临床用药常识交流之四十二：他汀类药为何可造成肌痛和横纹肌溶解症？

他汀类是一线调脂药物,常用药物如辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等,其临床应用越来越普遍。与其他降脂药物相比,该类药物的不良反应较少,属于高效、安全用药之一。但不可忽视的一个问题是,他汀类可在常规剂量下引起一种很少见的不良反应,即横纹肌溶解症。横纹肌溶解症是一种肌细胞出现变性坏死,释放肌细胞内容物进入血液循环,引起血肌酸激酶及肌红蛋白增加的疾病,以肌肉疼痛,触痛和肌无力为主要临床表现。为此,专家提醒人们,一旦在服用他汀类期间出现不明原因的肌痛,就应考虑是否为横纹肌溶解症,及时去医院检查。如果实验室检查提示肌酸激酶升高(正常值为45～260IU/L)、尿蛋白阳性,结合服药史就可初步诊断为他汀类不良反应,立即停止服用他汀类。肌痛症状轻者注意休息,减少活动,多喝水,促进排尿,同时服用碱性药物如碳酸氢纳,以防止肌蛋白分解活性铁而引起肾小管中毒发生。肌痛症状重者需要住院治疗,通过补液,纠酸,促进血中的肌细胞物质和肌蛋白排出,防止引起酸中毒,肾功能不全和心律失常等严重并发症。一般来说,他汀类所致肌痛的预后良好,早发现与早处理可迅速缓解症状,且不会留有后遗症。

☆Shaka☆ 发表于 2013-8-26 19:22
他汀类是一线调脂药物,常用药物如辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等,其临床应用越来越普遍。与其 ...

老弟哦，你怎么举报你姐姐重复发帖呢？

学习学习，谢谢分享～！

他汀类药物作用机制：
他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白LDL，受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。

他汀类药物毒副作用：
1、本类药品最常见的不良反应为胃肠道不适、腹泻、胀气，其它还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。
2、偶可引起血氨基转移酶可逆性升高，因此需监测肝功能。
3、少见的不良反应有阳痿、失眠。
4、罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。本品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。
5、有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。

他汀类药物造成肌痛和横纹肌溶解的原因：
横纹肌溶解症是因肌细胞产生毒性物质而导致肾损害的一种疾病，俗称肌肉溶解。
可能与他汀类药物影响其机体肌肉的能量代谢，使细胞能量衰竭死亡有关

引起肌病的临床表现：
包括电解质紊乱、代谢性酸中毒、低血容量、肾功能衰竭、弥漫性血管内凝血及急性肌肉萎缩。
由于乳酸大量生成，加上尿酸、磷酸盐、硫酸盐及血钾，导致机体处于严重酸中毒状态。

发生肌病的高危人群：
1、高龄（尤其大于80岁）患者（女性多见）；
2、体型瘦小、虚弱；
3、多系统疾病（如慢性肾功能不全，尤其由糖尿病引起的慢性肾功能不全）；
4、合用多种药物；
5、围手术期；
6、合用下列特殊的药物或饮食（核对他汀类药包装盒内的警告插页）：贝特类（尤其是吉非贝齐）、烟酸类（罕见）、环孢霉素、吡咯抗真菌药、红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、维拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁及酗酒等。

