等方面来研究物质变形和（或）流动的物理力学。

乳剂在制备和使用过程中往往会受到各种剪切力的影响。在使用和制备条件下乳剂的特性是否适宜，主要由制剂的流动性决定。例如，为了使皮肤科用的制剂或化妆品达到其质量标准，必须调节和控制好制剂的铺展性。另外，为了使注射用乳剂容易通过注射用针头，或使乳剂的特性适合于工业化生产工艺的需要，掌握制剂处方对乳剂流动性的影响非常重要。乳剂中除了被稀释成很稀的溶液以外，大部分乳剂表现为非牛顿流动，因此，对其数据的处理或不同。

制剂间进行定量比较非常困难。在这里主要对分散相、连续相以及乳化剂对粘性的影响加以说明。与分散相相关的主要因素有相的体积比、粒度分布、内相固有的粘度等，如分散相体积比相对较低（0.05以下）时，其系统表现为牛顿流动；随着体积比增加，系统的流动性下降，表现为假塑性流动；而体积比较高时，转变为塑性流动；如体积比接近0.74时产生相转移，粘度显著增大，而且平均粒径变小。粒径较大时，在同样的平均粒径条件下，粒度分布宽的系统比粒度分布狭的系统粘度低。剪切速度增大时粘度减少，是由于液滴间的距离增大而导致。乳化剂的类型会影响粒子的絮凝作用和粒子间的引力，从而改变其流动性。在任何系统，乳化剂的浓度越高，制剂的粘度越大。连续相的粘度是影响流动性的主要因素之一。另外，膜的物理学特性和电学性质也是影响乳剂粘性的重要因素之一。

滴鼻剂用药方法患者在使用滴鼻剂时，首先要将鼻腔内的分泌物擤（音醒）净。如果鼻腔内有干痂，则应先用温盐水清洗浸泡，待干痂变软取出后再滴药。

使用滴鼻剂时可用两种姿势：一种是仰卧向后垂头式，即患者在滴药时仰卧于床上，肩部垫一软枕，使头部尽量向后仰，使鼻腔低于口咽部。滴药时，滴鼻剂应距鼻孔1～2厘米。每次滴药3～4滴。让药液顺着鼻孔一侧慢慢流下，让鼻腔侧壁对药液起到缓冲作用，以免使药液直接流入咽部，让苦味难忍。滴完药后，用手指轻按几下鼻翼，使药液布满鼻腔。然后，保持滴药姿势3～5分钟，再坐起。鼻粘膜炎，喋窦炎、筛窦炎、额窦炎的患者，采用此法较好。二是侧卧侧下垂头式，即让病人侧卧，让头部偏向需要用药的鼻腔那侧，头部向肩部下垂，使头部低于肩部，然后滴药。滴药的方法同上文所述的方法相同。如果双侧鼻腔都需滴药，则在一侧鼻腔滴药5分钟后，把身体和头偏向另一侧，再滴药。上额窦炎的患者采用此种方法较好。

如果需同时使用两种以上的滴鼻剂时，使用两药的时间应间隔3分钟以上，以免降低药物的疗效或引起不良反应。如同时使用能使鼻粘膜血管收缩的滴鼻剂和消炎的滴鼻剂，则应先用前者，后用后者。

长期使用滴鼻剂，会产生许多副作用。因此，使用滴鼻剂一般不可超过两周。婴幼儿应尽量不用滴鼻剂，以免影响其鼻粘膜的发育。高血压患者应慎用能使鼻粘膜血管收缩的滴鼻剂，以防用药后加速血压升高。向鼻腔里滴药是治疗鼻炎、鼻窦炎等疾病的主要方法之一。

使用滴鼻剂时注意只有正确的滴鼻方法，才能保证药物到达病变部位，发挥治疗作用。常用滴药方法有两种：一是头后伸位滴药法。患者后仰，头向后垂使鼻孔朝天，将药液滴入患侧或双侧，每侧4～～5滴，滴后轻捏鼻翼数次，休息5分钟再起来，使药液充分和鼻腔黏膜接触。每日滴药3～～4次。二是头低侧向位滴药法：患者侧仰，头偏向患侧并向肩部垂下，使头低于肩部，滴入药液5分钟后坐起。双侧可交换滴入，方法同上。

制剂的毒理学评价

一、药材应按各品种项下规定的方法制成填充物料，其不得引起囊壳的变形或变质。

二、小剂量药物应用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。

三、胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。

四、除另有规定外，胶囊剂应密封贮存。

1.水分

硬胶囊应做水分检查。

取供试品内容物，照“水分测定法”（附录ⅨH）测定，除另有规定外，不得过9.0%.

硬胶囊内容物为液体或半固体，不检查水分。

2.装量差异

除另有规定外，取供试品10粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净；软胶囊、内容物为半固体或液体的硬胶囊囊壳用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂挥尽，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量。每粒装量与标示装量相比较，装量差异限度应在±10%以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

3.崩解时限

除另有规定外，照“崩解时限检查法”（附录ⅫA）检查，应符合规定。

4.微生物限度

照“微生物限度检查法”（附录ⅩⅢC）检查，应符合规定。

制粒的优点

流动的物理力学

使用滴鼻剂

胶囊剂应密封贮存

装量差异