2药企被收回GMP证书！欧盟GMP证书被收回企业再上榜

016年3月29日，据CFDA飞行检查通报显示陕西医药控股集团生物制品有限公司、华北制药集团先泰药业有限公司2家药企GMP证书被收回。

其中华北制药集团先泰药业仍存在着与去年欧盟现场检查类似的问题：年度质量审核报告与偏差调查记录不一致的情况；无领用人签字、批准人未签字批准，接收人已签字接收、文件不受控等。

2015年1月22日，法国药监宣布，华北制药集团旗下的先泰药业在欧盟的现场检查中共发现17条缺陷，包括不同部门的GMP文件造假（更换内容，重抄记录，多处记录的日期和签名不一致等）和QC实验室数据完整性不足（没有权限控制，没有审计追踪，没有删除数据的限制等），残留溶剂的分析结果造假两个严重缺陷。欧盟GMP证书被收回。

以下内容转载自CFDA官网（蓝色字体内容为蒲公英点评）：

华北制药集团先泰药业有限公司

检查发现问题

　　一、物料与产品方面：现场检查发现在一无标识的房间内存放大量物料无标识，无管理台账，无货位卡；物料未有序存放；合格品、不合格品无明显标识。

点评：无标识、无货位卡、无台帐是纸质记录缺失，但主要是物料管理失控，体现出了CFDA跟踪检查和飞行检查不同于GMP检查，已经“无孔不入”，开始喜欢关注企业不让看的房间和物料了

　　二、确认与验证方面：2014年1月8日进行了普鲁卡因青霉素工艺验证，未对混合均匀性进行确认；2014年1月8日企业进行了普鲁卡因青霉素工艺验证，混合工序混合时间为80分钟，2015年10月9日批准的工艺规程中混合时间为30分钟，批生产记录中显示实际混合时间也是30分钟（如30115027703批普鲁卡因青霉素）。

点评：这一条只能哭了，我们一定要好好查自己的工艺验证报告的工艺参数、工艺规程、批记录、注册文件四者是否一致

　　三、产品质量回顾分析方面：《2014年年度产品质量审核报告》中普鲁卡因青霉素（批号1408153)溶剂残留乙酸乙酯数据44ppm，与该批次偏差调查处理记录中数值90ppm(内控标准为≤50ppm）不一致；普鲁卡因青霉素（批号1401126)溶剂残留正丁醇数据248ppm，与该批次偏差调查处理记录中数值395ppm(内控标准为≤300ppm）不一致；另外，报告中显示"普鲁卡因青霉素溶剂残留正丁醇1、2月份数据偏高、波动明显，可能与提高投料量或工艺控制有关，应查找原因并采取措施"，但企业未在报告中阐述调查分析情况及纠正预防措施。

点评：两批残留溶剂数据不一致，有数据造假嫌疑与去年法国的检查残留溶剂的分析结果造假不知道是不是同一个问题

　　四、文件管理方面：部分管理文件未受控：如合格供货商清单未纳入受控文件管理;检验记录发放未按照相关规程管理，无领用人签字，记录模版样纸管理无记录，未建立管理台帐;普鲁卡因青霉素红外对照图谱（复印件）未纳入受控文件；807车间结晶岗位控制室普鲁卡因青霉素标准流加曲线图无文件审核批准信息；12月16日现场检查时，807车间溶配岗位普鲁卡因青霉素（批号3011512741）生产指令显示为2015年12月16日签发，批准人未签字批准，接收人已签字接收，指令中起始物料数量栏空白；该批生产已进行到洗涤工序，已完成生产的工序QA人员取样记录栏空白。

点评：说明了文件、记录要受控，批记录和指令要及时填写，涉及到了纸质数据完整性。

处理措施

　　针对上述缺陷项目该企业递交了整改报告。经审核，认为该企业对于仓储管理混乱的情形虽然采取了针对性整改措施，但仍未能查找根本原因并针对根本原因采取有效措施；对于确认与验证方面的缺陷，企业也未能查找根本原因，未能采取相应预防措施，仍不能确保出再次现类似问题；对于产品质量回顾分析的缺陷，企业整改报告不能表明对数据不一致情形进行了调查，也未能对乙酸乙酯超出内控标准情况进行相应调查;对于文件管理方面的缺陷，企业无法提供更多有效措施确保批生产指令在批准人未签字批准，接收人便签字接收的现象产生。

　　华北制药集团先泰药业有限公司上述行为已违反《药品管理法》及药品GMP相关规定，河北省食品药品监管局已收回该企业药品GMP证书，国家食品药品监督管理总局要求河北省食品药品监管局继续监督企业对相关产品进行风险评估，必要时，采取风险管控措施，并开展立案调查。

发布日期：2016年3月28日
       
陕西医药控股集团生物制品有限公司

检查发现问题：

经国家总局食品药品审核查验中心组织GMP跟踪检查发现该企业存在不符合药品GMP的缺陷，企业针对缺陷项目进行了整改，但仍存在以下严重不符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）的问题，冻干粉针剂的生产存在高风险：

　　一、在通过GMP认证的冻干粉针剂生产线（B+A级）上按C、D级洁净环境控制要求生产转移因子胶囊原粉。该企业自2014年4月2日取得胶囊剂GMP证书后，因冻干粉针剂长期不生产，自行降低了冻干粉针剂生产线环境洁净度级别生产转移胶囊因子胶囊原粉，存在污染与交叉污染的风险。

　　二、冻干粉针剂生产线长期未进行培养基模拟灌装试验。该企业冻干粉针剂生产线最后一次培养基模拟灌装试验时间为2014年1月13日，之后未按规定至少每半年进行一次培养基模拟灌装试验，无菌控制能力难以保证。

点评：——估计不少企业都想车间都停产了，为什么还要做模拟灌装试验，在恢复生产前进行三次模拟灌装试验还不行吗，联系第1条缺陷中将该车间用于生产胶囊原粉说明该生产车间处于失控状态下，缺少相应的管理控制，而且也违反了药品生产许可管理办法中关于厂房设备设施变更管理规定。

　　三、质量控制方面存在问题。该企业高效液相色谱、气相色谱未设置分级操作权限账户，检验数据的安全性难以保证；批号为361503014的甘露醇未按质量标准对有关物质项进行检测。

点评：实验室数据完整性的典型缺陷：计算机权限控制不足，影响电子数据的安全性

处理措施

鉴于上述情况，该企业冻干粉针剂生产存在高风险，不符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订），国家食品药品监督管理总局要求陕西省食品药品监督管理局收回该企业冻干粉针剂GMP证书(编号：CN20140191),责令企业停止生产，并开展立案调查。

从上游企业就可以看到全国的药品经营企业了--------------不说了

按规定办事，问题不大。

谢谢楼主的分享

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