　　他汀类(羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)降脂药
　　他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物。它具有抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。一般的他汀类药物适用于治疗除纯合子家族性(遗传性)高胆固醇血症以外的任何类型的高胆固醇血症(在他汀类药物中唯有辛伐他汀对于纯合子家族性的高胆固醇血症有一定的疗效)。短期内服用他汀类药物较为安全，长期服用此药则容易产生副作用。所以长期服用此药的患者应定期检查其血丙氨酸氨基转换酶及肌酸激酶等项目。儿童、孕妇、哺乳期的妇女及存在肝脏病变者禁用他汀类药物。本类药不宜与烟酸、贝特类、环胞霉素合用，以免引起严重的肌肉及肝、肾功能损害。常见的他汀类药物有如下几种：
　　1.普伐他汀又叫普拉固、美百乐镇、中瓦停。用法：成人每次口服10—40毫克，每日服1次，晚饭后服用。
　　2.洛伐他汀又叫美降之、洛瓦停、洛之达、洛特。其降低血中胆固醇的强度与普伐他汀相似，但部分病人在服用此药后，可出现消化不良、胃灼热、恶心、皮疹等不良反应。用法：成人每次口服20毫克，每日服1次，晚饭后服用。如果病人在用药4周后，血脂无下降趋势，则可将每日的药量加至40毫克。
　　3.辛伐他汀又叫舒降之。其降低血中胆固醇的强度较普伐他汀强。辛伐他汀与其余他汀类药不同的是，它对于纯合子家族性高胆固醇血症的病人也有一定的治疗效果。辛伐他汀适用于治疗伴有冠心病的高胆固醇血症的病人。值得注意的是辛伐他汀不能与四氢萘酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。用法：成人的初始用药剂量是每次口服10毫克，每日服1次，晚睡前服用。以后可根据病人的病情调整用药剂量，但最大的用药剂量不可超过每日80毫克。纯合子家族性高胆固醇血症的病人，也可服用辛伐他汀进行治疗，每日40毫克，饭后顿服。如果病人的胆固醇仍无下降的趋势，可每天将80毫克的辛伐他汀分3次服用，即早饭后、午饭后，各服20毫克，晚饭后服40毫克。
　　4.阿托伐他汀又叫立普妥、阿乐。此药是一种新合成的他汀类降脂药物，其副作用较小。阿托伐他汀与其他他汀类药物相比，在与别类降脂药物联合应用时，其不良反应的发生率最低。并且，阿托伐他汀的降脂作用较强。用小剂量的阿托伐他汀，即能明显地降低血中胆固醇的浓度。用法：每天晚饭后口服一次。成人从每天10毫克的剂量开始服用。之后，根据病情调整用药剂量。成人每日用药的最大剂量不可超过80毫克。

知道了,学习了

（一）1.大多数人对他汀类药物的耐受性良好，副作用通常较轻且短暂，包括头痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。有0.5～2.0%的病例发生肝脏转氨酶如丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，且呈剂量依赖性。由他汀类药物引起并进展成肝功能衰竭的情况罕见。胆汁郁积和活动性肝病被列为使用他汀类药物的禁忌症。
           2.由于肌细胞出现变性坏死并释放肌细胞内溶物进入血液循环，引起血中肌酸激酶和肌红蛋白增加，他汀类药物可引起肌病，包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。肌痛表现为肌肉疼痛或无力，不伴肌酸激酶(CK)升高。肌炎有肌肉症状，并伴CK升高。横纹肌溶解是指有肌肉症状，伴CK显著升高超过正常上限的10倍，和肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿，这是他汀类药物最危险的不良反应，严重者可以引起死亡。
（二）为了预防他汀类药物相关性肌病的发生，应十分注意可增加其发生危险的情况:
(1)高龄(尤其大于80岁)患者(女性多见)。
(2)体型瘦小、虚弱。
(3)多系统疾病(如慢性肾功能不全，尤其由糖尿病引起的慢性肾功能不全)。
(4)合用多种药物。
(5)围手术期。
(6)合用下列特殊的药物或饮食，如贝特类(尤其是吉非贝齐)、烟酸(罕见)、环孢霉素、吡咯抗真菌药、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮(抗     抑郁药)、维拉帕米、胺碘酮和大量西柚汁及酗酒(肌病的非独立易患因素)。
(7)剂量过大。

回贴时请遵守当地法律哦。，真速度啊，感谢啊。

学习下

值得学习，楼主辛苦了

进来学习

谢谢

支持一下

看看

学习学习

学习学习

学习中，感谢楼主

感谢分享，学习了