关于一种注射剂等渗调节剂的选择

最近在做一种仿制注射剂，6类。原研用的等渗调节剂为葡萄糖，而国内一家医药公司用的是氯化钠，有人认为葡萄糖在这种溶液中对人有刺激性，仿制时是不是需要做动物实验验证一下呢？欢迎讨论

看你仿得那家用的是什么，你们也用什么，你要是改了的话，要自己做研究的，我也只懂这么多

CDE审评概述
      莫西沙星（Moxifloxacin）属于第四代喹诺酮类广谱抗生素，其C8位的甲氧基结构特点增强了莫西沙星活性，使其降低了革兰阳性菌耐药突变株的选择性，其抗菌活性不受β－内酰胺酶的影响。基于莫西沙星的抗菌特性、药代特征等，其已经广泛用于临床感染性疾病的治疗，在呼吸、皮肤、腹腔和盆腔感染性疾病治疗方面积累了大量的安全有效性数据，对其心脏毒性、肌腱、肝脏毒性及光毒性等已有清晰认识，能够有效控制其应用风险。本品目前已经成为第四代喹诺酮类的代表药物，并为呼吸道感染的主要治疗用药之一。
    盐酸莫西沙星片于1998年12月首先在墨西哥上市，目前已在包括美国、德国及其他欧盟国家在内的90多个国家和地区上市。盐酸莫西沙星氯化钠注射液于2001年4月首先在墨西哥上市，迄今已在包括美国、德国及其他欧盟国家在内的40多个国家和地区上市。德国拜耳的口服和注射剂分别于2002年和2004年进口我国，目前我国仅该家进口产品上市，临床可获得性尚未得到满足。
    申办人为规避专利，研发了盐酸莫西沙星注射液，规格为20ml:0.4g(以莫西沙星计)，适应症沿用进口品种，用法用量为：临用前将盐酸莫西沙星注射液1支（含莫西沙星0.4g）用5%葡萄糖注射液250ml稀释，每次的滴注时间推荐为不少于90分钟。稀释后的混合液在室温条件下可保持24小时稳定。
    原料药：本品所用原料药由申请人同时申报。申报资料中提供了原料药生产工艺开发及优化过程的详细信息，对各工艺步骤包括精制步骤的工艺参数进行了充分研究并建立了相应控制措施，制订了合成原料、中间体及精制前粗品的质量控制要求。参考现行版欧洲药典收载的盐酸莫西沙星原料药标准，并结合生产工艺研究，对6种已知杂质以及对映异构体进行了比较全面的研究，并在质量标准中予以控制。原料药质量标准包括性状（外观，溶解度，比旋度）、鉴别（氯化物，IR）、检查（酸度，溶液的澄清度与颜色，有关物质，异构体，残留溶剂，水分，炽灼残渣，重金属）及含量。已有稳定性数据能够支持18个月的有效期，申请人承诺继续进行稳定性考察。
    制剂：盐酸莫西沙星注射液为在已上市产品盐酸莫西沙星氯化钠注射液基础上开发的小水针。申请人提交的研究数据显示，盐酸莫西沙星的溶解度能够满足制备规格为20ml：400mg（以莫西沙星计）小水针的要求。处方以注射用水作为溶剂，用氢氧化钠溶液调节pH值，申报资料中提供了制剂生产工艺开发过程的详细信息，建立了生产过程控制体系。经过三个循环的冻融试验及低温试验，未显示产品质量有异常变化，说明书【贮藏】项规定“不要冷藏或冷冻。冷藏可发生沉淀，尽管室温下可再溶解，但建议不要将盐酸莫西沙星注射液贮藏在冰箱中”。
    质量标准对含量（95.0%~105.0%）、性状、鉴别、检查（pH值，有关物质，不溶性微粒，异常毒性，细菌内毒素，无菌及其他）进行了控制。其中6种已知杂质采用杂质对照品外标法控制，已知杂质、未知杂质限度的设定符合相关ICH及国内技术指导原则的要求。和已上市盐酸莫西沙星氯化钠注射液（拜复乐）的质量对比显示，盐酸莫西沙星注射液的各项质量指标不低于对照药。
    加速试验和长期留样试验结果显示产品较为稳定，已有结果支持18个月的有效期，申请人承诺继续进行稳定性考察。提供的数据显示，盐酸莫西沙星注射液与5％葡萄糖注射液的配伍稳定。
    基于药学研究结果，并考虑盐酸莫西沙星注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液（拜复乐？）给药途径、剂量和给药方法一致，均采用静脉注射给药，应具有一致的药代动力学特征，建议豁免临床研究并批准生产。
    基于目前抗生素临床应用及耐药进展情况，在说明书中详细阐述本品应按适应症和用法用量，根据临床和实验室指征用药，防止抗生素滥用。本品上市增加了我国感染患者的药物可及性和可支付性。